Фактори кои влијаат на текот на вирусен хепатитис инфекција. Држава на уметноста.

Со отворањето во 1989 година на вирусот на хепатитис Ц (ХЦВ) amerikanskihissledovateley група предводена од Houghton М. почна intensivnoeizuchenie ХЦВ инфекција, од порано ", Хепатит ниту А ниту Б", која се пренесува парентерално. [26] Се верува дека ХЦВ акција на vsrednem Русија учествува со околу 9,4% од вкупниот chislasluchaev вирусен хепатит (1997), но ХЦВ obladayanaibolee hroniogennym висок потенцијал [1].

HCV му припаѓа на семејството на флавивируси, и е мала (со дијаметар од 30-40 nm) обложени вирусот плик. Геном predstavlenodnotsepochechnoy позитивно наелектризираните RNA, кој го енкодира 3strukturnyh и 5 не-структурни протеини од вирусот. структурни otnosyatsyanukleokapsidny протеин (C-јадро) и плик гликопротеини регион (E1-E2) .Nestrukturnuyu е fermentativnoyaktivnostyu комплекс протеини (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5). Повеќето konservativnyS протеини и NS5, Е1 протеини хиперваријабилен надворешната обвивка E2i NS1. На секоја од протеини на вирусниот полипротеин strukturnyhi неструктурен, се произведуваат антитела (анти-HCV) obnaruzhivaemyev крв [3].

Карактеристичните особини на ХЦВ инфекцијата се крв tsirkulyatsiyavirusa со минимална концентрација и висока stepengeterogennosti ХЦВ, што е причина за нејзината слаба имуногеност, не води до полноправно развој на заштитен имунитет. Бидејќи со тоа не ја исклучува можноста за повторно infitsirovaniya.Soglasno дефинирате различни класификации 6, 11 и genotipovVGS и повеќе од 80 подвидови. Значителни geograficheskierazlichiya во ширењето на различни генотипови. На пример, во Јапонија, Кина и naTayvane поповолно снимен генотипови 1б, 2ai 2б, тип 1б дури и се нарекува "јапонски". САД доминира 1а - "американски" генотип. Во 4 генотипот на Блискиот Исток и Југоисточна Азија-. Во европските земји доминираат главно, 2-yi трети генотипови во Јужна Европа се зголемува процентот на генотипот 1б. NaAfrikanskom континент исполни сите генотипови. На најчесто настапи на RossiyskoyFederatsii 1b, понатаму со намалување chastotoy3a 1а и 2а [3].

Инциденцата на хроничен хепатитис Ц (CHC) во корелација трки&од страна на Шај-prostranennostyu инфекција со HCV. Дистрибутер&Шај-nostVGS инфекција се движи од 0,3% (Белгија) [15] до 14,5% (Камерун) [45]. Во светот постојат 500 до 700 мили&срамежлив-оние nositeleyVGS [14,16,53]. Просечната возраст на ХЦВ инфицираните лица - 30-40 let.Po податоци повторно&срамежлив-лични автори во 60-90% од инфицираните VGSpri природниот тек на болеста се развие хронична zabolevaniyapecheni: CHC, цироза C (DSP) [39,40]. Високиот степен на синхронизација. Е предност&срамежлив-владини младите на возраст од ХЦВ инфицираните и да предизвика сериозни bolnyhHGS sotsi&Шај-цијални значење infektsii.Infitsirovanie HCV вирус на хепатит C може да доведе до три резултати: krekonvalestsentsii да HCV и цироза на црниот дроб, што доведува до хепатална terminalnomuporazheniyu (ЦГИ).

Природниот тек на ХЦВ може да се разликуваат, особено vydelyayutsyatri главните клинички варијанти: со чести егзацербации (retsidiviruyuscheetechenie), бавно прогресивна без Опис&Stren и срамежлива-bessimptomnoe.Dlya првата карактеристика променлив нивоа на серумски ALT iVGS ДНК хистолошка варијабилност. Второ variantharakterizuetsya занемарлива&срамежлив-Vyshen ниво transaminazsyvorotki- колку голема&срамежлив-власт. HCV-DNA е откриен во syvorotkedli&срамежлив-ција време, хистологија и променлива [16]. За асимптоматски ХЦВ обично се спомене кога ќе се нарекува obsuzhdeniitak "здрава превозникот" ХЦВ, иако терминолошка&срамежлив-kiposlednee, според некои автори, nesos&срамежлив-toyatelno INE може да се одрази вистинската состојба на poskolkunormalny uro ХЦВ инфицираните&срамежлив-Вен ALT не е критериум за недостиг на средства&срамежлив-nostiprotsessa во црниот дроб и морфолошка студија на ткиво на црниот дроб"здрави носители" често откриени промени карактеристични kakdlya hCG различни степени на активност и, во некои случаи, dlyaTsP [5].

Прогресија на хроничен хепатитис Ц се смета за да биде бавно. Наспроти позадината на ограничени симптоматологија целосно отсуство&Шај-Последица последните просечниот период на predpolagaemogovremeni инфекција за дијагноза на хроничен хепатитис Ц го vsrednem, до 10 години [6,30 EUR]. Во 30-60% од пациентите со хроничен хепатитис Ц е формирана во процесорот posleduyuschie10-30 години [34,46]. Пациентите имаат висок DSP riskrazvitiya хепатоцелуларен карцином (HCC), по случај кога се&срамежлив-znakovformirovaniya процесорот. Претходно се сметаше дека до 70% од HCC obuslovlenoinfitsirovaniem ХЦВ [34], но најновите податоци укажуваат&Шај-вто е. дека ХЦВ е причина за HCC во 15-20% од случаите [16,46] .Во една студија спроведена од страна на С. Hadziyannis et al., тоа беше proanalizirovano503 случаи на HCC (жителите на Велика Британија, Франција и Германија. Грција, Италија, Шпанија). Во 40% од пациентите со HCC да се идентификуваат&lyalis срамежлив-HCV антитела, и HCV репликација трансформации&срамежлив-темјан генотип 1б (80%) imelamesto во 89% од случаите во оваа група. HCV ДНК во ткиво на црниот дроб bylaobnaruzhena во 78% од пациентите со HCC [22].

Упорноста на вирусот инфицира мнозинство&срамежлив-en HCV nahoditotrazhenie во минливи од страна на&Шај-Vyshen трансаминаза нивоа syvorotkipo proshe&срамежлив-Последица шест месеци или повеќе по наводниот п&срамежлив-HCV mentainfitsirovaniya [5,10]. некои AB&срамежлив-тори нивоа модели predlagaetsyauproschenny анализа ALT промени како прогностички&Шај-gofaktora хроничен хепатитис Ц: само&Шај-stoyatelnoerazreshenie OVGS низок веројатностите&срамежлив-Tew хронична претпоставува ако на почетокот на&срамежлив набљудуваат многу високо ниво syvorotochnoyALT (врв) проследено со брзо намалување на нормално znacheniy.V кога се набљудува&срамежлив-ups, се повеќе дупки и snizheniyado&нивоа срамежлив-ние ALT (подвижен), заедничка застапеност&Шај-lyaetsyaiskhod во CHC. Во формирањето на "плато" во серумско ниво на ALT, кој се наоѓа над Грас&срамежлив-Ника стандарди, ние сме сигурно зборува за hronizatsiipechenochnogo процес [10, 60]. А бројот на истражувачи во транзиција kachestveprognosticheskogo маркер на хроничен хепатитис Б во tsirrozpredlagayut на употреба на вредноста на ниво на односот на AST ALT kurovnyu: индекс на AST / ALT. Ако вредноста на indeksavyshe или еднаква на 1, со голема веројатност може govorito степенот на развој на фиброза во црниот дроб [49,55].

Tassopoulos Н et al, на пример, сметаат дека blagopriyatnoetechenie хепатит Ц како резултат на рана возраст (до 40 години), машки пол, историја на употреба на дрога, ниски серумски HCV RNA и genotipavirusa присуство 1б [59].

Naito M et al, ги проучувале промени во нивото на HCV-RNA vsyvorotke за HCV infetsii, исто така, е прикажано chtonalichie високо ниво на HCV репликација директно assotsiirovanos прогресија на хепатитис и нејзината транзиција во хронична фаза [43]. Pontisso P et al потврдена за асимптоматски infektsiiVGS се карактеризира со отсуство на РНК изрази VGSv промени на нивото на крвниот [51].

Во исто време Адинолфи LE et al. svyazmezhdu не се во можност да се утврди степенот на фиброза и хронични транзиција gepatitav цироза на црниот дроб и вирусни генотип gepatipa C [4].

Според Винс A et al споредба со nositelstvomgenotipov 1а, 1б генотип 2,3,4 nalichichie assotsiirovanos повисоко ниво на виремија, сериозноста поголемо времетраење zabolevaniyai хепатални промени. Јапонски issledovatelyamibylo исто така, покажа значително зголемување на случаите tsirrozapechenie превозници генотип 1б [64].

Ефект на HCV генотип на природниот тек на HCV proanalizirovaliMartinot-Peignoux M et al (Франција), во следење на 1872patsientami c хроничен хепатитис C за време на 1989-1997. Patsientys генотип 1б имале почесто хистолошки влошување bioptatah.Odnako тие веруваат дека голема улога во развојот на цироза на пациентот игра pozhiloyvozrast и време носител на инфекција [38]. Поднесени од страна на група американски истражувачи, предводени rukovodstvomBlatt на LM, анкетирани повеќе од 6000 пациенти со хронична gepatitomS неповолни текот на хепатитис кај пациенти со genotip1, тоа е јасно поврзани со повисоко ниво syvorotochnoyRNK вирус [9]. Во моментов, на neblagopriyatnomufaktoru, влијае на текот и ефикасноста на хепатитис terapiiinterferonom вклучува високо ниво на гама-глутамил [27].

Како што се испостави, moget okazyvatvliyanie многу различни фактори на природната историја на ХЦВ инфекција. Значи, Vedyakovym AM и соработниците покажаа дека пациентите poluchayuschihterapiyu програма за хронична хемодијализа pochechnoynedostatochnosti и antitam серопозитивни за HCV, HCV-RNA е откриен поретко отколку во контролната groupBy&Шај-cients не добиваат хемодијализа, но antitelamk позитивни на вирусот на хепатитис C (67% и 90%, соодветно). Нивоа virusnoynagruzki во hemo група&пациенти срамежлив дијализата биле значително пониски (стр<0,01) по сравнению с контрольной группой [2]. Этиданные согласуются с результатами, полученными Angelico M и соавторами,которые установили достоверное снижение уровня вируснойРНК в крови сразу после процедуры гемодиализа, сохранявшееся до3 недель [8].

Според авторите на овој труд, објасни како umensheniekolichestva HCV RNA по капацитет хемодијализа mozhnovysokoy филтрација на филтри се користат [8].

Меѓутоа, во нашето мислење треба да се земе во предвид и фактот дека постои rezultateprotsedury хемодијализа polimorfnoyadernyhleykotsitov дегранулација проследено со ослободување на овие производи degranulyatsiikak миелопероксидаза, еластаза и лактоферин. Значи според нивоа raznyhavtorov лактоферин во крвта по завршување на постапката gemodializavozrastaet 2-4 пати во однос на родител [21,25]. Yaponskieissledovateli не ја исклучуваат можноста за деградација VGSv резултира хемодијализа честички [47]. Тоа може да биде ослободен dannomsluchae голема улога на лактоферин, кој е прикажан во kakby Икеда M студии и ко инхибира sposobnostVGS зарази хепатоцитите ин витро [28,29]. Според добиените податоци Ји M лактоферин поседува висок sposobnostyusvyazyvat HCV Е1 и E2- протеини и in vitro и in vivo [68].

И првиот обид за користење на лактоферин terapevticheskihtselyah пациенти CHC дадоа охрабрувачки rezulty [58].

Интересно и пораки во врска со улогата на другите проценка серум belkovv на сериозноста и прогнозата на ХЦВ инфекција. Kittl ЕМ и soavtorypokazali дека пациентите со тешка текот на povyshaetsyauroven гликопротеин инфекцијата [33]. 90K / Mac-2BP, во врска со gruppeopuholevyh секретира антиген. Се верува дека на лиганд за belokyavlyaetsya galaktina-3 и е вклучена во многу immunologicheskihmehanizmah: ја зголемува активноста на убиецот на лимфоцити, produktsiyulimfokinov и го инхибира растот на туморот [35,52,62]. Pritendentsii транзиција HCV до цироза и hepatocarcinoma urovendannogo протеини се зголемува драматично [12].

Во моментов, постојат претпоставки за oksidativnogostressa асоцијација со различни вирусни инфекции. Во овој поглед, nositeleyVGS, носители на вирусот на хепатитис Б во здрави индивидуи Nakashima T и ко-автори испитува нивото на протеин од thioredoxin, soderzhaschegotiolovuyu групата и е стрес маркер. Povyshennayakontsentratsii на протеинот е забележано само во bolnyhVGS група [44]. Во овој случај, на ниво на thioredoxin значително korrelirovals ниво на серумски феритин, и со степенот на хепаталната fibrozai го достигнува својот максимум вредност кај пациенти со hepatocarcinoma. Patsientys високи нивоа на thioredoxin се разликува лош otvechaemostyuna IFN [57].

Во моментов, ние го гледаме врска помеѓу покачени нивоа на липопротеини со ниска густина vkrovi и позитивен одговор nalechenie интерферон [41,65]. Фабрис C и соработници покажаа дека пациентите со хроничен хепатитис Б или Ц imeetsyakorrelyatsiya помеѓу нивото на липиди во крвта и нивото на IL-6i тумор некроза фактор-a - цитокини поседуваат antivirusnoyaktivnostyu. Покрај тоа, изразена predpolozheniyao инхибиторен ефект на липопротеини со мала густина nasvyazyvanis HCV со целуларни рецептори [42].

Механизмот на развојот на ХЦВ се уште е нејасно [14,37]. Во прилог на директни цитопатски еф&Шај-fektaVGS се важни механизми со посредство sostoyaniemvnutrenney медиум ("факторите на домаќинот"). Едногласно priznaetsyasuschestvovanie и патогени фактори, но различни avtorypriderzhivayutsya различни точки на гледање на специфична тежина и доминантниот&Шај-niekazhdogo од нив во целокупната слика на патологија предизвикани infitsirovaniemVGS [16,59]. K "факторите на домаќинот", Може да влијае ха&Шај-rakter HCV протокот на инфекција вклучуваат kakstepen имунолошки одговор кон вирусни протеини и profilHLA антигени. Во моментов, постојат докази svyazimezhdu ХЛА хаплотип и можностите што ги&Шај-munnogo одговор kotoryevliyat исходот на HCV инфекција. Во присуство на HLA-DR5, според nekotoryhavtorov игра заштитна улога во HCV инфекција и да се&Шај-putstvuetbolee блага, асимптоматска болест со minimalnymiizmeneniyami во ткиво на црниот дроб [50].

Резултатите од студиите kasayuschisya односот помеѓу ХЛА-antigenamii исходот на ХЦВ инфекција во различни хетерогени доволно populyatsiyah.Po еден алели податоци HLA DRB1 * 0301 и DQB1 * 0201 assotsiirovanys упорни ХЦВ -infektsiey и алели ДРБ1 * 0701 и DQA * 0201s добра прогноза и лекување HCV инфекција. [63]

Според други алел, HLA DRB1 * 01 spontannymizlecheniem поврзани со HCV инфекција и присуството на HLA DRB1 * 0701 * 0501 во otsutstvieDQB1 поврзани со хронична упорноста на HCV генотип 1б [18].

Недостаток DQB1 * 0301 алел е поврзана со ниско veroyatnostyusamoizlecheniya, додека хаплотип ДРБ1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 02s хроницитет на инфекција. [66]

Една студија спроведена во 8 европски клиники покажа chtolatentnaya ХЦВ инфекција е поврзана со алели HLA-DRB1 * 1101 iHLA-DQB1 * 0301 и хронична ХЦВ инфекција со HLA-DRB1 * 0701 и ХЛА-DRB4 * 0101 [61].

Слични резултати беа пријавени во слична студија со која се воспоставува врската улички HLA DRB1 * 04 * 03 и DQA1 DQB1 * 0301s спонтано исчезнување на ХЦВ [13].

Врз основа на ХЛА-генотип носители на истражување ХЦВ, легитимно да претпостави дека одредени HLA-gaplotipv голема мера го одредува заштитен имунитет otnositelnoetogo вирус и човековите подложност на ХЦВ инфекција. Dannoeutverzhdenie беше потврдено во студии поврзани rolispetsificheskogo Т-клеточен одговор на исходот на акутен ХЦВ infektsii.Bylo покажаа дека пациентите се подложени на безбедно пациенти ostryyVGS хепатитис, за разлика поминува во хронична stadiyuinfektsii забележани изразени ХЛА-DR-посредувања CD4 + T -kletochnyyotvet на вирусот NS3-протеин (аА 1248-1261) [48].

Студии хуморалниот одговор на инфекција со ХЦВ pokazalinalichie одреден однос помеѓу степенот на одговор на otdelnyebelki вирусот и исходот од инфекција. Issledovateleyv најмногу внимание во моментов е фокусирана на проучување на антитела на Е1 и E2poverhnostnym HCV протеини. Овие протеини се одговорен за svyazyvanievirusa рецептор на човечки клетки (особено CD81) [23].

HCV како и секој РНК вирус има висока mutatsionnymisposobnostyami. Најмногу променлив регион беше откриен во obolochechnombelke Е2 (384-410 a.a.) и стана познат како хиперваријабилниот region1 (HVR-1). Степенот на варијабилност во регионот се движи од raznyhpatsientov 0,5-1,7 амино киселини за месец и може privoditk брзиот развој на нов вирус kvazivariantov една иста личност [11,24,32,67]. Сепак, дури и во случај на антитела nalichiyaneytralizuyuschih да E2 имунолошки систем не може да uspevatsreagirovat на новите мутант примероци virusa.Proiskhodit вирусот избега од имунолошкиот одговор. И покрај НАТО, која во моментов не вклучува биолошки маркери kprognosticheskim фактори преминот од акутна да хронични инфекции, постојат докази дека висок титар на антитела на poverhnostnymbelkam Е1 и Е2 се во корелација со добра прогноза и bystrymischeznoveniem ХЦВ РНК во крвта [56,69 ].

Индиректно, овие факти се потврдува и со забелешките на пациентите agammoglobulinemiey кои имаат многу високи стапки на ХЦВ инфекција nesmotryana sohranny одговор на Т-клетките [36]. Исто така, во povyshennayageterogennost HVR-1 регионот поглед моментов vremyakak фактор негативно влијание врз effektivnostinterferonoterapii [31].

На почетокот на појавата на антитела на E1 кај пациенти подложени на transplantatsiyupecheni, според Гане EJ et al треба да rastsenivatkak знак на повторна инфекција со HCV инфекција [20].

Со прогноза на интерферон, исто така, се поврзани молекуларна мутации NS5a - протеини VGS.Po податоци soavtorovmutatsionnye Sarrazin C, и промени во регионот се почеста кај пациенти реагира на интерферон [53]. Исто така, според истражувањето спроведено Frangeul L. et al, Антитела на NS5a chaschevyyavlyayutsya кај индивидуи кои добро реагираат на IFN отколку во не-одговора (односно 95% и 34%) [19].

Се надеваме дека uglublennyyanaliz спроведена неодамнешното истражување на проучувањето на влијанието на razlichnyhepidemiologicheskih, демографски, генетски, virusologicheskihi имунолошки фактори за текот на ХЦВ инфекција, може да биде корисно за сите професионалци кои работат во dannomnapravlenii.

литература

1. MS Balayan, Михајлов МИ Колегиум Речник - virusnyegepatity. 1999 М:. Amipress.
2. Vedyakov AM Komolov IS, Tonevitsky A.G.Gumoralny имунолошкиот одговор на јадрото на протеини, NS3, NS4 и NS5 virusagepatita "Ц" кај пациенти кои примаат терапија хемодијализа. Allergologiyai имунологија. Том 1 број 3, стр. 83-84.
3. Yastrebova НА Хепатит Ц информации и методички posobie.Koltsovo 2000 година.
4. Адинолфи LE, Utili R, Andreana А на al. Односи со betweengenotypes на вирусот на хепатитис Ц и пациенти хистопатолошко manifestationsin хроничен хепатитис C. J Gastroenterol Hepatol 2000Mar-12 (3): 299-304
5. Алберти А, Morsica G, Chemello L et al. Хепатит Ц viraemiaand заболување на црниот дроб во symptom- слободен individuals.// Lancet 1992-340: 697- 98.
6. Алтер HJ. Хронична последиците од не-А, не-B hepatitis./In: Тековни перспективи во хепатологија. Seeff LB, Луис JH, пленум Издавачка дејност, Њујорк, 1989 година, 83- 97 години.
7. Алтер HJ. Клинички, вирусолошки и епидемиолошки basisfor третман на хроничен не-A, B не- hepatitis.// Journalof хепатологија 1990 до 11 (Suppl 1.): S 9- S25.
8. Анџелико М, Morosetti М, Passalacqua С во al. Низок levelsof вирус на хепатит C РНК во крвта на инфицираните пациенти undermaintenance хемодијализа со високо-биокомпатибилноста, високо-permeabilityfilters. Копа црниот Dis 2000 Nov-32 (8): 724-8.
9. Блат LM, Mutchnick MG, Тонг МЈ и сор. Проценка на hepatitisC РНК вирус и генотип од 6807 пациенти со хронична hepatitisC во САД. Ј Вирусни Hepat 2000 мај-7 (3): 196-202
10. Позајмуваат P. механизми на вирусна дозвола и persistence.//J Вирусни Хеп, 4, Suppl 2, 16 1 997. 24.
11. Bukh Ј, Персел RH, Милер RH. Најмалку 12 генотипови hepatitisC вирусот е предвидено со низа анализа на наводен Е1 geneof изолати собрани од целиот свет. Proc Natl Акад наука САД 1993-1990: 8234- 8238.
12. Correale М, Giannuzzi V, Iacovazzi Па, и сор. Серумски 90K / нивоа MAC-2BPglycoprotein во хепатоцелуларен карцином и цироза на црниот дроб.антиканцер Res 1999 Jul-Aug-19 (4C): 3469-72
13. Грч ME, Carucci P, Андерхил J, Наумов NV, Вилијамс R, Доналдсон PT асоцијација помеѓу HLA класа II генотипот и spontaneousclearance на хепатитис Ц виремија .. J Hepatol 1998 Aug-29 (2): 207-13.
14. Cuthbert JA. Хепатит Ц: напредок и problems.// Clin MicrobiolRev. 1994 Oct- 7 (4): 505- 32.
15. De Groot Ј Преваленција и значењето на анти-HCV antibodies.//Acta Gastroenterologica Belgica 1991-1954 (3- 4): 248- 56.
16. Estebahn JL, Genesca Ј, Алтер HJ. Хепатит Ц: Молекуларна биологија, патогенезата, епидемиологија, клинички карактеристики и prevention./Progress во црниот дроб. Поглавје 12. 1996 година, 253- 282.
17. Фабрис C, Federico E, Soardo G, Falleti E, Pirisi M. Bloodlipids на пациенти со хроничен хепатитис: разликите relatedto вирусна етиологија. Clin Chem Acta. 1997- 261: 159- 65.
18. Fanning ЛЈ, Levis Ј, Кени-Волш Е и сор. Вирусни clearancein на хепатит C (1б) инфекција: односот со човечки leukocyteantigen класа II во хомогена популација. Хепатологија 2000Jun-31 (6): 1.334-7
19. Frangeul L, Cresta P, Перин М и сор. Моделот на HCVantibodies со посебен осврт на NS5A реактивност во HCV-infectedpatients: релација со вирусни генотип, криоглобулинемија и responseto интерферон.J Hepatol 1998 Apr-28 (4): 538-43
20. Гане EJ, Maertens G, Ducatteeuw А на al. Antibodiesto протеини со обвивка вирус на хепатит C во корелација со hepatitisC виремија по трансплантација на црниот дроб. Трансплантација 1999Jan 15-67 (1): 78-84
21. Grooteman пратеник, ван Tellingen А, ван Houte AJ на Ал. Хемодијализа induceddegranulation на полиморфонуклеарни клетки: нема корелација betweenmembrane маркери и дегранулација производи. Нефрон 2000 Jul-85 (3): 267-74,
22. Hadziyannis S, Rodes Ј, Bruix J et al. Влијание на ХБВ, HCVand HGV на хепатоцелуларен карцином во Европа: Резултати од anEuropean конкретна акција. J Hepatol. 1997 26 (Suppl 1). 1 39. апстракти P / C 11/06.
23. Heile JM, Фонг Y-L, Rosa D, Berger K во al. Evaluationof вирус на хепатит Ц. Гликопротеинот Е2 за вакцина Дизајн: anEndoplasmic ретикулум-Задржана рекомбинантен протеин е Superiorto излачува рекомбинантни протеини и ДНК-базирани Вакцина Candidates.Journal за вирусологија, август 2000, стр. 6885-6892, Vol. 74, No.150022-53
24. Hijikata M, Като N, Ootsuyama Y во al. Хиперваријабилен regionsin претпоставениот гликопротеин од вирусот на хепатитис C. Biochem BiophysRes COMMUN 1991- 175: 220-228.
25. Horl WH, Фајнстајн РИ, Wanner C по al. Плазма levelsof главните компоненти на гранулоцити текот на хемодијализа. Comparisonof нови и повторно да се користи dialyzers. Am J Nephrol. 1990-1910 (1): 53-7
26. Houghton М, Вајнер A et al. Молекуларна биологија на вирусите hepatitisC: импликации за дијагноза и control.// Hepatology1 99-1 4: 38-88.
27. Хванг С.Ј., Луо JC, лаи CR и сор. Клинички, виролошки и pathologicsignificance на пациенти гама-глутамил transpeptidasein покачена серумска со хроничен хепатитис C. Чунг Хуа I Hsueh TsaChih (Тајпеј) 2000 Jul-63 (7): 527-35
28. Икеда М, Nozaki А, Сугијама К на al. Characterizationof антивирусно дејство на лактоферин против хепатитис C virusinfection во човечки култивирани клетки. Вирус Res 2000 Jan-66 (1): 51-63
29. Икеда M, K Сугијама, Танака Т по al. Лактоферин markedlyinhibits хепатитис Ц вирусна инфекција кај човечките hepatocytes.Biochem Biophys Res COMMUN 1998 април 17-245 (2): 549-53
30. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D et al. Компаративна efficacyof IFN alfain цироза и не- цироза пациенти со не-A, не- B, C hepatitis.// гастроентерологија 1994 до 6 ја: 686-90.
31. Kanazawa Y, Хајаши N, Мита E на al. Влијанието на вирусна quasispecieson ефикасноста на интерферон терапија кај пациенти со хронични hepatitisC. Хепатологија 1994 20: 1121 - 1130.
32. Като N, Ootsuyama Y, Танака T, Накагава M, Nakazawa T, MuraisoK, Ohkoshi S, Hijikata M, Shimotohno K. Означени секвенца diversityin претпоставениот протеини со обвивка од хепатитис Ц вируси. VirusRes 1992- 22: 107- 123.
33. Kittl ЕМ, Хофман Ј, Хартман G, Sebesta C по al. Серумски protein90K / Mac-2BP е независна индикатор на болест severityduring инфекција вирус на хепатит C. Clin Chem Лабораторија Med 2000 Март-38 (3): 205-8
34. Kiyosawa К, Akahane Y, Nagata A et al. Хепатоцелуларната carcinomaafter не- A, B не- posttransfusion hepatitis.// Am J Gastroenterol1984- 79: 777- 8.
35. Koths K, Тејлор E, Halenbeck R, Casipit C, WANs A. Cloningand карактеризација на човечки MAC-2-врзувачки протеин a, A newmember на суперфамилија е дефинирано од страна на макрофаги scavengerreceptor цистеин-богат домен. J. Biol Chem. 1993-268: 14245.
36. Кумар U, Monjardino J, Томас HC. Хиперваријабилен регион ofhepatitis C вирус гликопротеини на обвивката (E2 / NS1) во agammaglobulinemicpatient. Гастроентерологија 1994- 106: 1072-1075.
37. Лианг TJ, Rehermann Б, Seeff LB, Hoofnagle JH. Патогенеза, природната историја, лекување и превенција на хепатитис C. AnnIntern Med 2000 Февруари 15-132 (4): 296-305
38. Martinot Peignoux-М, Roudot-Thoraval F, Мендел јас во al. HepatitisC вирусот генотипови во Франција: односи со епидемиологија, патогеноста и одговор на интерферон терапија. На GEMHEP.J. Вирусни Hepat 1999 Nov-6 (6): 435-43
39. Mattson L, Grillner L, Weiland O. Сероконверзијата да hepatitisC вирус антитела кај пациенти со акутна posttranfusion hepatitisnon- А, не-B во Шведска со втората генерација test.// ScandJ зарази Dis 1992- 24: 1 5 20.
40. Mattson L, Sonnerborg А, Weiland O. клинички исход и reactivityto вирус на хепатит C во корелација со антиген на хепатитис Ц виремија: 1 3- година последователни study.// на црниот дроб 1993- 1: 3: 274-78.
41. Minuk G.Y., Вајнштајн С., Каита K.D. Серумскиот холестерол andLow- густина холестерол нивоа како Знаеле ofResponse на интерферон терапија за хроничен хепатит Ц. Annalsof интерна медицина 2000 Волумен 132 · Број 9. П. 761-762.
42. Monazahian M, Böhme I, Bonk S, Koch А, Шолц C, Grethe S, et al. Липопротеин со ниска густина на рецепторот како вирус кандидат receptorfor хепатит C. J Med Virol. 1999- 57: 223- 9.
43. Naito M, Хајаши N, Hagiwara H на al. Сериски quantitativeanalysis ниво на серумски хепатитис Ц вирусна РНК кај пациенти withacute и хроничен хепатитис C. J Hepatol 1994 Jun-20 (6): 755-9.
44. Nakashima T, Сумида Y, Yoh Т по al. нивоа Thioredoxin inthe серум на пациенти не се лекува вирусен хепатит и оние treatedwith glycyrrhizin или урсодеоксихоличната киселина. Antioxid RedoxSignal 2000 Зимски-2 (4): 687-94.
45. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. серопреваленца на анти-HCV во население урбана chield: пилот истражување во developingarea, Cameroon.// J Раковиот Бакар и Hyg 1992- 95 (1): 57- 6.
46. Нишигучи S, Kuroki T, Nakatani S сор. Рандомизирани trialof ефекти на интерферон-алфа на појавата на hepatocellularcarcinoma во хроничен активен хепатитис Ц со cirrhosis.// Lancet1995- 346: 1 мај -55.
47. Okuda К, Хајаши H, Yokozeki К, Irie Y.Destruction на hepatitisC вирус на честички со хемодијализа. Лансет 1996 март 30-347 (9005): 909-10
48. Pape ГР, Герлах TJ, Diepolder НВ, Gruner N, Јунг M, SantantonioT Улогата на специфични Т-клеточен одговор за дозвола и controlof вирус на хепатит C. J Вирусни Hepat 1999 Jul-6 Suppl 1: 36-40
49. Парк ГЈ, Лин БП, Ngu MC, Џонс ДБ, Katelaris PH. Aspartateaminotransferase: аланин аминотрансфераза во сооднос chronichepatitis Ц инфекција: тоа корисна индикатор на цироза на црниот дроб е?J Gastroenterol Hepatol 2000 Apr-15 (4): 386-90
50. Пеано Г- Menardi Г- Ponzetto A et al. HLA- DR5 антиген. Agenetic фактор кој влијае на исходот од хепатитис Ц? .// Арх Int Мед. 1994 Dec 1, 26 2, 1 54 (23): 2733- 6.
51. Pontisso P, Bellati G, Brunetto М и сор. Хепатит Ц virusRNA профили во хронично инфицирани лица: дали тие relateto активноста на болеста? Хепатологија 1999 Feb-29 (2): 585-9
52. Пауел T, Schreck R, Маккол M, et al. А тумор добиени proteinwhich обезбедува T-клетка ко-стимулација преку додаток-cellactivation. J Immunother. 1995-1917: 209.
53. Roggendorf М и сор. Антитела на вирус на хепатит C (писмо) .// Lancet 1989- 2: 324- 25.
54. Sarrazin C, Берг T, Ли Ј, и сор. Мутации во proteinkinase-врзувачкиот домен на протеинот NS5A кај пациенти infectedwith тип на вирус на хепатит C 1а се поврзани со treatmentresponse.Ј зарази ДИС 2000 Feb-181 (2): 432-41
55. Sheth SG, Флам SL, Гордон FD, Чопра S AST / ALT сооднос predictscirrhosis кај пациенти со хроничен хепатитис Ц вирусна инфекција.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
56. Shii К, Rosa D, Ватанабе Y, Katayama Т по al. Висок titersof антитела инхибиција на врзувањето на обвивката на човечкото cellscorrelate со природен резолуција на хроничен хепатитис C. Hepatology1998 Oct-28 (4): 1117-1120
57. Сумида Y, Nakashima T, Yoh Т по al. Серум thioredoxinlevels како индикатор на оксидативниот стрес кај withhepatitis Ц вирусна инфекција. J Hepatol 2000 Oct-33 (4): 616-22.
58. Танака К, Икеда М, Nozaki А на al. Лактоферин инхибира hepatitisC вирусот виремија кај пациенти со хроничен хепатитис Ц: a pilotstudy. JPN J рак Res 1999-Apr-90 (4): 367-71.
59. Tassopoulos Американски Држави, Papatheodoridis Г.В., Katsoulidou А на al. Factorsassociated со тежината и прогресијата на болеста кај chronichepatitis C. Hepatogastroenterology 1998 Sep-Oct-45 (23): 1678-83
60. Томас HC. На хроничен хепатитис C. улога на интерферони inchronic вирусна hepatitis.// консултант серии 1995 година (4) - N2: 3-2 ..
61. Thursz M, Yallop R, R Голдин, Trepo C, Томас HC. Influenceof MHC класа II генотипот на исходот од инфекција со вирусот hepatitisC. група HENCORE. Хепатит Ц forCooperative Европската истражувачка мрежа. Лансет 1999 декември 18-25-354 (9196): 2119-24
62. Улрих А, Sures I, D`Egidio М, et al. Секретираниот тумор-associatedantigen 90K е потентен имунолошкиот стимулатор. J Biol Chem. 1994-269: 18401.
63. Vejbaesya S, Songsivilai S, T Tanwandee на Ал. HLA associationwith хепатитис Ц вирусна инфекција. Hum Immunol 2000 Март-61 (3): 348-53.
64. Винс А, Palmovic D, Kutera N во al. HCV генотипови болнички пациенти со хроничен хепатитис Ц во Хрватска. Инфекција 1998May-Jun-26 (3): 173-7.
65. Вотсон ЈП, Bevitt диџеј, Spickett GP, Томс GL, Bassendine MF.Hepatitis C хетерогеност вирусот густина и вирусни титар во acuteand хронична инфекција: споредба на имунодефект и immunocompetentpatients. J Hepatol. 1996- 25: 599- 607.
66. Wawrzynowicz Syczewska-М, ЈА Андерхил, Клер М-р во al. HLAclass II генотипови поврзани со хроничен хепатитис Ц virusinfection и одговор на алфа-интерферон третман во Poland.Liver 2000 Jun-20 (3): 234-9
67. Вајнер AJ, Брауер МП, Џеј Розенблат и сор. Променлива и hypervariabledomains се наоѓаат во региони на HCV што одговара на theflavivirus на обвивката и NS1 протеини и envelopeglycoproteins на pestivirus. Вирусологија 1991- 180: 842 -848.
68. Ји M, Kaneko S, Ју DY, Мураками S Хепатитис Ц вирус envelopeproteins се врзуваат лактоферин. Ј Virol 1997 август 71 (8): 5997-6002.
69. Zibert А, Meisel H, Kraas W, A Schulz, Јунг G, RoggendorfM. Почетокот на одговор на антитела против хиперваријабилен регион 1 isassociated со акутна само- ограничување на инфекции на hepatitisC вирусот. Хепатологија 1997 25: 1245- 1249 година.