Onkologiya-

КАКО Младиот мајстор

Институт за онкологија. проф. НН Петров, Министерство за здравство, Санкт-Петербург

извор RosOncoWeb.Ru

Како што е познато, кожата меланомот е еден од агресивните форми zlokachestvennyhopuholey има висока потентност regionarnogometastazirovaniya тематски раст, способност за ширење на кожата, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Статистика меланом сугерира suschestvennomroste апсолутната и релативната вредност на инциденца.

За жал, можноста за независна хируршки lecheniyamelanom, особено кај пациенти со зголемен ризик од метастази се многу ограничени. Кога се планира соодветно lechebnoytaktiki треба да биде критичен во однос на фактот дека "skrytayadisseminatsiya" може да се случи во било која фаза razvitiyamelanomy. Според нашите податоци, во 10-15% од пациентите со меланом I-IIstadii рок од 5 години по операцијата се случува generalizatsiyaprotsessa. Неограничено тенденција на малигниот тумор kbystromu и неостварлив ширењето дава причина да се забележи како системска болест, која бара не само локално, туку и контрола на системот.

Како резултат на тоа, радикална интервенција кај пациенти со тумори меланом osobennou II и III фаза е прилично конвенционалните, и хируршки nestolko како биолошки zanalichiya на субклинички метастази. Затоа, за да се зголеми effektivnostilecheniya меланоми оправдано комбинација пристапи predusmatrivayuschiesochetanie радикална хирургија со зрачење, дрога и immunoterapevticheskimvozdeystviem.

Адјувантна радиотерапија зазема многу скромно место vkombinirovannom третман на меланом, пред се поради obscheprinyatogomneniya на radioresistance на туморот. Сепак, ставовите на назначувањето на изложеност во меланом е далеку од едноставна, и inogdai директно спротивна. И покрај теоретските "жалба"предоперативна зрачење, кој има за цел да се обезбеди"зрачење" аблација во следните операција, комбинираниот третман на меланом bolshinstvostoronnikov е насочен posleoperatsionnuyuluchevuyu терапија. Задачи произлегуваат од последните неуспеси hirurgicheskogolecheniya и намалување на ефектите на клетките на туморот, rasseyannyev хируршка рана, како и субклинички метастази во локално regionarnoyzone кои можат да послужат како извор на релапс. Etoosobenno важно за локализација на меланом во места (очите, устата и slizistyeobolochki итн) каде аблација согласност тешко.

Во принцип, речиси 43-годишниот период од објавувањето на pervoyraboty хируршки-ray третман на меланоми (Диксон R.S., 1958), истражувачите не постигнаа консензус за ефективноста на adyuvantnogooblucheniya. Ова се должи, пред се, на недостатокот на рандомизирани испитувања sereznyhzakonchennyh. На заслужни vnimaniyaretrospektivnyh работи со историските контроли може vydelitpublikatsiyu меланом лекарите Сиднеј центар (StevensG. Et al., 2000). Автори подложен постоперативни пациенти oblucheniyu174 I-III фаза меланоми / 30-36 Gy во 18 дена / .Ако се споредуваат резултатите од лекувањето на пациенти со пациенти зрачени analogichnoygruppoy историски процес на контрола tolkooperatsii, покажа значително подобрување во vyzhivaemostiposle болест комбиниран третман.

Според мислењето на повеќето истражувачи, адјувантна luchevayaterapiya прикажани само за кожата меланомот фаза IIIB, lokalizuyuschihsyana главата и вратот, особено кога повеќе ekstrakapsulyarnyhmetastazah во лимфните јазли. Во однос на меланом фаза I-II, радиотерапија на адјувантна нема значајна оддалечените резултати vliyaniyana.

Како што веќе рековме, хируршки неуспех на третманот поврзани, прво и основно, со развојот на далечни метастази. Затоа glavnyyaktsent во лекувањето на меланомот е за контрола на системот zabolevaniya.Poyavlenie нови цитостатици кои се ефикасни во metastaticheskihformah меланом поттикна научниците да ги користат за целите на"хемиски antiblastiki". Така, во nerandomizirovannomissledovanii Serrou Б. et al. (1979) покажа дека adyuvantnayapolihimioterapiya (винкристин + дакарбазин + carmustine) privoditk значително подобрување во преживувањето во споредба со пациенти кои биле подложени само на операција.

Во исто време, и покрај сериозните теоретски eksperimentalnyeobosnovaniya, зголемување на опсегот на дополнителните terapevticheskihvozdeystvy во третман на меланом, широката употреба adyuvantnoyhimioterapii во оваа болест е ограничена од тешка raznoglasiyamine само на ставовите на одредени методологија прашања, но, исто така, somneniyamiv можноста за тоа на сите.

Релативно висока ефикасност на дакарбазин во metastaticheskoymelanomy третман дефинира бројни обиди да го користат vadyuvantnom режим. Рандомизирани проспективни issledovaniemelanomnoy СЗО тимови (Протокол бр 6), која се uchastieNII онкологија. проф. НН Петров, даде негативен физибилити одговор од користење на овој адјуванс preparata.Tak, 192 пациенти примиле постоперативна dakarbazinpo 200 mg / m2 на ден 1-5 на секои 4 недели за 24 недели. Bezretsidivnayai целокупното преживување на овие пациенти не се разликуваат од analogichnyhpokazateley контролната група на пациенти кои примаат податоци platsebo.Po Централниот онкологија група (САД), primeneniedakarbazina постоперативни пациенти со меланом II-IIIstadii (4.5 mg / kg во 1, 2, 5, 8 и 11 дена) доведе до уште uhudsheniyuvyzhivaemosti во однос на контрола.

И покрај разочарувачките резултати на овие студии, голем број на avtorovschitayut оправдано понатамошни студии на адјувантна himioterapiipri меланоми со висок ризик на метастази, поставување nadezhdyna нови, поефикасни лекови и технологии. Во овој извештај внимание planezasluzhivaet Универзитетскиот медицински tsentraDvyuka (Mensenbera Б. et al., 1993), за употреба на adyuvantnoyvysokodoznoy хемотерапија (циклофосфамид 1875 mg / m2 3 дена tsisplatin55 mg / m2 3 дена, carmustine 600 mg / m2 на ден 4) со трансплантација на коскена срцевина posleduyuscheyautologichnoy коска, која zabiralsyaza 2 недели пред почетокот на хемотерапијата беше спроведено по 3 дена од третманот poslezaversheniya. Споредба на преживување од 39 пациенти со стадиум III melanomoykozhi кои се случиле најмалку 5 метастатски limfaticheskihuzlov, не покажале значителни разлики во однос на контрола, но времето до прогресија на болеста во групата на студијата беше e2 пати (односно 16 и 35 недели).

Да се ​​подобри ефикасноста на третманот predprinimayutsyapopytki адјувантна хемотерапија во комбинација со имунолошки vozdeystviem.V рак Хјустон центар (Buzaid А. В. et al., 1998) izuchalieffekt пред и постоперативниот biochemotherapy во 64 фаза IIIB bolnyhmelanomoy кожата. режим biochemotherapy: цисплатин -20 mg / m2 / ден во 1-4, винбластин - 1.5 mg / m2 / ден во 1-4, dakarbazin- 800 mg / m2 / ден 1, интерлеукин - 2 -9.000.000 U / m2 / во 1-4den и интерферон алфа-2а -.... 5 милиони U / m2 p / 1-5 21 ден dnevnyytsikl- 2-се разбира беше изведена пред операција, во присуство на регресија - esche2 година по операцијата. Авторите нагласуваат изгледите dannogorezhima адјувантна терапија е благ тренд во udlineniibezretsidivnogo периодот меѓу третираните пациенти.

Системска употреба на хемотерапија, вклучувајќи adyuvantnomrezhime сериозно попречени од токсични ефекти кои prepyatstvuetnaznacheniyu цитостатици во големи дози. Во исто време, regionarnoeperfuzionnoe администрирање лекови значително povysitih концентрација во крвта и во тумор. Најголемата искуство perfuzionnoyhimioterapii ногата кожата меланоми акумулирани во Тулан universiteteNovogo Орлеанс (Muchmore С. et al., 2000). Од 1957 година што е lecheniebylo спроведена во 1088 пациенти со меланом на екстремитетите vysokimriskom метастази. Авторите се користи ot0,6 мелфалан во доза од 1.0 mg / kg за горните екстремитети и 1.0 до 1.4 mg / kgdlya долните екстремитети. Резултатите покажале umensheniechastoty локорегионалните повторна појава кај пациенти со меланом IIIBstadii во споредба со контролната група. Bezretsidivnoyi подобрување во вкупното преживување не беше статистички значајна.

Анализа на две големи европски мултицентрична randomizirovannyhissledovany одржа во рамките на EORTC (18.832) и СЗО Melanomnoygruppoy (протокол? 15) Домашни објективна проценка etomutehnologicheski комплекс терапии (Lejeune Ф., 2001). Во issledovaniyabyli вклучени 832 пациенти од 17 центри во Западна Европа. Во tselomotmechena само мала тенденција на зголемување и намалување на транзит метастази фреквенцијата bezretsidivnogoperioda кај пациенти osnovnoygruppy. Авторите заклучиле дека несоодветно ispolzovaniyaadyuvantnoy регионалната перфузија како стандард за lecheniimelanom. Таквата постапка е оправдано само во третманот на мултиплекс retsidivovi транзит метастатски меланом.

Така, резултатите од истражувањето и sobstvennyyopyt ни овозможи да се заклучи дека однесувањето adyuvantnoyhimioterapii кај пациенти со стадиум III пациентите со меланом не opravdano.Chto Што се однесува до фаза III меланом, толку повеќе точни и предвидливо фактори otsenkaprognosticheskih ќе ја нагласи gruppubolnyh за кого адјувантна цитостатици администрирање на резултатите добиени од третманот pozvolituluchshit. На пример, видовме opravdannostiprofilakticheskoy хемотерапија кај пациенти кои имале повеќе од 3 metastaticheskihuzlov. Според наше мислење, оваа категорија на пациенти кои примаат naiboleevyrazhenny ефект на адјувантна хемотерапија.

Најважната компонента на третман на меланом е immunoterapiya.Blagodarya акумулација на големи експериментални и klinicheskogomateriala осмислување својата развиено јасна теоретски претпоставки кои се утврди валидноста на принципот на адјувантна immunoterapiipri овој тумор. Во 60-70 години. најшироко prikombinirovannom доби адјувантна терапија на меланом immunoterapiyaprirodnymi синтетички средства и / BCG вакцина, Corynobacteriumparvum, levamisole, makadin и сор. /. За жал, првата апликација klinicheskiyopyt BCG poluchennyhrezultatov идентификувани недоследност. Тоа бара рандомизирана issledovaniy.V една таква студија (СЗО ,? 6), во која ние prinimaliuchastie, превентивни immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy BCG во стадиум I-II се покажа како неефикасен. Не се оправдани nadezhdui употреба адјувантна на неспецифични стимулатор Corynobacteriumparvum. Во контролирани студии не се забележани statisticheskidostovernogo зголемување на очекуваното траење на животот на пациентите со дрога immunostimulyatsiidannym во споредба со терапија само hirurgicheskimmetodom.

Голем број на публикации посветени на користење на адјувантна меланом ubolnyh levamisole. Spitler Л. et al. (1980) не ги почитуваат овој ефект preparatana преживување на пациентите со болест и вкупното со рандомизирани студии. Во исто време, Quizt Ј et al. на Националниот институт за рак на Канада во 1991 година, ги објави резултатите од истражувањето преку соработка, резултатите од која даде основа авторите препорачуваат levamizolv постоперативниот период кај пациентите со меланом метастази vysokimriskom. Сепак, во повеќето рак tsentrovne потврди ефикасноста на levamisole во комбинација lecheniimelanom.

Во текот на изминатите 20 години во целиот свет има активен izuchenieeffektivnosti адјувантен интерферон melanomahkozhi на висок ризик од метастази. Така основните vnimanieudelyaetsya interferonam-?, Кои поседуваат antiproliferativnymdeystviem на туморските клетки, го стимулира клеточната диференцијација, се зголеми активноста на клетки убијци, макрофаги, Т-лимфоцити, кои се вклучени во сузбивањето на карциногенезата е контролиран процес vosstanovleniyastrukturnyh оштетувањата на ДНК (Kirkwood Ј, 1984). Почетна uspehinterferonov во метастатски меланом (лековито 15-20%) придонесе за значително зголемување на својата популарност во klinicheskoypraktike и служи како основа за проучување на нивните можни adyuvantnogoprimeneniya во раните фази на болеста, за целите на понатамошно snizheniyachastoty метастази (Табела 1).

Табела 1.
Рандомизирани испитувања оценување на ефикасноста на интерферон adyuvantnoyterapii на кожата меланомот.

подготовка	прото; kolavtor	Бројот на пациенти	резултати		режим третман
			DFS	ОБ
фаза II
IF-a-2б	ECOG 1684 Kirkwood	31	-	-	20 Мил. IU / m2 I / 5 дена, а потоа 4 недели-10 Мил. IU / m2 n / a 3 пати неделно, 48 недели.
IF-a-2а	NCCTG83 -7052 Creagan	102	+/ -	-	20 Мил. IU / m2 / M 3 пати неделно, 3 месеци.
IF-a-2б	ECOG 1690	112	-	-	20 Мил. IU / m2 I / 4 недели, 5 дена подоцна и со истата доза три пати неделно, 2 години
IF-a-2а	Франција; Grob	499	+	+/ -	3 Мил. ME n / a 28-дена подоцна со истата доза 3 пати неделно, една година
IF-a-2а	Австрија Rehamberger	311	+	+/ -	3 Мил. U n / a 21 ден потоа на истата доза 3 пати неделно, 12 месеци.
IF-a-2б	Шкотска Камерон	99	+	-	3 Мил. ME n / a 3 пати неделно, шест месеци.
IF-a-2б	EORTC 18871 Eggermont А.	340	-	-	1 милион евра. IU P / C во еден ден, 12 месеци
IF-a-2б	EORTC 18952	380	+/ -	-	10 Мил. ME n / a 5 пати неделно, проследена со 4 недели-10 Мил. ME n / a 3 пати неделно, 11 months- 5 Мил. ME n / a 3 пати неделно, 2 години
фаза III
IF-a-2а	NCCTG Creagan	160	-	-	20 Мил. IU / m2 / M 3 пати неделно, 3 месеци.
IF-a-2б	ECOG 1684 Kirkwood	299	+	+	како во чекор II
IF-a-2б	ECOG 1684 Kirkwood	314	+	-	како во чекор II
IF-a-2а	СЗО 16 Cascinelli	427	-	-	3 милиони евра. IU стр / 3 пати неделно, за 3 години
IF-a-2б	EORTC 18871 EggermontA.	490	-	-	како во чекор II
IF-a-2б	EORTC 18952 Eggermont А.	1038	+/ -	-	како во чекор II

PFS - преживување без прогресија, OB - вкупно преживување
На овој начин, сепак, ние се соочуваат со многу тешкотии, кои не preodolenydo датум. При анализа на податоците прикажани во Табела 1 подолу, се обрнува внимание на контрадикторни резултати klinicheskihispytany спроведени во САД и во водечки рак tsentrahEvropy. Првата голема контролирана студија беше provedenoVostochnoy кооперативна група (ECOG) во САД за да се процени на подносливоста на ефективноста на високи дози на интерферон-а-2б (интрон А) во operirovannyhbolnyh меланом II Б-III фази (Kirkwood S.M., 1996 протокол? 1684). Во една студија на 287 пациенти биле вклучени. Од нив, 143 poluchaliadyuvantno интрон А во поттикнување и одржување режими techenie1 година. Просечното времетраење на следење - 7 години. Podcherkivalashoroshaya рамнотежа и контролната група на предвидливо прогностички знаци. Ефектот на адјувантна не immunoterapiikorreliroval само за време на траењето на повторување слободен период, но, исто така, под влијание на вкупното преживување bolnyh.Tak, болест интервал во третманот група е еднаква 1,70goda, а во контролната група - 0,98 години (стр<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

За жал, овој алгоритам превентивни имунотерапија nestal стандарден третман во други земји, пред се, поради zachrezvychayno високата токсичност. High-имунотерапија plohoperenosilas болните и даде многу несакани ефекти. Значи поднесе протоколот? 1684 година, во 78% од пациентите на главната група и 4 imelas3 токсичност. Половина од пациентите umenshatpervonachalno планираше доза. Најчести pobochnymiyavleniyami беа симптоми на грип, губење на апетит, simptomyneyro- и хематолошки токсичност. Како резултат на тоа, само 60% bolnyhbyli во можност да го продолжат третманот и доби околу 80% од pervonachalnozaplanirovannoy дозата.

Со оглед на оваа мрачна токсичност, истата група ECOG proveladopolnitelnoe проспективна студија (протокол? 1690), при што е направен обид да се утврди ефикасноста на nizkihi според тоа, помалку токсични дози на интрон-А. протокол коло sravnivalisdve адјуванс имунотерапија: а) висок како во protokole1684, б) само најниската доза од 3 MIU 3 пати неделно, за 2y.o ... Од 642 пациенти вклучени во анализата на студија на 608 пациенти podvergnutydannye. Следење на пациентите - 52 месеци. Во rezultateanaliza е прикажано, како и во протоколот 1684, bezretsidivnogoperioda зголемување кај пациенти третирани со високи дози на интрон-A, comparisonwith во мали дози и контролна група (односно 44%, 40% i35%). Во исто време, на 5-годишно вкупно преживување suschestvennone различни во сите три групи (53%, 52% и 55%, соодветно) .Bolee темелна анализа на протоколи ECOG група даде osnovanienekotorym автори (Eggermont A., 2001) сугерира дека дека зголемувањето на преживување без присуство на болест со висок immunoterapiiobuslovleno, можеби и не е толку многу на ефикасноста на третманот, пациентите skolkootborom. Ова, особено, може да svidetelstvovatsereznye разлики ПФС и оперативен систем во kontrolnyhgruppah протокол во 1684 и 1690 година.

Паралелно со групата ECOG меланом истражување СЗО provodilamnogotsentrovoe проспективна студија оценување effektivnostinizkih дози на интерферон-а-2a (Roferon) кај пациенти со метастатски меланом kozhis во регионалните лимфни јазли .За (протокол? 16) 1990-1993. Студијата вклучува 426bolnyh од 23 центри (вклучувајќи RCRC. НН Блохин НН Петров онкологија inii.). 218 пациенти примиле поткожното posleoperatsionnomperiode интерферон (rIFN-a-2а или Roferon) 3 пати неделно за 3 години. Контролната група се состоеше 208bolnyh кој доби хирургија сам. Просечна dlitelnostnablyudeniya - 88 месеци. Групите беа добро избалансирани за osnovnymprognosticheskim фактори: пол, возраст, број на metastaticheskihuzlov, присуството или отсуството на extracapsular инвазија limfaticheskihuzlov. Истражувачите дека немало сериозни toksicheskiheffektov кога воведени Roferon. Во првата анализа rezultatovlecheniya 1 година по завршувањето на протокол (Caschinelli Н., 1994) се покажа дека кај пациенти кои примаат терапија со лекови е зголемување на интервалот на болест во одделни klinicheskihpodgruppah. Во исто време, конечниот сумирање на резултатите на студијата (Caschinelli Н., 2001) покажа постои значајна разлика во вкупното преживување на болест во двете групи на пациенти: 5-letnyayabezretsidivnaya преживување кај пациентите третирани со Roferon изнесуваше 28,3% (22,4% - 34.5%) во контролната група - 29,2% (23,1% -35,5%) (p = 0.47), целокупното преживување - односно 35,9% и 38,5% (p = 0 , 73).

Според наше мислење, анализа на резултатите од истражувањето и меланом gruppyVOZ американската група ECOG не значи дека nizkodoznayaadyuvantnaya имунотерапија со интерферон нема изгледи. Франција Provedennyevo рандомизирани клинички испитувања (Crob J.S.et al., 1999) покажаа дека ниски дози на интерферон може bytispolzovany во адјувантна терапија за локализиран форми melanomII фаза. Со протоколот се вклучени 499 пациенти кои имале tolschinaopuholi повеќе од 1,5 милиметри, но без метастази во лимфните во доза uzlah.Interferon 3 Мил. IU бил администриран субкутано 3 пати на nedelyuv за 18 месеци. (244 пациенти). Ние го пријавите dostovernomuvelichenii релапс-интервал во терапијата за пациентите poluchavshihlekarstvennuyu и јасен тренд кон подобрување на вкупната смртност vyzhivaemosti.Tak по три години на следење во група студија sostavila13% во контролната група - 21%. Истиот дизајн протокол ispolzovanAvstriyskoy онкологија група (Rehamberger Х. et al., 1998) .Во проспективна рандомизирана студија се вклучени 311 фаза bolnyhmelanomoy II, од кои 154 беа подготвени од страна Roferon 3 Мил. ED3 пати неделно (1 година), 157 пациенти во контролната група .Sredny период на набљудување - 41 месеци. Авторите истакна statisticheskiznachimoe зголемување на преживување без присуство на болест кај пациенти lechennyhroferonom, во споредба со контролната група.

Така, резултатите од француските и австриските issledovaniydayut основа да се каже дека употребата на адјувантна nizkihdoz интерферон е ефикасен само кај пациенти melanomoykozhi без метастази во регионалните лимфни јазли (II фаза).

А сериозен обид да се разјаснат profilakticheskogolecheniya интерферони прашањето е направен меланом група EORTC (Eggermont A., 2001). Во 1996 година, една студија беше иницирана prospektivnoerandomizirovannoe тоа (протоколот? 18.952). Ние проучувале ефикасноста на две кола подносливоста на адјувантна имунотерапија во 1418 bolnyhmelanomoy фаза кожата II Б-III. Досега, ова е најголемиот број на вклучени пациенти issledovaniepo. Во групата А (565 пациенти) interferonvvodili првите 4 недели субкутано во тек на 10 милиони евра. IU zatem3 пати неделно до 1 година. Во групата Б (567 пациенти) ispolzovanatakaya истиот индукција коло, а потоа - од 5 MIU 3 пати на nedelyuv за 2 години .. Контролната група се состоеше од 286 пациенти. Summarnayadoza интерферон во двете тераписки режими беше 1,76 милијарди ME.Naryadu со анализа на ефикасноста на третманот, авторите укажуваат izuchitekonomicheskie аспекти на адјувантна терапија со период на набљудување високи дози interferona.Sredny -. 1,6 години. Третманот е добро perenosilosbolnymi 3 и 4 е забележана токсичност во само 2% период на набљудување bolnyh.Nebolshoy не дозволува да се извлечат заклучоци otnositelnoobschey опстанок, период на болест, но подобро во групи (5 милиони IU.). Во двете групи, ефективноста на интерферон korrelirovalaso фаза на болеста. Само пациенти со стадиум II demonstrirovaliluchshie резултати на преживување без присуство на болест.

Така, до крајот на 20 век стекнато значително искуство adyuvantnoyimmunoterapii кај пациентите со меланом со neblagopriyatnyyprognoz. Сепак, до денес прашањето за третманот на standartahtakogo останува отворена.

Како може да се подобри ефикасноста на адјувантна имунотерапија?

Од сериозна пречка за високо-immunoterapiiyavlyaetsya тешка токсичност, посебно внимание zasluzhivaetnovaya синтетички облик на интерферон-а-2б, што дополнително vklyuchayuschayamolekulu полиетилен гликол (PEG). Првиот клинички ispytaniyapreparata ја покажа својата добра подносливост, биорасположивост, клиничката безбедност. Со цел да се утврди нејзината ефикасност gruppoyEORTC нова рандомизирана студија 18991 (EggermontA., 2001). Студијата се очекува да вклучи 900 пациенти melanomoykozhi, адјувантна администрација на PEG-интерферон ќе биде vtechenie 5 години.

Меѓу методи на неспецифична имунотерапија привлекува vnimaniepopytka имуномодулацијата преку рекомбинантна колонија стимулирачки фактор chelovecheskogogranulotsitarno-макрофаг (GM-CSF) .Во Spitler L. et al. (2001) покажаа дека GM-CSF adyuvantnoeprimenenie го подобрува преживувањето на bolnyhmelanomoy кожата на фаза III слободен од болест во споредба со историски третман kontrolem.Shema вклучува администрирање на 125 mg во 1-14 дена techenie12 месеци или до релапс. Средното преживување vosnovnom група беше 37,5 месеци. од 12,5 месеци. во контрола (p<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

Во последниве години расте бројот на публикации за effektivnostivaktsin проценката како адјувантна во хируршки третман melanom.Vaktsiny користи и сам и во комбинација со интерферон, хемотерапија, итн За жал, во тешка prospektivnyhissledovaniyah (БЕРД Д et al., 2000, Вебер С. et al., 1997, WallachM. Et al., 1997) не постојат убедливи svidetelstvuyuschihob податоци подобрување на долгорочни резултати кај пациенти третирани во posleoperatsionnomperiode адјуванс вакцини третман.

Сепак, иднината на адјувантен третман на меланом bolshinstvoissledovateley претежно се врзува со понатамошно razrabotkoyvaktsin, нивната комбинација со цитокини, цитостатици. Vozrosshiyinteres на употребата на biotherapeutic пристапи бара poiskanovyh прогностички фактори и предвидливо тактики за adekvatnogoplanirovaniya медицински. Се надеваме дека во моментов provodimyev кооперативна група и EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat повеќе јасно дефинирани стандарди адјувантна terapiiu пациенти со меланом.

Референци:

1. Диксон Р. Малигниот меланом: комбиниран хируршки и radiotherapeuticapproaches. Амер. Ј Roentgewol.-1958.-79.-1063.

2. Стивенс Г., М. Carthy et al. Локално напреднат меланом: resultsof постоперативна hypofractioneited терапија со зрачење. Cancer.-2000-1.-88.-94.

3. Balch C. et al. Кожна меланом. St.Louis.-1998-596.

4. Buzaid А. et al. Фаза II студија неоадјувантна еднаков biochemotherapyin меланом пациент со локално-регионални метастази. Меланомот res.-1998.-8.-6.-549-556.

5. Muchmore Ј et al. Изолирање hyperthermic перфузија за limbmelanoma. Меланомот res.-2000-11-1-210.

6. Kirkwood Ј, Ernstoff М. Интерфероните во третманот на humancancer. Ј Clin. Oncol.- 1984-2-336.-52.

7. Kirkwood Ј Адјувантна терапија на висок ризик ресецира melanoma.ASCO.-2001-Образование книга, Сан Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC меланом група судењето искуство со morethen 2000 пациенти, оценување на адјуванс orintermediate третман со ниски дози на интерферон алфа-2б. ASCO.-2001.- EducationBook, Сан Francisco.-88-94.

9. Caschinelli Н et al. Резултати од адјуванс интерферон studyin СЗО меланом програма. Lancet.-1994.-343.-913-914.

10. Crob Ј et al. Рандомизирано испитување на интерферон алфа-2а inresected примарен меланом подебели потоа 1,5 mm, без clinicallydetectable јазол метастази: Француски соработка група за melanoma.-Lancet.-1998.-27.-351.-1901-3.-Lancet.-1999 година. -23.-353.-328.

11. Rehamberger Х. ет ал. Адјувантна интерферон алфа-2а treatmentin ресецира примарна фаза II кожна меланом. Ј Clin. Oncol.-1998.-16.-4.-1425-9.

12. Spitler L. A рандомизирано испитување на levamisole наспроти placeboas адјуванс терапија во малигнен меланом. Ј Clin. Oncol.-1991.-9.-736-740.

13. Spitler Л. et al. Адјувантна терапија на фаза III-IV malignantmelanoma користење на гранулоцитните макрофаг colonystimulating factors.J. Clin. Oncol.-2000.-18.-8.-1614-21.

14. Берг Д et al. Автологна хаптен меланом вакцина, како postsurgicaladjuvant третман по ресекција на јазол метастази. Ј Clin.Oncol.-1997.-15.-6.-2359-70.

15. Wallack М. et al. Хируршки адјуванс активните специфични immunotherapyfor пациентите со стадиум III меланом. Л. Am. Кол. Surg.-1998-187-1.-69-77.

16. Вебер С. et al. Фаза I судење на HLA-AI Забранета МАГИ-3Episod-пептид со нецелосни freund`s адјуванс withresected кај пациенти со висок ризик меланом. Ј Immunotherapy.-1999.-22.-5.-431-440.