Естроген рецептор. Структура и функција

Структурата на естроген рецептор

Молекуларна тежина на естроген рецептор (ER) е 66.000 Да, таа се состои од 595 амино киселини. mRNA естроген рецептор (ER) содржи 6,8 kilobase (илјади нуклеотиди) и се состои од 8 ексони добиени ген кој се наоѓа на долгиот крак на хромозомот 6. неодамна е отворена уште една форма на ER, кој се нарекува ERb- што се наоѓа кодирани ген на хромозомот 14, во близина на гени поврзани со Алцхајмерова болест.

овие форми естроген рецептор vysokogomologichny во врзување на DNA (97%) и лиганд врзувачкиот домен (59%), но помалку хомологија во врзувањето (30%), регулаторни (17%) и F-региони (17,9%). Од ова следува дека обврзувачки карактеристики на овие две форми на рецепторот се слични едни на други, но тие се разликуваат во нивната способност да се активира транскрипција на еден ген се должи на разликите во регулаторниот домен, TAF-1, кој е минимално изразени или отсутни во Erb.

Видео: Физиологија

за нормалното функционирање на јајниците Мора да има и естроген рецептор-a (ЕРА) и естроген рецептор-b (ЕРБ), како што е прикажано во експерименти со глувци "off" ( "нокаут") рецептори. ЕРА главно ги даваат естрогенски ефекти во други ткива, вклучувајќи го и матката.

17b-естрадиол Се врзува со естроген рецептор со многу поголем афинитет од естрон или естриол. Исто така, естрадиол на рецепторот и последователната активација, исто така, се зголеми "кооперативни ефект" - со други зборови, врзувањето на естрадиол во еден дел го зголемува својот афинитет за врзување во друг дел, дозволувајќи им на рецептори одговори на минута промени во концентрацијата на хормоните. Релативно долгорочен ефект на естрадиол се должи делумно постигнати државни висок афинитет своите рецептори.

Во исто време, кломифен Таа го врши својата анти-естроген ефект се должи на феноменот на "обратна соработка ефект", спречување на премин на естроген рецептори, со низок афинитет во високи државни афинитет.

двете естроген рецептор (ЕРА и ERB) различно изразени во различни ткива, што резултира во поинаква реакција на истиот подтип хормон. ЕРА претежно изразени во ткивата на рак на дојка, јајници и ендометријален строма. ERB изразени во не сосема вообичаено целните ткива, вклучувајќи ги и бубрезите, цревата мукоза, белите дробови, коските, мозокот, ендотелијалните клетки и простатата. 17p-естрадиол и естрон има повисок афинитет за ЕРА и затоа ги вршат своите ефекти, главно во целните ткива каде изрази ЕРА.

Напротив, фитоестрогени, како што се генистеин и coumestrol, првенствено се поврзе со естроген рецептор-a (ЕРА), што подразбира спроведување на нивните ефекти во целните ткива, каде што тие се изразени.

конформациона промени лиганд-врзувачки регионот на естроген рецептор-a (ЕРА) и на естроген рецептор-b (ERB) исто така се разликуваат во зависност од тоа дали лиганд обврзани да рецепторот. Конформациона промена - главниот фактор за утврдување на способноста на рецепторот комуницирате со coactivators и corepressors. На пример, им на ЕРА, естрадиол активира транскрипција со врзување и ЕРБ го притиска. Спротивно на тоа, ралоксифен и тамоксифен инхибирање транскрипција кога во комплекс со ЕРА и активирање на тоа кога во комплекс со ERB.

различни изразување на адаптер протеин во целните ткива и различен степен на фосфорилација, исто така, влијае, транскрипција на гени. Повисоки концентрации на coactivators и corepressors во целните ткива може да се промени на одговор на клетките на ткивата со изложување на истата лиганд. Фосфорилација на протеински кинази рецептор зголемува транскрипциска активност на рецепторот, на пример, фактори за раст, како што се EGF и IGF-1 може да се стимулира фосфорилација на протеин киназа, активирање на естроген рецептор, дури и во отсуство на естроген.

што е опишано Соматска мутација на естроген рецептор-a (ЕРА), која може да стане причина на одредени болести. Така, еден пациент со намалена коскена минерална густина, зголемен интензитет на коскениот метаболизам и нецелосно затворање на епифизите на долгите коски беше откриено глупости мутација (предвремено стоп кодон) на генот ЕРА, ЕРА покажувајќи улога во растот на коските и хомеостаза. Мутација на естроген рецептор (ER) исто така се идентификувани кај пациенти со рак на дојка. Таквите бришење мутации биле третирани 5-ти егзон која се состои од врзувачки домен на лиганд, што доведе до синтеза на конститутивно активен рецептор и бришење на ексон 7 за да се гарантира доминантно-негативни активност, и инхибиција на ЕР функција.