Лажни предвремено сексуален развој

Една од причините за лажни предвремено сексуален развој е рак на јајчник. Таквите тумори може да се развие кај пациенти со синдромот на Peutz - Jeghers. Други манифестации на синдромот - повеќе полипоза на дамки на гастроинтестиналниот тракт и црниот дроб на кожата и мукозните мембрани. Во повеќето случаи на оваријални тумори откриени со палпација на абдомен и ректален issledovanii- понекогаш е потребно ултразвук, КТ и лапароскопија.

Најчесто овие тумори се бенигни и odnostoronnie- при идентификувањето поминуваат ovariectomy. Нивоа на гонадотропин-ослободувачки хормон кај овие пациенти драматично намалена, и на ниво на LH кога се администрира гонадорелин се крева малку. Оваријални цисти може да биде тешко да се осудат на цистична солидна opuholey- понекогаш е доволно да ултразвук, но обично бараат лапаротомија. Треба да се запомни дека спроведува без потреба за отстранување на бенигни цисти може да предизвика неплодност атхезии и подоцна. Кога вистински предвремен сексуален развој зголемена секреција на FSH можат да предизвикаат фоликуларен раст до 3 cm откривањето на фоликулите не е индикација за лапаротомија.

Тератом, хориокарцинома, germinomas и хепатобластома лачат hCG, да предизвикаат предвремено сексуален развој на девојките, само ако исто така лачат естрогени.

Причини за лажни предвремено сексуален развој

Момци

• Повреди на тестисите функција: Семејство тестостерон toxicosis синдром Mc Kyung-Олбрајт, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie тумор различна локализација
• Секретирачки тумор hCG

девојки

Повреда на функцијата на јајниците

• Синдром на Mc Kyung-Олбрајт
• Тумори на надбубрежните жлезди
• Оваријални тумори (granulosa)
• Фоликуларна циста на јајниците
• хипотироидизам
• Расел синдром - сребро
• Лекови кои содржат естрогени

Синдром на Mc Kyung-Олбрајт

Кај момчињата, овој синдром е ретка - 90% од пациентите се девојчиња. За разлика од случаите на вистинската предвремено сексуален развој, првата манифестација од таков девојки често стануваат матката крварење. Мутации кои предизвикуваат синдром Mc Kyung-Олбрајт, може да влијае на различни клетки на ендокрините жлезди, што доведува до различни ендокрини пореметувања, како одраз на релевантни вишокот на хормони. Во многу случаи, сексуалниот развој се забрзува, а потоа згаснува. Постојат и други ендокрини заболувања, вклучувајќи ги и хипертироидизам со нодуларна или дифузна гушавост (20-40% од случаите), Кушингов синдром, и акромегалија и пролактиноми.

Карактеристичен синдром Mc Kyung-Олбрајт коскена болест може да влијае на било која коска (вклучувајќи долги тубуларни коските на черепот и на карлицата), што доведува до патолошки фрактури или тешки деформитети. Во 4% од случаите на малигни дегенерација фокуси osteodysplasia. Кафени дамки на кожата обично се големи, боја на кафе со млеко, имаат неправилни, остри црти личи на сајтот. Нивната дистрибуција, како и различни ендокрини пореметувања, се одразува генетски мозаицизам - последица на соматски мутации во раните фази на развојот на ембрионот. Омилени локализација на пигментни дамки - челото, вратот и горниот дел од грбот, рамениот појас и рамениците, лумбална-сакрална регионот и задникот. Често нивниот аранжман не треба дермисот-простори, линии и Blashko (за која се верува за да ја одрази на миграцијата и развојот во дорзален и вентрален насока две различни клеточни популации во раните фази на ембриогенезата). Пигмент се депонирани во базалните слој на бројот и големината epidermisa- нормални меланоцити но меланозомите се зголеми. Поразот на коските и кожата во синдромот на Mac Kyung-Олбрајт често асиметрично, хиперпигментација и во многу случаи, завршува нагло во средината на телото.

Зошто предвремено сексуален развој на синдромот Mc Kyung-Олбрајт независно од гонадотропна хормони, стана јасно по откривање на мутации кои го активираат интрацелуларни сигнални патишта вториот посредство на тропско хормони како LH, FSH и TSH. аденилат циклаза активност е контролирана, главно, два G-протеин - од кои еден ја инхибира и го активира вториот. GNAS1 мутација на генот кој го кодира подгрупата протеин G_s активирање на аденилат циклаза, што доведува до промени во клеточниот метаболизам. Во 8 ексонот на овој ген е пронајден хетерозиготна замена на гванин да аденин, што доведува до замена на аргинин со хистидин на позиција 201 во зрели протеини. Оваа замена е потребно за важни функционална област на протеини доведува до значително намалување на нејзината GTPase активност, која, пак, доведува до конститутивна активација на аденилат циклазата. Резултатот е зголемување на производството на cAMP посредува во акција на многу хормони (LH, FSH, TSH, ACTH и somatoliberin) - тоа е тоа и како резултат на ендокрините пореметувања, типичен синдром Mc Kyuna- Олбрајт. Во областите на хиперпигментација на кожата обично се совпаѓа со нивната дистрибуција со болест на коските, исто така, откриени мутации, но нивната улога во патогенезата на болеста се уште не е јасно. Мутации предизвикување на инактивација на протеинот субединица G_s pseudohypoparathyreosis причина.

Овие резултати се во согласност со хипотезата на појавата на моноклонални население од мутирани клетки како резултат на спонтана мутација во раните фази на ембриогенеза. Како резултат на тоа, голем број на клинички синдром синдром Mc Kyung-Олбрајт е предизвикана од различен степен на соматски мозаицизам за оваа мутација - во спротивно тоа ќе биде автозомно доминантна смртоносна мутации. Од генеративен мутации во овој синдром не е присутна, таа не е наследна.

Семејство тестостерон toxicosis

Сличен механизам во основата на различни видови на лажни предвремено сексуален развој, семејство тестостерон токсичност. Оваа болест се наследува автозомно доминантно. Забелешка автономна тестостерон и хиперплазија на Лајдиговите клетки во ниско потекло, предпубертетска LH нивоа. Карактеристично е релативно мал во однос на степенот на зголемување на тестисите вирилизација. Карактеризира со низок раст се должи на почетокот на затворање на епифизите зона rosta- други нарушувања, сепак, постои, плодноста се одржува. И покрај ниското ниво на LH во детството, на возрасен тој е нормално. Жените кои се хетерозиготни за мутација, болеста не се случи, бидејќи на естроген фоликул клетки не треба само LH но FSG- активирање на сигналните патишта само на LH нема специјални ефекти.

Причина за болеста - хетерозиготни мутации во специфични региони на генот кој го кодира рецептор на LH и CG - претставник на семејството на рецептори во комбинација со G-протеини. За разлика од LH рецептор инактивирање на мутации, кои може да се наоѓа во различни делови на генот, активирање на мутации обично резултира со амино киселински супституции во петто и шесто трансмембрански домени и интрацелуларен јамка поврзувајќи ги. Детектирана мутација доведува до аспартамска киселина глицин за замена во шестиот трансмембрански домен. Студии in vitro мутантна форма на рецепторот покажа забележително зголемување на производството на cAMP во отсуство на лиганд. Резултатот е конститутивен активирање на аденилат циклаза, зголемување на производството на cAMP, што резултира во лачењето на тестостерон од страна на клетките leydig станува автономна карактер. Опишани и други мутации на генот на рецепторот на кои се предиспозиција на прекумерна чувствителност на LH.

Ектопична секреција на хормони

Се верува дека герминативните клетки кои лачат тумор hCG, развој предвремено сексуален развој во само момчиња. Поради значајни структурни хомологија подединици на hCG и LH вишокот hCG делува на рецепторите на LH да се стимулира производството на тестостерон од Лајдиговите клетки.

Постојат, исто така, надвор од тумор на ЦНС предизвикувајќи лажна предвремено сексуален развој кај девојчињата. Најчеста причина е јајниците granulosa тумор или надбубрежната секретирачки тумори на естроген. Улогата на генетските фактори и не е исклучено тука: Познато е дека основата на granulosa растот на туморот може да лежи активирање на мутации FOXL2 ген. Постои порака од androblastoma годишно дете да се појави некое време по отстранување на тумор симптоми точно на предвремено сексуален развој. Молекуларни биолошки методи најде во туморот гени карактеристика на granulosa клетки и Лајдиговите клетки. Споредба на израз на овие гени и резултатите од хистолошките студии укажуваат на тоа дека туморот може да биде резултат на несоодветно разграничување на исконска фоликулите.

Третман на лажни предвремено сексуален развој

• Оваријални тумори: хирургија
• Надбубрежните тумори: хирургија
• Синдром на Mc Kyung-Олбрајт: Тестолактон, кетоконазол
• Расел-сребро синдром: GnRH аналози или прогестогени
• Лекови со естроген: отстранување на лекот.

Од лажни предвремено сексуален развој е независна од секрецијата на хипофизата гонадотропини, GnRH аналози се неефикасни кога, во секој случај, во првата фаза од третманот. Третирање на синдром на семејството тестостерон токсичност и Mac Kyung-Олбрајт, и покрај разликите во механизмите на овие болести на молекуларно ниво, и во двата случаи, е насочена кон директна инхибиција на синтезата или акција на полови хормони.

Во семејството назначи инхибитори на тестостерон toxicosis стероидогенеза како што се кетоконазол. Тој го инхибира 20,22-desmolazy, и на тој начин, синтеза на андрогени и естрогени. Друг пристап - употреба на лекови кои го блокираат андрогинот рецептори. Таквите лекови се однесува спиронолактон, но тоа има прилично слаб antiandrogenic акција и затоа maloeffektiven- исходот третман се подобри при определување Тестолактон кој го инхибира ароматаза, кој го претвора тестостеронот во естрадиол. Треба да се нагласи дека на почетокот на активирање на хипоталамусот поради високото ниво на хормони може да доведе до лансирањето на секреција на пулсот на гонадотропин ослободувачки хормон, а како последица на тоа, вистинската причина предвремено сексуален развој. Во овој случај, да се спречи развојот на секундарни сексуални карактеристики и почетокот на созревање на скелетот, дополнително се администрира GnRH аналози.

Девојки синдром Mc Kyuna- Олбрајт пропишана ароматаза инхибитори кои го инхибираат синтезата на естроген. Во повеќето обемна студија користи Тестолактон. Можно е, во иднина, употребата на повеќе потентен ароматаза инхибитори (на пример анастрозол) подобрување на ефикасноста на таков третман. Момци со синдром Mc Kyung-Олбрајт ја инхибираат синтезата на тестостерон во ист начин како кога toxicosis семејството тестостерон. Кога вистинскиот предвремен развој на знаци назначи понатаму GnRH аналози.