Неврологија и невропатологија-третман на Паркинсонова болест

B

За да го исправите овој дисбаланс neyrotransmitternyhsistem применуваат антихолинергици блокатори возбудлив vliyaniyaglutamata на NMDA-рецептор - подготовки amantadinovogo серија predshestvennikidofamina - levodopasoderzhaschie лекови кои го замени дефицит dofaminav непроменети допаминергичните неврони, а исто така подготовките snizhayuschiekatabolizm веќе формирана допамин во недопрена dofaminergicheskihneyronah: МАО-инхибитори на инхибитори катехол-О-метилтрансфераза (COMT) (Сл. 1).
Табела 1. Antiatsetilholinergicheskie средства (антихолинергици)

Покрај тоа, primenyayutpreparaty кои дејствуваат "заобиколување" дегенерирачки nigrostriarnogoneyrona - директно во постсинаптичка DA рецептори.
Во принцип, секој од perechislennyhgrupp подготовките може да се определи како лекови од прва линија на чекор lecheniinachalnoy БП, но на традиционалниот пристап во лекувањето на ПД потекнуваат антихолинергици, амантадин формулации потоа додаде и допа-soderzhaschiesredstva и за корекција на флуктуации на моторот назначи ingibitoryMAO тип Б и ЦОМТ инхибитори.
Табела 2. формулации на амантадин

Принцип etapnogolecheniya PD вклучува употреба на монотерапија во почетокот на болеста, како и во случај на намалување на нејзината ефикасност во прогресија zabolevaniya- комбинирана терапија.
Сл. 2. Превоз во мозокот L-DOPA и L-DOPA декарбоксилаза со ingibitoromDOFA

Антихолинергици.Главната антихолинергици фармаколошки имот - намалување povyshennoyaktivnosti acetylcholinergic структури базалната активност gangliev.Povyshenie acetylcholinergic системи се случува го прави возможно за губење на функцијата на сопирање dofaminergicheskihnigrostriarnyh умирачките неврони. Основните лекови, антихолинергици otnosyatsyak група трихексифенидил, биперид, triperidena, benztropine (Табела 1)..
Табела 3-DOPA препарати кои содржат

Табела 4: MAO-B инхибитор (селегилин)

Табела 5. инхибитори на катехол-О-метилтрансферазата

Табела 6 агонисти dofaminovyhretseptorov

Подготовките naznachayutpo 1 таблета 2-3 пати на ден. Контраиндикации за naznacheniyaholinolitikov се глауком и простатата аденом zhelezy.V се должи на фактот дека антихолинергици негативно да влијае sostoyaniekognitivnyh функции, тие не се дава на почетокот на БП кај постарите лица (над 65 години). Несакани ефекти се појавуваат сува уста, забавување на цревниот мотилитет, "замаглување" поглед.

Сл. 3. Соодветна и антипаркинсонични агенти neadekvatnayaterapiya

Слика 4. Ограничување соодветни мноштвото (број на приеми) примање на ЈПП во текот на денот

Амантадин лекови.На дејството на овие лекови е резултат на антихолинергиски ефект, се должи на способноста да го блокира NMDA-глицин retseptoryi на тој начин ја ослабне стимулира системи kortikostriarnye vliyaniyaglutamatergicheskih. Често се додава како vtorogoryada лекови, но може да се додели на почетокот на третманот. Кога терапевтски дози naznacheniisrednih изречена несакани ефекти byvaet.Osnovnye комерцијална препарати амантадин хидрохлорид - midantanom Symmetrel, и амантадин сулфат - PC-Merz (Табела 2).
Амантадин сулфат таблети освен vypuskaetsyai во дозирана форма за интравенска инфузија дека delaetsja корисни во третманот на декомпензација како PD akineticheskihkrizov со голтање нарушување каде пациентот не може да prinimatlekarstva внатре. Во текот на интравенски инфузии продолжи techenie10-15 дена.
Група-DOPA содржат препарати. Predstavlenaraznymi дозирани форми кои содржат претходник dofamina- леводопа (табела. 3).
препарати "чиста" леводопа често предизвикуваат pobochnyeeffekty од гастроинтестиналниот тракт и кардиоваскуларниот sosudistoysistemy усвоен од 4/5 од лекот се конвертира во допамин, норепинефрин и епинефрин да како леводопа gematoentsefalicheskiybarer поминува низ мозокот. Максималната дневна доза "чиста" levodopyne треба да надминува 3 g леводопа во комбинација со декарбоксилаза-ingibitoromDOFA 5 пати повеќе активни од "чиста" леводопа. Ingibitorypreduprezhdayut конверзија на прекурзорот во допамин во гастроинтестиналниот kishechnomtrakte и крвотокот и на тој начин драстично намалување pobochnyeeffekty од овие системи (сл. 2). При доделување preparatovs инхибитори терапевтска доза на леводопа може да биде 5 razmenshe од назначувањето "чиста" леводопа. Заеднички osobennostyuperedozirovki-DOPA содржат препарати се nevrologicheskiepobochnye ефекти во форма на разни дистонија и дискинезија и психијатриски нарушувања како што се халуцинации и narusheniypovedeniya. Допа содржат агент - gruppaprotivoparkinsonicheskih најефикасните лекови. Со соодветни лекови naznacheniietih стабилни перформанси може да се одржува vtechenie 6-7 години или повеќе. Овие лекови ја зголемуваат и prodolzhitelnostzhizni намалување на смртноста поврзана со компликации, пациентите vyzvannymisnizheniem моторна активност. Во исто време прогресија sochetanieneuklonnogo PD со долга levodopaterapieyprivodit на непознати пред промените во клиничката слика на болеста, што ние предлагаме да се јавите на клинички pathomorphism на dlitelnoylevodopaterapii. Овие промени се манифестираат со нерамномерна dvigatelnoyaktivnostyu во текот на денот (моторни флуктуации) која proyavlyayutsyav различни комбинации со несакани ефекти levodopaterapii - diskineziyami.S цел да се поправи флуктуација на моторни значи применува, podderzhivayuschieuroven непроменети допамин во допаминергичните неврони -. IngibitoryMAO тип Б (Табела 4) ЦОМТ инхибитори и (табела. 5).
Исто така, корекција на програмата мотор fluktuatsiyispolzuyut следниве пристап: 1) единечна dozy- корекција дози 2) корекција мноштвото лекови во текот на дневни 3) korrektsiyakombinatsii антипаркинсонични sredstv- 4) задача DOPA-soderzhaschihlekarstv продолжено дејство и растворливи lekarstvennyhform DOPA-содржат средства.
Агонисти на допамин рецепторот
На дејството на агонисти на допамин рецепторот printsipialnootlichaetsya од DOPA-содржат лекови што се случува"заобиколување" дегенерирачки nigrostriatal неврони и opredelyaetsyaih ефект врз постсинаптичка рецептори.
Ова беше "фармаколошки логика"креирање и спроведување на рецепторот на АО во овие фази на болеста, кога тоа е nigrostriatal дегенерација neyronov.Odnako целата популација во последната деценија се појави операција покажува naeffektivnost DA агонисти во почетната фаза BP.Ih ефект во рана фаза поврзани со оптимизација krugooborotadofamina синаптичките допаминергичните неврон. Друг механизам на дејство на агонисти на predpolozhenieo DA рецептори поврзани со концептот на потврдување на антиоксиданс активност на овие агенси, и takzheingibitorov MAO-B и инхибитори на COMT како ingibitorovautoagressivnogo harakterakatabolizma умирачките nigrostriatal допамински неврони (oksidantnyystress).
Ефективноста на други антиоксиданси sredstvpri БП се уште не е докажано.
Стратегија и тактика за примена protivoparkinsonicheskihsredstv во ЈП
Во рана фаза, третманот е инициран monoterapieys следните транзиција кон комбинирана терапија. Во kachestvemonoterapii да изберете на традиционалниот пристап - антихолинергици iliamantadin. Во последниве години, како монотерапија за почетна naznachayuttakzhe селегилин или DA-рецептор антагонисти.
Со избор на индивидуални ефективна доза nelzyaspeshit, го зедов полека во текот на месецот. Тоа е подобро да се започне очигледно неефикасен доза и постепено се зголемува. Individualnayadoza треба да биде во рамките на "прозорец лекови" (Слика 3). не треба да биде "Барај" максималната толерирана доза, па LikeThis обично доведува до појава на несакани ефекти. Кога naznacheniikombinirovannogo третман станува можно намалување dozykazhdogo на лекови.
Кога odnokratnoydozy акција за намалување на должината, наместо да назначи 2-3 4 дози obschuyusutochnuyu без зголемување на дозата. Во исто време значително зголемување со намалување kratnostipriema единечна доза може да предизвика otsutstviyueffekta на сите (сл. 4). Кога корекција на моторни флуктуации mozhnoispolzovat ДСС продолжено ослободување и растворливи formy.Pri акинетични криза пропишува интравенска инфузија formupreparata PK-Merz за 10-14 дена.