Onkologiya-

SL Daryalova, AV Бојко, II Pelevin

ги MNIOI. Па Herzen Москва
Институт за истражување на Хемиска физика, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

клеточен одговор на различни изложеност е резултат на bolshogochisla настани. Некои од нив се реверзибилни, некои се смртоносни, nekotoryezavisyat на метаболички и физиолошки услови во ќелијата, drugiene зависи. Да ги идентификува критичните структури obuslovlivayuschihpovedenie клетки, тоа е потребно да се учат сите видови на штета, obladayuschieveroyatnostyu предизвика клеточна смрт, и сите услови кои влијаат veroyatnostetih штета стане фатална.

Можно е дека во различни физиолошки услови kriticheskiestruktury ќе се промени или ќе се промени степенот на штетата, бидејќи промената на условите на околината резултати во znachitelnomuizmeneniyu реакција ќелија.

Во третманот на пациенти со малигни тумори ние Delaunay на клеточна култура и со само две комплексни sistemami- туморот и околните нормални ткива, но телото-opuholenositelem.Segodnya ние се продолжи од постулатот дека примарен зрачење povrezhdenieopuholi и нормални ткива се речиси идентични, сепак suschestvuetrazlichie крајот клинички ефект: кога зрачат во situv тело може да се постигне тумор регресија кога otnositelnoysohrannosti нормалните ткива. Во овој случај тие се чуваат funktsiirezorbtsii и поправка, тоа е потребно за pogibshihopuholevyh клетки ресорпција замена и ткива во зоната дефект predsuschestvovavsheyopuholi.

Како резултат на тоа, предностите на нормалните ткива пред opuholevymiv перспектива интересира зрачење терапевт се блиску до вашето тело neyrogumoralnoysvyazi првиот носител на, со што побрзо и polneeosuschestvlyaetsya суб и поправка на потенцијално смртоносни штета.

Евидентно валидноста на тезата, формулирани од страна на нашите претходници uchitelyamii на потреба максимална концентрација dozyv тумор, а минимизирање на колку што е можно, normalnyhtkaney на зрачење. Современите технолошки terapiipozvolyaet поддршка зрак исклучени од сите целни било distantsirovannyeot лезија нормалните ткива. Но, околината и neposredstvennoprilezhaschie на туморското ткиво со цел да се спречи маргинална retsidivovdolzhny добие целосна доза. Така, terapevticheskogointervala концептот треба да се читаат во врска со два системи: туморот и околните здрави ткива.

Прашањето е да се прошири опсегот на терапевтски alternativnymputem: поради сензибилизација на клетките на туморот или заштита normalnyhtkaney.

Јонизирачко зрачење, хемикалии и други faktoryvneshney средни доведе до мобилизација на сите мобилни ресурси за да initsiatsiitseloy синџир на процеси кои се одвиваат на различни нивоа kletochnoyorganizatsii. Поединецот линкови од синџирот, се реализираат на molekulyarnomurovne добро проучени, како што се некои видови povrezhdeniyaDNK и поединечни чекори на поправка. Сепак, тоа не е испитана svyazsobyty одвиваат на молекуларно ниво со клеточна смрт улога во клеточна смрт на секој поединец линк.

Еден од главните проблеми со тоа е прашање на chtonuzhno во промена на клетката, што структури и процеси со цел да се дејствува за да се предизвика промена во посакуваната насока на ефектот.

Ситуацијата е комплицирана од транзицијата кон популацијата на клетки во факторите мобилен opuholyah.Pomimo во овој систем случај uchityvatnalichie кои можат да одговорат како целина, а во исто време да има висок степен на својствени geterogennosti.Opuholyam одредени модели на раст и развој, моделите самите или нивните кинетички параметри variruyut.Dlya тумори исто така важно да се дознае она што процесот или структура на кој клетките или субпопулација на туморските клетки и како nuzhnovozdeystvovat за да се овозможи Тоа беше за контрола на нивната реакција.

За да ги промените на зрачење одговор на клетки и тумори ispolzovalihimicheskie соединение се карактеризира со структурата и механизам на дејство врз основа на следните претпоставки:

Прво, слободните радикали процеси играат важна Rolv зрачење штета, како и промени во нивната активност треба soprovozhdatsyaizmeneniem реакција kletok-
Второ, инхибитори на синтезата на ДНК модифицирани реакција kletokna зрачење, и овој ефект е обично поврзан со потиснување sintezaDNK-
трето, прекршување на одредени структури на ДНК може да soprovozhdatsyauvelicheniem клеточна смрт.
Историјата на обидите на хемиски сензибилизација е neskolkodesyatilety. Многу навидум многу плодна идеја prishlosostavit. На пример, кофеинот е уште инхибира процесот на поправка во opuholyahi нормалните ткива. Други доза вазоконстриктори (angiozin) беше предизвикана во нормалните ткива вазоспазам, поизразени отколку во тумори.

Во нашата земја, радиобиологија predklinicheskogourovnya експериментална работа, главно, во лабораторијата на Институтот за истражување на хемиско fizikipod лидерство II Pelevin. Првиот беше во нејзината doktorskoydissertatsii утврди дека:

1) хемиски соединенија на различни класи се зголеми radiatsionnoepovrezhdenie ДНК доведува до зголемување на radioterapiiopuholey ефикасност;

2) за промени на правецот на реакцијата мобилен мора да uchityvatvremennye ги параметрите акција хемотерапевтски preparatov.Odno ист хемиски соединението е функција на времето kontaktas клетки, кога се користи во иста намалување на концентрацијата mozhetvyzyvat и зголемување на степенот на зрачење реакција промени на правецот kletok.Dlya во одговор на туморот мора да strogoesoblyudenie односот на дози на зрачење, дози на лекот, vremennyhparametrov на дрога. Разјаснувањето на оптимална шеми vozdeystviyahimioterapevticheskih соединенија потребно да се создаде ratsionalnyhosnov третман на тумори;

3) постојат индивидуални разлики во одговор на туморот и големина odnogogistogeneza различни животни да зрачење и vozdeystviehimicheskih соединенија. Овие разлики може да се должи на не-клетки кои се размножуваат во kolebaniyamidoli индивидуални тумори.

4) и неактивна не-размножувањето туморни клетки се помалку chuvstvitelnyk сензибилизирање хемиски соединенија од proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya клетки може да преживее по зрачење и stanovitsyaistochnikom релапси.

Со цел radiosensibilization preparatys користи различни различни механизми на дејство. Историски интересно да се спомене се обидува да се користи како сензитизери намотки sintezainterferona. Во експериментот, се покажа дека запознаат со oblucheniyainduktor синтеза? Интерферон protivoopuholevogoeffekta доведува до зголемување, особено преку подобрување на snabzheniyaopuholi кислород, намалување clonogenic активноста на клетките на туморот antiproliferativnogoi antimetastatic ефект. Сепак, клиничката primeneniyaetot метод не е пронајден. Првиот клиничко искуство radiosensibilizatsiisvyazan со хипербарична оксигенација (HBO).

Идентификувани во клиничките испитувања се ограничи luchevoyterapii метод под HBO произлезено наоѓање inyhsposobov зголемување на radiosensitivity на тумори ефект основа ispolzovaniyakislorodnogo. Од главната карактеристика на кислород, што овозможува да се зголеми зрачење штета е srodstvok електрони логично беше да се најдат други соединенија - aktseptorovelektronov. Ова пребарување доведе до откривање на широка класа himicheskihsoedineny со можност за снимање на еден електрон - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

За разлика од кислород, EAS, во прилог на механизам за брза сензибилизација, способни за т.н. бавно сензибилизација kotoroyneobhodimo за долго време, поради врзувањето sulfgidrilnyhgrupp (SH) намалување и селективен акција на gipoksicheskiekletki, без оглед на изложеност.

Во клиниката за подобрување на степенот на туморски лезии во osnovnomizucheny mizonidazol и метронидазол (МЗ).

Во нашата земја, Министерството за здравство и ефикасноста на нејзините методолошки основи klinicheskogoprimeneniya развиен како дел од програмата на сите унија "модификатор".

Суштинската точка беше во акција ЕАС Висока stepenzavisimosti ефект за време на траењето на контакт и средни концентрацијата preparatav. Од 1982 година, искуството на странските колеги nablyudeniy.Nastupivshy достигна 2000 година на крајот на 80-тите години на пад на интерес во ЕАС е поврзан со ihvysokoy токсичност, иако повеќето студии koeffitsientusileniya достигна 1.5. Според MNIOI нив. Па Hertzen kriteriyuneposredstvennoy лек со употреба на далечинскиот управувач gammaterapiiv независна услови во однос HBO зголемува effektivnostv 1,87 пати, во комбинација со метронидазол - 1,77 пати, и pripoliradiomodifikatsii (МЗ + HBO) - 2,13 пати во споредба со oblucheniembez изменувачи ( со соодветен методолошки пристап). Bylopokazano дека степенот на ефектот на зголемување на осетливоста зависи obemaopuholevogo уништување и се зголемува како што се зголемува.

Токсичен ефект е во голема мера определена од страна на Министерството за здравство neobhodimostyuvvedeniya големи вкупно дози на оперативен систем, ректално libokombinirovanno бидејќи формулација таблета на лекот не е rastvorimav вода.

За да се надмине оваа ситуација со визуелни novoobrazovaniyahbylo предложи мелени МЖ доставени до егзофитните opuholyamna натопени DMSO. Методот е успешно тестиран во bolnyhrakom грлото на матката во Санкт Петербург (Zharikov GA).

Во моментов metragila решение е широко се користи за paratumoralnogovvedeniya (рак на грлото на матката, ректумот, јазик). Во Belorussiiprohodit тестира нов ЕАС sanazole предложени во Јапонија.

Со оглед на хетерогеноста на населението туморот не само во otnosheniikislorodnogo сатурација, но исто така и од страна на други параметри, што беше predlozhenoesche неколку опции radiomodification дрога.

Познато е дека во одредени мобилен radiosensitivity merezavisit на фазата на клеточниот циклус. Врз основа на ова има ideyasinhronizatsii. Теоретски и експериментални позадина pozvolyayutotnesti синхронизација агенти на 5-флуоро-урацил.

Во 80-тите години беше развиена софистицирани методи на наводнување капка по dozirovannogovnutrivennogo администрација на лекот за 3-5 дена donachala радиотерапија. Зајакнување okazalosochevidnym анти-тумор ефект, но поради сложеноста на истражувачки методи беа напуштени.

Во моментов, тоа се покажа дека сличен ефект може dostignutpri еден администрација на лекот дневно за неколку податоци dney.Eti стимулира продолжување на клиничките испитувања.

Под влијание на 5-флуороурацил клетки во различни fazahkletochnogo циклус забави пред влегувањето во S фаза и predpolozhitelnovmeste се приклучат на неа заедно и да го достигне митоза фаза naiboleechuvstvitelnoy на зрачење.

Покрај тоа што е познато дека клетките на туморот во фазата на синтезата на ДНК отпорни на радијација, покажува чувствителност на 5-ftoruratsilu.Poetomu комбинирана употреба на антиканцер lekarstvai јонизирачко зрачење може да се очекува да се зголеми povrezhdeniyaopuholi.

Уште еден универзален механизам е subletalnyhi поправка потенцијално смртоносна штета зрачење, па primenenieingibitorov поправка, прави можно да се надеваме за uvelichenieeffekta зрачење.

Како што открива студијата на разновидноста на платина лекови mehanizmovih акција: тие не само што имаат директно tsitostaticheskievliyanie на туморските клетки, но, исто така, го инхибираат поправка на потенцијално смртоносни subletalnyhi штета пост-зрачење и на тој начин povyshayutstepen ресорпција на туморот, а ова бара znachitelnomenshie доза од терапевтски.

Покрај ова, намалување на износот на mezhkletochnogometionina деривати на платина. Резултатот е зголемена обврзувачки ftordezoksiuridinamonofosfata со тимидилат синтаза. Човек може само да се земе во предвид синергија на сите три фактори.

Врз основа на овие податоци, имаме развиена himioluchevogolecheniya шеми, кои вклучуваат и лекот 5-флуороурацил vvodilido почеток на терапија со зрачење, платина лекови - во комбинација со него.

Извештајот ќе ги презентираат резултатите од ова отелотворување himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Извештајот ќе ги презентираат резултатите од ова отелотворување himiosensibilizatsiibolee од 600 пациенти (орофарингеални рак, назофарингеалниот, грлото на матката, белите дробови, итн На кратко за нив, можеме да кажеме дека ефектот е толку изречена дека голем број на оригинални "неизлечива"при користење на традиционалните методи на лекување на пациентите со резистентна udalosdobitsya лек.

Меѓу лековите сензитизери веројатно ќе треба да се спомене хипергликемија. Малиген тумор енергично pitaetsyaza сметка на анаеробна гликолизата. Оттука - името "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). мембрана на површината opuholevyhkletok се ензими со висок афинитет за глукоза, така што овие клетки се во можност да го метаболизираат од околината, па дури и на ниски концентрации. Барања тумор kletokv гликозата не е задоволен, па тие се лесно, како еден вид на"пумпа" апсорбираат гликоза со вештачки хипергликемија, станувајќи на тој начин повеќе подложни на било какви штетни влијанија, вклучувајќи - на јонизирачко зрачење. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu микроциркулацијата, ја намалува pH вредност, која исто така го нарушува zhiznedeyatelnostopuholevyh клетки. Вие не може да се игнорира фактот дека chtopri подобрена хипоксија.

Методот е успешно и целосно се изучува и продолжува да се изучува vBelorusskom Институт за истражување на радиологија и онкологија (NN Александров). Protivorechivostrezultatov, недоволно познавање на механизмите на дејствување letalnogoi radiomodifying оптоварување со гликоза, комплексноста на ризикот од краткорочни моделирање на клиниката до iskusstvennoygiperglikemii спречи широката употреба на овој radiomodifikatorav Клиниката за онкологија. Сепак, фактот дека giperglikemiyausilivaet зрачење ефект по приоритет "тропа"Хипоксична клетките на туморот radioresistant базен vydvigaetee меѓу ветувачки адјуванс радиотерапија.