Onkologiya-

Stenina MB

Рускиот центар за истражување на ракот im.N.N.Blohina овена

извор RosOncoWeb.Ru

Адјувантна терапија за рак на дојка

Доцетаксел за компатибилен рак на дојка: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Објавено податоците од првата привремена анализа rezultatovissledovaniya BCRIG01, кадешто effektivnostistandartnogo споредбата режим КВП (500/50/500) со режими таксан-кој содржи (со вклучување на Таксотере) TAC (75/50/500) (1). Двете форми ispolzovaliss секои 3 недели во износ од 6 предмети. Ова е прв opublikovannoeissledovanie проценка на улогата на доцетаксел (Таксотере) во adyuvantnoyterapii рак на дојка. Претходно, во две други студии (S9344 и B30) бил испитуван улогата на паклитаксел, при што еден од нив (S9344) покажа зголемување на болеста и вкупното преживување на пациентите со тумори на retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela серија со режим за наизменична струја.

BCRIG01 Во истражувањето беа вклучени 1491 пациенти со рак molochnoyzhelezy со позитивни аксиларни limfouzlami- vozrastsostavil просек 49 години, 62% од пациентите имале 1 до 3 лимфни јазли во 69% од туморите retseptoropozitivnymi за ЕР и ПР, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Сите пациенти имале позитивни ЕР и ПР, poluchalitakzhe тамоксифен 20 mg / ден. во рок од 5 години. Средна vremeninablyudeniya на резултатите од време на анализата беше 33 (0-49) месеци.

Резултатите покажуваат статистички znachimompreimuschestve режим TAS да се зголеми без прогресија и вкупно преживување, особено во подгрупи на пациенти со позитивни ЕР и ПР, како и вклучување на takzhepri 1-3 аксиларни лимфни јазли (Табела 1). .Vmeste па го користите режимот TAS придружени bolsheygematologicheskoy токсичност и сродни septicheskimioslozhneniyami, иако не во иста група биле забележани смртни случаи поради сепса.

Табела 1.
резултати BCIRG01 истражување.

	FBU	КВП	стр
Број на пациенти	745	746
бројот на рецидиви	119	170	0,0002
Бројот на смртни случаи	57	76	0049
Фебрилна неутропенија%	24	2
Инфекции 3-4 лажици.,%	2.8	1.3
Смрт од сепса	0	0
Хронична срцева слабост	1.2	0.1

Значење на доцетаксел, исто така, беше оценета за време neoadyuvantnoyhimioterapii. Овие студии оценува фреквенцијата morfologicheskipolnyh уназадувања како еден од најсигурни uvelicheniyabezretsidivnoy маркери, и вкупното преживување (2). Особено, во две студии (. NSABP-B27 и Хачион et al) покажува статистички znachimoeuvelichenie фреквенција морфолошки заврши уназадувања на neoadyuvantnomnaznachenii доцетаксел по стандард антрациклини soderzhaschihskhem, а во еден од нив - значително зголемување на 3-годишно bezretsidivnoyi вкупното преживување (3).

За разлика од овие охрабрувачки податоци, една друга студија, чии резултати беа презентирани на ASCO 2002 година, немало значителни разлики во vyyavlenostatisticheski фреквенција морфолошки polnyhregressy ефикасност во споредба neoadvantnoy himioterapiis користење ВО режими (50/75 mg / 2) и наизменична струја (60/600 mg / m2) .Nebolshoe следење во реално време на пациенти не е дозволено авторите otsenitotdalennye на третман (4).

Инхибитори на ароматаза во адјувантна терапија на рак на дојка

На резултатите од едно од најрепрезентативните во согласност со член на бројот (9366 пациенти со рак на менопауза компатибилен рак) студии Atas, назначена со тоа, спроведена sravnenieeffektivnosti тамоксифен (20 mg / ден), анастрозол (1 mg / ден) и нивната комбинација со употреба адјуванс за 5 години.

Средната возраст на пациентите е 64 години- 84% имале polozhitelnyyretseptorny статус, 34% - позитивни аксиларни лимфни јазли, 21% од пациентите кои претходно примале адјувантна хемотерапија. Примање anastrozolaassotsiirovalsya со намалување на ризикот од рецидив од 17% (1% во апсолутни вредности) во споредба со тамоксифен (p = 0,0129) -combinations анастрозол и тамоксифен не се разликуваат само со effektivnostiot тамоксифен. Треба да се напомене дека приемот anastrozolaassotsiirovalsya, исто така, значително намалување на ризикот од развој на kontralateralnogoraka дојка (p = 0,0068). Мускулно-скелетни болки и takzheperelomy коски биле значително почести во групата на анастрозол, додека тромбоемболија епизоди и гинеколошки проблеми, вклучувајќи рак на ендометриумот, беа значително почести во gruppetamoksifena. Така, може да се смета анастрозол kakalternativa тамоксифен кај пациенти со постменопаузална polozhitelnymiretseptorami. Примање на анастрозол е значително намален рак на фреквенција razvitiyakontralateralnogo, а тој факт е основа за izucheniyagruppy ароматаза инхибитори како средство за спречување на ракот molochnoyzhelezy во групи изложени на ризик.

И покрај фактот дека анастрозол покажа prevoskhodstvopered тамоксифен, таа останува стандардна adyuvantnoygormonoterapii (рок - 5 години), како nablyudeniyav ATAC студија на време, еднакво на 33 месеци, е, според bolshinstvaspetsialistov недоволни за да се препорача anastrozolv како стандард. адјуванс ендокрина терапија.

Хемотерапијата индуцирана аменореа не е секогаш точно svidetelstvuetob менопаузата

Braverman et al. (5) оценува хормони во 16 жени (sredniyvozrast 43) за да се случи како резултат на хемотерапија amenoreeyprodolzhitelnostyu 3-44 месеци. (Средна - 8.5 месеци.). Urovensyvorotochnogo естрадиол кај 60% од пациентите кореспондира premenopauzalnomunesmotrya дека нивото на фоликуло-стимулирачкиот хормон (ФСХ) е во постменопауза опсег. Податоците добиени neobhodimoprinimat во предвид при изборот на ароматаза инхибитори zhenschinams хемотерапија-индуцирана аменореа. Очигледно, etoykategorii пациенти со менопаузата статус podtverzhdatopredeleniem потребното ниво на естрадиол и FSH, кои во иднина dolzhnykontrolirovatsya на секои 3 месеци.

Разликите истовремено и секвенцијален задача adyuvantnoyhimioterapii и тамоксифен

Студијата Albain et al. (6) учествуваа во 1477 zhenschinpostmenopauzalnogo возраст со хормон-канцер molochnoyzhelezy рандомизирани во 3 групи во зависност од variantaadyuvantnoy терапија:

тамоксифен за 5 години (n = 361) -
CAF проследено со тамоксифен (n = 566) -
CAF додека тамоксифен (n = 550).
Првата привремена анализа (со просечно следење 7 години) pokazalstatisticheski значително подобрување во болест (76% наспроти 67%) iobschey (84% наспроти 79%) преживување на пациентите третирани во dopolneniek тамоксифен CAF (7), што покажува дека позитивните vliyaniiadyuvantnoy хемотерапија кај постменопаузални пациенти gormonozavisimoyboleznyu (8). Последните статистички анализи на средна nablyudeniya8,5 години покажа предностите на секвенцијални тамоксифен.

Слични резултати се добиени од страна на истражувачката група GeiCAM (9). Така, индикации присуство на naznacheniyutamoksifena и адјувантна хемотерапија кај пациенти со менопаузата gormonozavisimoyboleznyu ендокрина терапија треба да се одложи до завршувањето на хемотерапијата.

Третман на метастатски карцином на дојка

Хормон-метастатски карцином на дојка

Хормонската терапија останува главната metodovlecheniya метастатски рак на дојка, и naibolshegonauchnogo предмет на интерес во последните години е група на ароматаза инхибитори, вклучувајќи го нестероидни две дрога анастрозол, летрозол и подготовка ексеместан hysteroid.

Резултатите од директна споредба, анастрозол и летрозол (10) кај пациенти претходно третирани со адјувантна терапија со тамоксифен ililechebnoy цели. Во истражувањето беа вклучени вкупно 700 пациенти во можност менопауза slozhnostibolee. Карактеристично bolnyhi резултати се прикажани во табелата. 2.

Табела 2.
Летрозол наспроти anastrozole (истражување FEM-INT 101)

	летрозол	анастрозол
дози	2.5 NS / UHF.	1 NC / UHF.
Број на пациенти	356	357
средната возраст	63,5 ZPDB	63 ZPDB
RE непознат	51%	53%
висцерална метастази	52%	52%
Времето до прогресија (средно)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
На фреквенцијата на објективен одговор (CR + PR)	19,1%	12,3%
Фреквенција на клиничка корист (CR + PR + PT)	27%	23%
Фреквенција цел ефекти во ЕР +	17,3%	16,8%
Вкупното преживување	22 Neu.	20 Neu.

Така, се добиени статистички значајна разлика помеѓу sravnivavshimisyapreparatami само за фреквенцијата на објективен одговор (p = 0.014) и во подгрупата на пациенти со позитивен ЕР etipokazateli не се разликуваат. Според долгорочните резултати (vremyado прогресија, очекуваниот животен век) разлики во sravnivaemyhgruppah не се открива. Токсичност е исто така слично. Овие obstoyatelstvapozvolyayut зборува за летрозол и анастрозол како ендокриниот identichnyhpreparatah втора линија метастатски рак на дојката rakamolochnoy.

Сепак итно е проблемот на отпорност на tamoksifenu.Osborn et al. (11) објави на estrogenovyhretseptorov својствата coactivator AIB-I, кој е во состојба да се подобри естрогенски svoystvatamoksifena. Функцијата на AIB-Јас, пак, aktiviziruetsyaHER-2. Авторите укажуваат на тоа дека AIB-I може да служи како маркер rezistentnostik тамоксифен еден, особено во комбинација со висока експресија на HER-2.

Интересни резултати се прикажани во Паркер и Вебстер комуникација (12) во врска со резултатите од споредба на употребата на Fulvestrant ianastrozola кај пациенти со отпорност на тамоксифен: И preparataobespechivali слична фреквенција на објективен одговор и klinicheskogouluchsheniya и средното време до прогресија на etommediana траење ефекти кога се користи fulvestrantabyla значително поголема (16.7 и 13.6 месеци., p = 0,0003).

Хемотерапија за метастатски карцином на дојка

Таа продолжува проучување на режими таксан содржат. . Sikov et al (13) ги соопшти резултатите од компаративна евалуација на различни ezhenedelnyhrezhimov паклитаксел кај метастазиран molochnoyzhelezy рак: особено, на два пати се зголеми во неделникот dozypo во споредба со стандардот (80 mg / 2 неделно) да резултира kuluchsheniyu непосредна и долгорочни резултати од третманот noznachitelno зголемена фреквенција епизодите на фебрилна неутропенија iperifericheskoy полиневропатија.

Mackey et al. (14) ги претстави резултатите од споредување на ефикасноста на комбинација токсичност на TAC (доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид) и на КВП (5-флуороурацил доксорубицин циклофосфамид + +) на дојка metastaticheskomrake. Претходно објавија повисоки chastoteobektivnyh ефекти кога се користи режимот TAS. Анализа не откри otdalennyhrezultatov таксан-soderzhaschegorezhima предности во зголемување на очекуваното траење на животот на пациентите кои vozmozhnosvyazano со пациенти монотерапија висока фреквенција задача таксани vgruppe не добива првата фаза FAC. Земајќи ги во vnimanieznachitelno поголема инциденца на режим на фебрилна неутропенија priispolzovanii TAS (29% и 5%), соодветноста naznacheniyaego во метастатски карцином на дојка, т.е. со palliativnoytselyu, е под знак прашалник.

90-тите години не само што беа ерата на таксани, но исто така и vysokodoznoyhimioterapii ера со трансплантација на коскена срцевина. Во принцип, добиени во третман на пациенти со метастатски рак molochnoyzhelezy резултати може да се нарече негативни. Извештаи, predstavlennyhna ASCO оваа година, авторите, исто така, не успеа prodemonstrirovatuluchsheniya долгорочни резултати за време на високо-himioterapiipo во споредба со стандардот (15-17). Врз основа на производство на безнадежност dannyhsdelan високи дози на хемотерапија prilechenii пациенти со напреднат рак на дојка.

Biotherapy метастатски карцином на дојка

Во овој дел, резултатите биле изненадувачки, predstavlennyeJohnston et al. (18) кои се изјасниле дека способноста ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou предизвикаат ремисија кај 25% од пациентите со рак на дојка отпорни на хемо-hormonotherapy.

Контралатерален карцином на дојка: биологија и vozmozhnostilecheniya

Контралатерален карцином на дојка се развива кај некои пациенти со историја на рак на дојка. Во пракса, често byvaetslozhno разликува метастази вториот otpervichnogo млечните жлезди на контралатерален карцином на дојка. Во овој situatsiimozhet да биде корисна информација за статусот на рецепторот obeihopuholey. Постојат докази дека пациентите со тумори retseptoropolozhitelnymipervymi вториот retseptoropolozhitelnymii исто така се докаже спротивното. Овој факт покажува дека biologicheskieosobennosti туморот се генетски предодредени, gormonalnymii други фактори, како и формирање на тумор фенотип kletkine е случаен процес.

Сандра Swain ги презентираше резултатите од мониторингот на 5513 пациенти кои учествуваа во трите испитувања, NSABP (Б-18, Б-22 и Б-25). Дизајнот на овие студии била слична осомничени adyuvantnoenaznachenie тамоксифен кај жени постари од 50 години и не endokrinoterapiitamoksifenom кај жените помлади од 50 години (19). Само 10 години откри sroknablyudeniya контралатерални 176 случаи на рак molochnoyzhelezy, од кои 66 беа исклучени од анализата бидејќи libopredstavlyali дуктален карцином или воопшто немаат harakteristikiretseptornogo статус. Така беа анализирани 110sluchaev контралатерален карцином на дојка, меѓу kotoryh1 / 3 и 2/3 беа retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Презентираните податоци покажуваат ефектот на ниво на ЕР pervichnoyopuholi слична карактеристика rakamolochnoy контралатерални дојка. Овој ефект е најизразено во podgruppebolnyh не се третирани со тамоксифен, кој се покажа како фреквенцијата на вториот sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh статус opuholey.Vzaimovliyanie рецептор помеѓу примарниот тумор и kontralateralnogoraka беше помалку изразени во подгрупата на пациенти poluchavshihtamoksifen.

беа идентификувани и gistologicheskogovarianta контралатерални примарниот тумор и рак, на пример Слични модели, кај жени со основно дуктален карцином контралатерални rakchasche имав истиот хистолошка структура, исто lobular nablyudalospri отелотворување. Овие закони не се absolyutnymi.V исто време, претходно постоечките услови на развој на туморот се појавува за да се утврди фенотип на основното и контралатерални rakamolochnoy дојка.

Литература.

1. Nabholtz J-М, Pienkowski T, Mackey Ј, и сор. Фаза III trialcomparing TAC (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид) withFAC ​​(5-флуороурацил, доксорубицин, циклофосфамид) во adjuvanttreatment на јазол пациенти позитивен рак на дојка: привремен analysisof на 0001 студија BCIRG. Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 141.

2. Фишер B, Брајант J, Wolmark N, et al. Ефект на preoperativechemotherapy за исходот на жени со операбилен дојка cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26782-2685.

3. NSABP Инспекторите. Ефектот на примарниот тумор responseof додавање на секвенцијален Таксотере да адриамицин и циклофосфамид: прелиминарните резултати од NSABP протокол B-27. Рак на дојка ResTreat. 2001-69: 210. Апстракт 5.

4. Еванс T, Гулд А, Е Фостер, круна ЈП, Леонард R, Mansi JL.Phase III рандомизирана студија на адриамицин и доцетаксел versusA и циклофосфамид како примарна терапија кај жените withbreast рак: студија ACCOG. Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 136.

5. Braverman како што е, Sawhney H, Tendler А, Пател N, Rao S. Пред-menopausalserum нивоа на естрадиол може да биде присутна по хемотерапија-inducedamenorrhea во рак на дојка. Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 164.

6. Albain KS, зелена Ј, Ravdin премиер, et al. Адјувантна chemohormonaltherapy за примарен карцином на дојка треба да биде секвенцијален insteadof истовремени: првичните резултати од intergoup судењето 0100 (SWOG-8814) .Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract143.

7. Albain K, зелена S, Ravdin P, et al. Севкупно преживување aftercyclophosphamide, адриамицин, 5-FU и тамоксифен (CAFT) е сам во постменопауза superiorto T, рецептор (+) рак на дојка: нова фаза findingsfrom III Southwest онкологија група мешана Судскиот S8814 (INT-0100). Proc Am социјален Clin Oncol. 2001-20: 24а. Апстракт 94.

8. Во почетокот на рак на дојка Trialists` Колаборативна група. Polychemotherapyfor ран стадиум на рак на дојка: преглед на рандомизирани trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Пико C, Мартин М, Jara C, et al. Епирубицинот-cyclophosphamidechemotherapy плус тамоксифен администрира истовремени наспроти секвенцијален: рандомизирана фаза III студија кај пациенти breastcancer постменопаузални јазол-позитивни: GeiCAM 9401 студија. Програма и извадоци од theAmerican друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците May18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 144.

10. Роуз C, Vtoraya О, Pluzanska А, et al. Letrozole vs анастрозол: втора линија на третман кај постменопаузални жени со напреднат breastcancer. Програма и извадоци од Американското здружение на ClinicalOncology 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 131.

11. Озборн ЦК, Bardou VJ, Hilsenbeck гард, et al. AIB1 На estrogenreceptor (SRC3) во комбинација со HER-2 е prognosticand предвидливо маркер кај пациенти со рак на дојка. Programand извадоци од Американското друштво за клиничка онкологија 38thAnnual Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 129.

12. Паркер LM, Webster А. Голема времетраење на одговорот во patientsreceiving Fulvestrant (Faslodex), во споредба со оние receivinganastrazole (Arimidex). Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 160.

13. Sikov WM, Kananic S, Mangalik А, et al. Мултицентрична, 3-armrandomized студија на високи дози на неделникот паклитаксел (HDWP) versusstandard дози неделно паклитаксел (SDWP) за метастатски cancer.Program дојка и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 Орландо, Флорида. Abstract134.

14. Mackey JR, Патерсон А, Dirix LY, et al. Конечните резултати ofthe фаза III рандомизирана студија споредување на доцетаксел, doxorubicinand циклофосфамид за КВП како прва линија на хемотерапија за patientswith метастатски рак на дојка. Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 137.

15. Stadtmauer ЕА, O`Neill А, Голдстајн LJ, et al. Конвенционалните-dosechemotherapy во споредба со високи дози на хемотерапија плус autologousstem-клеточна трансплантација на метастатски карцином на дојка: пет-yearupdate на `Филаделфија trial` (PBT-1). Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба на мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 169.

16. Шмид P, Samonigg H, Nitsch T, et al. Рандомизирана студија ofup пред тандем високи дози на хемотерапија во споредба со стандардните chemotherapywith доксорубицин и паклитаксел кај метастатски карцином на дојка. Programand извадоци од Американското друштво за клиничка онкологија 38thAnnual Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 171.

17. Бирон P, Durand М, Roche Х. високи дози thioepa, cyclophosphamideand трансплантација на матични клетки по 4 FEC 100 во споредба со 4FEC сам дозволено подобро преживување без присуство на болест, но sameoverall опстанок во прва линија на хемотерапија за метастатска breastcancer: резултатите од PEGASE 03 француските протокол. Програмата andabstracts на Американското друштво за клиничка онкологија AnnualMeeting- 38-ми мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Хјустон S, et al. Ефикасноста и tolerabilityof два режими на дозирање R115777 (Zarnestra), инхибитор на фарнезил proteintransferase, кај пациенти со напредната дојка cancer.Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract138.

19. Swain СМ, Вилсон Ј, Елефтериос М, et al. Естроген рецептор (ER) статус на примарен карцином на дојка е предвидливо на ЕР statusof рак на дојка контралатерални (CBC). Програма и извадоци ofthe Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба на мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 150.