Хематологија-плазминоген систем за активирање како индикатор на метастатски тумор активност и потенцијална цел на антиканцерогена терапија

На ниво на изразување и односот на различните компоненти sistemyaktivatsii плазминоген на тумор ткиво може да биде непроменливиот и pokazatelemmetastaticheskoy-инвазивен тумор активност, да се vsledstvieetogo биолошки значајни прогностички фактор во различни novoobrazovaniyah.Krome Покрај тоа, инхибиција на активирање на плазминоген на различни нивоа (инхибиција активатор, инхибиција на нивното врзување за рецептори) може да биде еден од пристапите до развој на нови терапии.

Целта на студијата, спроведена во сегашно време во laboratoriiklinicheskoy биохемија RCRC. НН Овена е otsenkaroli Упа, PAI-1 и tPA во туморите на различни локализации и ihpotentsialnogo вредност како цели за нови шеми protivoopuholevoyantimetastaticheskoy терапија. Сите истражувања ПРОВЕРКА dyatsya во komplekses соодветни клинички одделенија и на одделот за човечки тумори patologicheskoyanatomii клиничка онкологија.

За да се одреди концентрацијата на компоненти во tsitozolyahissleduemyh студирал тумор и не-туморското ткиво користи naborydlya immunoenzymatic студии "сендвич" тип врз основа на четири антитела, развиена и Predosa-нента laboratorieyendokrinologii Универзитетот во Нијмеген, Холандија.

Првите резултати се добиени кај пациенти со рак на јајчник и dobrokachestvennyminovoobrazovaniyami. Студијата се вклучени 69 пациенти кај кои е утврдено концентрацијата на митохондријалната UPA. На 40 bolnyhbyl различни фази на рак на јајниците и хистолошки структура, во 19 пациенти - бенигна јајниците тумор, y 3 - pogranichnyeopuholi, y 4 - метастази на разни канцерогени тумори vyaichniki-ција, и 3 пациенти без јајниците беа испитани priznakovopuholevyh болести. Ние проучувале 47 пациенти со двата јајника, а во 43 пациенти истрага структурата на поголема оментум.

Урокиназа-тип плазминоген активатор се најде во сите obraztsahyaichnikov. Значи UPA содржина во цитозолот uvelichivaetsyapri постепено транзиција од nor- mal на јајниците бенигни, гранична конечно малигни тумори. Содржината на UPA кај пациенти со тумор izmenennomvtorom рак на јајниците е малку пониска отколку во pervichnoyopuholi, но тоа беше значително повисока од содржината UPA кај пациенти со рак на јајчник процес nezatronutyhopuholevym. Слично на тоа, kontsentratsiyauPA метастази во погодената жлезда е двојно повисока од neizmenennomsalnike. Така UPA содржината на метастази на рак на јајчник vbolshoy жлезда е речиси иста како и во основното opuholi.Takim начин на малигни процеси се случуваат во yaichnikahi околните ткива, зголемување на ткивото kontsentratsiiuPA карактеристика.

UPA содржина во стадиум I рак на јајници (0.26 ng / mg протеин) да се претвори надвор да биде 2,5-3 пати пониска отколку во фази II и III, повеќе chemv 5 пати пониска отколку во фаза IV и практично ски sootvetstvovalopokazatelyam за EDGE тумори. Така, тоа е можно otmetitsuschestvovanie rasprostranennostyuraka одреден однос помеѓу содржината на UPA и јајниците тумор.

Со хистолошка структура мнозинство issledovannyhzloka квалитет-оваријални тумори беа seroznyetsistadenokartsinomy. содржината Упа е 1,5-3 пати повисок кај тумори кои gistologicheskogotipa отколку во тумори gistologicheskogostroeniya друг, но разликите се статистички доволен, точни. Не udalosvyyavit, исто така, во зависност од концентрацијата на Упа во рак цитозолот yaichnikovot степен на туморот диференцијација. концентрација UPA во тумори на позитивно-негативна-естроген рецептор (ER +) и ER-otritsatelnyhopuholyah (ER-) е слична. Во исто време, vyyavlenadostovernaya негативна корелација помеѓу soderzhaniemretseptorov статус и прогестерон (ПР) и концентрацијата на Упа во туморот.

содржината Упа во туморите на пациенти кои потоа bylvyyavlen retsi div-рак на јајниците, речиси три пати поголема содржина тумори на пациенти кои не се враќање на болеста (p = 0.02). Prisravnenii тумори на починати пациенти и пациентите кои остануваат во zhivyhza надгледување на времето, постои сличен тренд, но razlichiyastatisticheski несигурни. Исто така, кога ќе се споредат митохондријалната ефикасност рак на јајниците концентрацијата-tsiiuPA со основно himioterapiiobnaru Одложено дека овој индекс тумори пациенти lechivshihsyas сила речиси два пати пониска отколку во туморите кај пациентите kotoryhhimioterapiya се неефикасни. Анализа од страна на Каплан-Meyerapokazal дека концентрацијата UPA во примарниот тумор поголем pokazatelyamediany (>0,45 ng / mg протеин) забележано значително uhudsheniekak целокупната и преживувањето на пациентите со рак на јајниците болест.

Повеќе претставник материјал добиен со нас со рак molochnoyzhelezy во Кото-рум содржината на три komponentovsistemy активирање плазминоген беше под истрага во паралела (UPA, PAI-1 и ТПА). Во issledovaniebyli вклучени 102 пациенти со I-IV фаза. Во 35 од нив беа sopostavlenysrednie концентрација на студирал параметри во тумори и ткива gistologicheskineizmenennyh.

Најдовме Упа во сите примероци се изучува, PAI-1 во opuholyah64 (63%) пациенти и tPA во 76 тумори (75%) пациенти. Просечна kontsentratsiyauPA во туморите беше 3,9 пати повисока од немодифициран tkanimolochnoy жлезда, и PAI-1 концентрација во туморот надмината egokontsentratsiyu ткиво во непроменета на 5,2 пати. Во исто време, kontsentratsiitPA во туморите и хистолошки непроменета ткива dostovernone различни. Само 4 од 35 пациенти во концентрацијата на UPA-telno normalnoytkani незначително повисока отколку во opuholi.Dlya PAI-1 е односот забележан во само еден од 20 obsledovannyhbolnyh и разлики за tPA-широк сооднос kontsentratsiyv немодифициран туморот и ткивото на градите.

Најголема концентрација на Упа се наоѓаат кај тумори bolnyhIIb фаза, оваа бројка е значително повисока отколку кај пациенти со III-IVstady и повисоки отколку кај пациентите со стадиум I и IIa. Може да vydelitdve тенденции на релативно раните фази на болеста (I-IIb) во концентрација UPA на дојка се зголемува со uvelicheniemrasprostranennosti процес за време на понатамошно размножување rakamolochnoy концентрација UPA во тумор на простата ткиво snizhaetsya.Analogichnye трендови забележано за PAI-1. За tPA vyyavlenyprotivopolozhnye тренд: највисока концентрација на fermentaobnaruzhena во тумори на пациентите со стадиум I, и од најниската - opuholyahbolnyh во чекор IIIa. Со широка процес (IIIб и IVstadii) концентрацијата на tPA е во суштина ист како и во болест rannihstadiyah. Како големината на туморот kontsentratsiyauPA чудно е постепено се намалува сигурен yavlyaetsyarazlichie помеѓу тумори кои одговараат на Т1 и T4. KontsentratsiyaPAI-1 е значително зголемен од T1 во Т3, но повторно snizhaetsyapri Т4. концентрација tPA, напротив, значително да се намали кога uvelicheniirazmerov тумор T1 во Т3, но се зголемува во T4. Што лимфен јазол kasaetsyasostoyaniya, концентрацијата повеќето-Chiyah uPAi на PAI-1 и најниската концентрација на tPA во примарниот тумор otmechenypri еден метастази во аксиларните лимфни јазли во storoneporazheniya (N1).

Така, спротивна насока на откриени izmeneniyvnutriopu-холична концентрација UPA и PAI-1, од една страна, itPA од друга страна, во зависност од фазата на рак на дојка. Naibolsheyinvazivnostyu и метастатски потенцијалите, остатоци, како што се мери со односот на urovnyui студирал компоненти на системот на плазминоген активирање, имаат тумор во раните фази на метастази.

Според некои автори, Упа и tPA се естроген-reguliruemymibel Ками. концентрација UPA ЕР + - тумори речиси половина неговата концентрација razaprevyshala-ција во RE-- тумори како ЕР + концентрација tPAv -opuholyah беше повеќе од двојно отколку во ER-. tPA Razlichiedlya статистички значајна. Покрај тоа, откриени слаба, но значајна позитивна корелација помеѓу концентрацијата на содржината на tPAi RE во туморот.

А значително зголемување на намалување на UPA и PAI-1 и kontsentratsiitPA во тумор ткиво во споредба со нормален идентификувани и концентрации prinemelkokletochnom рак на белите дробови (NSCLC). 58 bolnyhI чекор-IV се испитува. содржината UPA се зголеми на 1,3-43 пати opuholyah93% од пациентите, PAI-1, содржината е зголемен за 84 пати 1,1-12,5% opuholey.Soderzhanie tPA е намален 1,1-121 пати во 84% opuholey.Vyyavlena многу значајна директна корелација помеѓу kontsentratsiyamiPAI-1 во тумори и хистолошки непроменета ткива legkogoi помеѓу концентрациите на PAI-1 и UPA во тумор ткиво.

Нема значајна концентрација односот UPA, PAI-1 и tPA основи-ција со клинички предиктори на NSCLC (фаза, форма на раст, локализација, обликот и хистолошки тумор stepenyudifferentsirovki). Сепак prodemonstri-Rowan dostovernoeuvelichenie високи концентрации и стапки UPA tPA (coeffi-доволна UPA / tPA) во насока на нормалното ткиво (0,19) на рак на светло-nizkodifferentsiro vannomunemelkokletochnomu (9,11). Така, оваа koeffitsientmozhet гледа како најверојатен фактор прогноза priNMRL.

Значаен зголеми концентрациите на UPA и PAI-1 и kontsentratsiitPA намалување на туморот ткиво во споредба со нормален prodemonstrirovanonami, исто така, во рак на дебелото црево. Промените беа tembolee изречена од подалеку од тумор земени за issledovaniyauchastok непроменети дебелото црево.

Така, ние покажавме дека над izmeneniyav екс притиска на индивидуалните компоненти на системот на плазминоген активирање, особено со зголемување на концентрацијата на Упа се prakticheskiuniversalnymi за многу видови на малигни тумори. Во svyazis може да се претпостави дека активатор-плазмин urokinaznogotipa генот е ветувачки и доволно селективен mishenyudlya antimetastatic антиканцер терапија за многу болести.