Итна помош за интоксикација фенитоин

Како антиконвулзивни фенитоин дејствуваат примарно преку инхибиција на дистрибуција на епилептични конвулзии, и (во многу помала мера) преку потиснување на појава на напад активност. На ниво на мембрана стабилизација е придружена со стимулација на натриум-калиум пумпа, пасивни блокада на натриум внесување на клетки, и блокада на калциум прилив.

Исто така фенитоин зголемува јони хлорид со посредство на инхибиторен постсинаптичка потенцијал и ја зголемува концентрацијата на ГАБА во мозокот. GAM K е во исто време за инхибиторен невротрансмитер на мозочната кора и стимулаторната предавател - за да на церебеларна кортекс. Како што беше неодамна покажа церебеларна стимулација може директно да се потисне напади, церебеларна electrostimulation биле користени за оваа намена во експеримент. Спротивно на тоа, во експериментални животни со претходно далечински докинг малиот мозок индуцирани грчеви го постигне значително потешко.

Под претпоставка дека на ефикасноста и токсичноста на лекот - концепт на клинички наместо аритметика, можеме да направиме некои генерализации. Фенитоин има терапевтски ефект во концентрација од 10-20 ug / ml. Во концентрација од 20 .mu.g / ml зголемување на побудување на малиот мозок и стимулација на вестибуларниот врски да доведе до претерано нагласени хоризонтален нистагмус. Во концентрација од 30 mcg / ml зголемена амплитуда хоризонтален нистагмус и се појавуваат спонтан нистагмус, погледот вертикална нистагмус со нагорни и мали атаксија. Во концентрација од 40 ug / ml и над пациентот забележани дизартрија, поспаност, збунетост, и (понекогаш) психоза.

А добро позната компликација на интоксикација fenitoinovoy - зголемување заплена активност. Нејзиниот механизам е непознат. Со зголемување на дозата на фенитоин за опасност сузбивање напад се зголеми уште повеќе. Неговите смртоносни во крвта ниво е околу 100 ug / ml. Смртта секогаш се јавува поради срцева несакани ефекти. Овие вредности претставува износот на врзаниот протеин (неактивен) фракција и слободен (активни) дел преминување на крвно-мозочната бариера.

Фенитоин 90% се врзува за протеините, речиси исклучиво за албуминот. Хипоалбуминемија било која етиологија (поради ренална или хепатална инсуфициенција, кахексија) драматично се зголемува концентрацијата на слободен лек. Намалување на врзани дел 90-85% се зголемува активната дел беше 50%. Во оние ситуации кога постојат сериозни сомневања за токсичност, и серумските нивоа на фенитоин нормални или малку намалена, тоа треба да биде повторно мерење на серумските нивоа на дрога и албумин, како и (ако е можно) да се утврди не поврзан протеин дел на лекот или неговата концентрација во цереброспиналната течност. Тоа е потребно за лекување на пациентот, а не на броеви.

Со исклучок на неколку сомнителни пораки само во добро документирани случаи на срцеви компликации како резултат на употребата на фенитоин поврзани со интравенска администрација.

Фенитоин ефект на срцето е спротивен ефект на дигиталис гликозиди. Фенитоин е антагонист нив индуцирана аритмија, сузбивање автоматизам синоатријалниот јазол, забавување на спроведување на зрак на Неговата и намалување на автоматизмот и миокарден контрактилност. Зајакнување на овие ефекти е полн со појава на брадикардија и срцев блок нови, но и како компликација на претходно постоечките блокада, појавата на независна вентрикуларна аритмија и срцев удар. Срцев блок понекогаш е можно да се отстрани интравенска администрација на 0.5 mg атропин, но резистентни блокада трет степен бара инсталација на привремен пејсмејкер.

Хипотензија најдобро се третираат со рехидратација, понекогаш во комбинација со позитивни инотропни агенси. Често, интравенска администрација фенитоин е придружена со хипотензија и вртоглавица, кои брзо исчезнуваат по завршување на инфузија или намали неговата брзина.

На 10-50% примаат фенитоин забележани деминерализација на коските и gipokaliiemiya, а во исклучителни случаи се развива rahitopodobnyh слика. Предложениот механизам - фенитоин инактивација на витамин Д Третманот се состои во зголемување на потрошувачката на овој витамин.

Пациентите кои земаат фенитоин, серумските нивоа на фолна киселина 50% пониски отколку во споредба со контролната група. Околу 1% од овие пациенти се јавува folatzavisimaya мегалобластна анемија. Покрај тоа, недостаток на фолати е полн со повеќе вродени дефекти кај децата чии мајки примале фенитоин време beremennosti- сите овие дефекти се викаат како синдром на плодот хидантоин. Нејзините претпоставува механизам - прекршување и апсорпција на синтезата на фолна киселина, ја изрази својата metabolization и да се зголеми употребата на фолна киселина во метаболизмот на фенитоин.

Горенаведените моќ анемија лесно се лекува фолати доза. Голем број на други хематолошки компликации поврзани со употребата на фенитоин вклучуваат: тромбоцитопенија, понекогаш во комбинација со fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu слика исчезнува брзо кога ќе се откажете antikonvulsanta- перинатална и (ретко) новороденчињата крварење предизвикано од брзиот метаболизира витамин К и инхибиција на производството на витамин К зависни фактори на коагулација, особено фактор VII. Последни симптоми се лесно да се отстранат со зголемување на внесот на витамин К.

На 5% примаат фенитоин појави алергиска осип на кожата. Нејзиниот лик се разликува од нормалните и релативно безопасни форма на морбилиформен ретка но фатална Stevens-Johnson синдром. Со стекнување на здружен фенитоин и лупус.

Околу 50% примаат фенитоин забележани гингивална хипертрофија. Интересно е дека овој симптом е во корелација со концентрацијата на антиконвулзивна во плунката наместо крв. плунковни жлезди кај пациенти со гингивална хипертрофија имаат зголемена способност да се извлече фенитоин крвта и плунката секреција во составот.

Покрај тоа, лекот може да се комбинираат со girsutiz-ИОМ, coarsening на цртите на лицето, и хипогликемија.

Фенитоин - е слаба киселина со pKa од 8.3. Тоа е слабо растворлив во вода, но многу подобро - во алкална решенија со висок јонски сила. Наоѓајќи се во стабилна состојба во крвта, што е 90% врзан за протеини, првенствено албуминот. Активната само слободен, а не врзан за протеини дел на. На волумен на дистрибуција е 0.64 l / kg за вкупната формулација, и околу 7 пати поголем - на своите активни (слободен) дел.

Фенитоин може да се администрира орално, интравенозно и интрамускуларно. Орално фенитоин се произведува во форма на капсули и суспензии. Врв во крвта оствари по 4-12 часа по земањето на капсули, и вшмукување се продолжува до 48 часа. Високо дози може да предизвика гастритис, иритативен, што најдобро се спречени да дозирање со храна или со намалување на дозата на минимум. За перорална администрација суспензија на максимално ниво фенитоин во крвта забележани по околу половина до два часа. Интравенска администрација на фенитоин е често придружена со акутна хипотензија, често се нарекува razbavavitelem дрога (пропилен гликол), и чувство на печење на местото на инфузијата се должи на алкална реакција раствор.

Веројатноста на такви компликации се минимизира ако инфузија се врши повремено (од второто шишенце со страничен рака преку катетер, преку кој е претставен како разредувач изотоничен солен раствор) и по стапка која не надминува 25 mg / мин. Хипотензија или иритација, која може да произлезе, не-покрај овие мерки на претпазливост, брзо престанува кога забавување или запирање на инфузија. Покрај тоа, срцев мониторинг за детекција на блокада на срцевите брадиаритмија или за време на инфузија.

Одреден дел од интравенски администрира со дрога нафрла крвта мозочната бариера пред да се врзува за серумските протеини и воспоставување на рамнотежа во крвта. На крајот на ниво инфузија фенитоин во мозочното ткиво во близина на maksimalnomu- околу еден час по инфузијата тој одговара на максимум.

Во интрамускулна фенитоин се кристализира на местото на инјектирање. Ова е придружено со значителна болка и локална некроза на напречно-пругастите мускули. На стапка на апсорпција на е ниска и многу променлива. Кај постарите изданија го пријави загуба од околу половина од интрамускулна доза, додека поновите истражувања покажуваат 95% биорасположливост, со просечна должина апсорпција на 5 дена.

Само 2% од фенитоин се излачува непроменет преку бубрезите. На преостанатиот износ на лекот се подложува на хидроксилација и конјугација во митохондриите на црниот дроб. Високата концентрација на лекот во крвта е поврзано со зголемена своите приходи и одложени metabolization. Ова е предизвикано од мултифакторна заболување на црниот дроб или влијанието на други лекови кои се натпреваруваат со фенитоин за ензимски системи. Меѓу лекови кои го зголемуваат полуживотот на фенитоин во директна конкуренција, треба да се забележи хлорамфеникол dikumarol, дисулфирам, изонијазид и некои сулфонамиди.

Фенитоин интоксикација (понекогаш на неговата нормална концентрација во крвта) може да се случи со зголемување на неговата слободна, не-протеински фракции. Слична ситуација е забележана со намалување на производството или зголемување на губење на албумин, како и во присуство на супстанции посеан натпреваруваат со фенитоин за локации за врзување на протеини. Овие се фенилбутазон, sulfisoxazole а можеби и мошус.

На полу-живот на фенитоин се движи 7-40 h- во терапевтски нивоа, тоа е во просек од 24 часа. На полу-живот е зголемена од страна на заболувања на црниот дроб, токсични концентрации на лекот во крвта или во присуство на други средства кои се неопходни за натпреваруваат за нивните metabolization ензимски систем. Половина живот може да се намали со карбамазепин, фенобарбитал, и етанол, која подобрување на индукција на ензими и биотрансформација. Кога не се сите делови на биотрансформација во црниот дроб зафатен, има нелинеарни врска помеѓу количината на прв ред излез фенитоин и своето време екскреција, т. Е. време по единица е отстранета одреден дел од вкупната доза. Во концентрации на високо токсични кога на сите делови биотрансформација зафатени, оваа зависност е линеарна и на нула: метаболизира по единица време, на постојана износ на дрога (околу 3 g / ден).

Акутна интоксикација fenitoinovaya најдобро се третираат индуцирана повраќање или гастрична лаважа преку shirokoprosvetnuyu цевка, проследено со орална администрација на активен јаглен. Повторени дози на јаглен, како што се покажа неодамна за подобрување на системски елиминација фенитоин соединенија поврзани и затоа може да биде корисно. Во тешки труења исто така се користи хемоперфузијата преку активен јаглен.

К. Сакс

Сподели на социјални мрежи: