На прогестерон рецептор. Структура и функција

Како и во случајот на естроген рецептор (ЕР), ја опишува две главни форми на прогестерон рецептор (OL) - ПР-A и ПР-Б. Тие се енкодирани со истиот ген. Тие имаат идентична структура, освен за N-терминална секвенца на дополнителни 164-амино киселина од ПР-B, сегмент спротиводно B-наречен (автобус). ПР-A има молекуларна тежина од 94 kDa и ги содржи амино WP 768 V - молекулска маса од 114 kDa и 933 амино киселини. Овие две форми се добиени од два одделни промотори estrogenreguliruemyh.

Домен транскрипција функција (TAF-1) на прогестерон рецептор (OL) се наоѓа на киселина сегмент на 91-амино на регулаторниот регион, односно TAF-2 - на gormonsvyazyvayuschem домен. Во ПР-B BUS содржи трет активирање на домеин - TAF-3, кои можат да го потенцира TAF-1 и TAF-2, или независно еден од друг за да се активира транскрипција. TAF-3 регрути coactivators посебен сет, што не ја имаат способноста ефикасно да комуницирате со ПР-А и иницира задолжувањето на ПР-Б.

Така, на прогестерон рецептор-A (ПР-A) и B на прогестерон рецептор (PR-B) имаат различни трансактивација својства кои се обата специфични за ќелија, а во однос на промотор на таргет генот. Изоформи на ПР-A и ПР-B во отсуство на врзување на лиганд е јасно локализирана во клетката: ПР-A - главно во јадрото, и ПР-B - во цитоплазмата.

значење изоформи на прогестерон рецептор (ПР) е сè уште нејасна. Селективно исклучување израз на ПР-А кај глувците доведе до бруто повреди на функцијата на јајниците и матката, што доведува до неплодност, но не влијае на чувствителност на млечните жлезди прогестерон и тимусот. Исклучување на изразување на ПР-B не влијае на чувствителност на јајниците, матката и тимусот на прогестерон, но постои хипоплазија на млеко канали.

Видео: структурата и функцијата на 'рбетниот мозок

Така, на прогестерон рецептор-A (ПР-A) е потребно да се обезбеди на плодноста на жените во отсуство на прогестерон рецептор A (ПР-A), на прогестерон рецептор-B (ПР-B) функционирањето ткиво конкретно да посредува некои ефекти на прогестерон во ткиво на млечни жлезди. Сепак, transgenic глувци - носители на вишокот на копии на генот ПР-А - покажаа абнормален развој на млечните жлезди, што укажува на можните физиолошки значењето на експресија на ПР-А.

Релативните нивоа на две изоформи на ендометриумот е различна во различни фаза на менструалниот циклус. Во матката, прогестерон инхибира дејството на протеините на клеточниот циклус, додека стимулирање на фактори за раст и нивните рецептори, како и други regulyatory- Покрај тоа, тоа е потребно за појавата и зачувување на бременоста. прогестерон антагонист RU-486 (мифепристон) првично беше синтетизира како антагонист на glucocorticoid рецептор, но потоа стана јасно дека тоа има силна анти-прогестерон ефект.

Нејзиниот афинитет за врзување на glucocorticoid рецептор, 3 пати повисок од афинитетот на дексаметазон, и врзување на прогестерон рецептор - 5 пати поголема од афинитетот на ендогени прогестерон. Спротивно на тоа, прогестерон комплекс RU-486-OL инхибира транскрипција од фактот дека тој има неколку други конформациона промени во доменот на TAF-2. Во случај на имплантација тоа негативно регулира гените активира со прогестерон, што доведува до некроза на децидуата и сепарација на производите на зачнување.