Експериментални приоди да се продолжи животот. Врзувањето на протеински молекули

супстанции чија употреба спречување на вкрстено поврзување на протеински молекули

расте стареење "Pessimal структурирање" на молекули на протеини и нуклеински киселини, како еден од водечките фактори на онтогенезата на молекуларно ниво на организацијата на животот излегоа на теоријата на бледнее самообновување на протоплазма планината (1940), Никитин (1940, 1954), Bulankin и Parin (1962).

Особено во однос на попречно "crosslinkable" како протеински молекули водечки фактор на онтогенезата оваа теорија развиена Borksten et al. (Bjorksten 1958 година, 1971- Bjorksten et al., 1962), Oeriu et al. (Oeriu, 1962- Oeriu, Oeriu, 1968), Sayneks (Sinex, 1965), Ла Бела и претседателот г-дин Pual G (La Bella, Павле, 1965) - Леонов и Dubin (1966, 1971).

Borksten (Bjorksten, 1958) во моделот експерименти откриле дека голем број на својствени метаболити тело и неоргански супстанции може да предизвика крос-поврзување на протеинските молекули (вклучувајќи gelatins).

Овие вклучуваат ацеталдехид, methylguanidine, A-ketoglutaric киселина, пирувична, лимонска, фумарна, килибарна и малонична киселина, пратеникот. E. Оксидирачки компоненти (трикарбоксилична) Кребсовиот циклус, бакар, железо, магнезиум, цинк, алуминиум и олово.

Веќе листата на овие супстанции, покажува дека тие - секогаш својствени метаболизмот и составот на крвни компоненти, концентрацијата на која се разликува малку со годините. Ова ја намалува веројатноста дека тоа е дека тие имаат водечка улога во неговото правилно возраст pessimal асоцијација на протеински молекули.

За таа треба да се додаде дека многу решавачка улога во здружението не спонтан процес, кој зависи само од својствата на протеински молекули, и над сите ензимски управувано процес (Никитин et al., 1977). Oeriu (Oereu, 1962) споен помеѓу главните протеински молекули се смета дисулфидни мостови и на тој начин препорачливо да се прошири употребата живот на метионин и цистеин.

Конечно, Lyavonau и Dubin (1966, 1971) беше оценета како многу важен фактор за вкрстено поврзување протеини транзиција метални јони. Оттука препорака нивните (Dubin, Razumovich 1975) користат хелатори како geroterapii фактори.

latirogenov апликација

А посебно место во теоријата на "поврзување" е даден осврт на доминантна протеини на сврзното ткиво - колаген (Bohomolec, 1940- Sobel, Marmorston, 1956- Bjorksten, 1958). За тоа е сигурно основана зголемување возраст крослинкови (La Bella, Павле, 1965- Piez, 1968- Никитин et al., 1977).

Неколку истражувачи се пријавиле да се отстрани вишокот на крос-поврзување на колаген молекули познати во медицината latirogeny (супстанции кинење умолекуларните колаген обврзници). Кон и налниот (Kohn, Лич, 1967) се користи за оваа намена во aminopropionitrile. Се покажа дека на применетата доза на лекот не се зголеми опстанокот на стаорци и во првата година од животот неповратно инхибираат растот на животните. Додека не се добие позитивен резултат со друг latirogenom - добро пенициламин (Comfort et al, 1971).

Се покажа само дека пенициламин се дава за 2 недели во храната од стаорци во износ од 0,25% по тежина, значително го зголемува процентот на растворлив колаген во кожата и поткожното гранулом овие животни, кој се смета од страна на авторите како показател за неговата неисправност. Главната ограничување на употребата на latirogenov geroprotektorov треба да се смета како универзалност и безличноста на нивните ефекти врз сите видови на колаген тело.

Во меѓувреме, не сите структурни формирање во телото, кој учествува на колаген треба безлична неговата олабавување и солубилизација. Тоа е причината зошто lathyrism - крајно непожелно нарушување во структурата на сврзното ткиво, манифестацијата на патологија, наместо физиологија.

Употреба на хелатори (хелатни агенси)

Употребата на хелатни агенти, им преодните метали основните pessimal во староста структурирање протеини и комплекси нуклеинска киселина првпат беше предложена од клубот и Lyavonau (Dubin, Леон, Dubin 1968-, 1971- Lyavonau, Dubin, 1971). Сепак, претходно дури Borksten (Bjorksten, 1958) и Lansing (Lansing, 1951) ги презеле голем број на метални јони (или калциум) фактори за крос-поврзување на протеински молекули.

Во крос-поврзување со учество на транзиција метали може да формираат протеински комплекси со фосфолипиди (Fullington, Hendrichson, 1966), како и тројна комплекси на глицин врзување на серум албумин со помош на цинк (Gurd, Wilcox, 1956). Lansing (Lansing, 1942) се обиде да се олесни ефектите на калциум вкрстено поврзување протоплазма протеини студирал животен век (RV) rotifers, периодично се поставени во слаба цитрат раствор.

Во студиите, ова доведе до некои се прошири својот живот. Многу широко во голем број на ригорозни студии испитува ефектот на етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA) животниот век на стаорците Dubin (1970, 1975). Во сите овие експерименти, со ретки исклучоци, тоа не е добиена охрабрувачки резултати. Ние не даде поволен резултат и експерименти Dubina (1975), со употреба на други хелатни агенти - unitiola (натриум 2,3-dimerkaptopropansulfonata) и пенициламин (dimetiltsisteina).

Употребата на фактори кои ја намалуваат вкрстено поврзување на протеини молекули со дисулфидни мостови

Препораки користат супстанции кои содржат сулфхидрилни групи (цистеин metyonina et al.) Како средство за кршење на дисулфид мостови во протеински молекули на hyperstructured стареење турка Constantin Ion Parhon et al. (Parhon et al., 1961), а особено Oeriu (Oeriu, 1962- Oeriu et al., 1968). Во овие студии за голем број на лабораториски животни ткиво се покажа дека се зголемува со возраста, некои дисулфид мостови во протеини.

Врз основа на ова, Oeriu препорачуваме збогати исхраната на старите метионин tsisteinomi фолна киселина (витамин Б група). Тој предложи комплекс лек наречен folupetainom. Во подоцнежна работа Никитин и сор. (1977) откри дека на зголемување на возраст од дисулфид мостови не се својствени за сите групи на ткивото протеини и за сите ткива.

Се смета дека се зголемува со протеински молекули возраст и асоцијација pessimal структурирање може да се врши не само со дисулфид нарушуваат вкрстените. Сепак, во овие протеини, каде што е можно, овие вкрстено поврзување, врз основа на структурата на молекулите (хемоглобин, серумските албумини и кератин), може да се покаже на зголемување на возраста на вкрстено поврзување дисулфид мостови.

Начини на изложеност на ген и протеини-синтетизирање апарат на мобилен

Потраги во оваа област е несомнено во иднина би биле најплодните и на молекуларно ниво на организацијата на протоплазма фундаментално да го реши проблемот на експериментална продолжување на животот и целокупното управување на возраст поврзани со развојот на организмот.

Задачи што може да се стави тука експериментални Геронтолошки, може да се групираат како што следува:

а) се обидува заштита (заштитен) ќелија геном со искривување и штетни процеси нуклеотидни proteosinteza фактори и влијанија (физички и хемиски) околу интрацелуларната и екстрацелуларната средина;
б) стимулирање на процеси и ензимски системи repariiruyuschih штета која произлегува возраст и "снабдување" на клетки и ткива од почетните материјали за синтеза и поправка на ДНК;
в) заштита на геномот може да се јавуваат за време на неговата работа (РНК транскрипција) "носат" појави;
г) активна интервенција во структурата на геномот на својата макромолекуларни структура и инкорпорирање во ДНК молекули (ген сет) на нови гени и нивните комплекси со цел за правење на "возраст развој на програмата" организам нови Зголемување "го резервира своето сила" и продолжување на карактеристики животот на организмот и знаци групи. Таквата изложеност може да се врши од страна на генетскиот инженеринг и генска терапија.

Првиот начин влијанија на геномот на клетката - нејзината заштита од штетни влијанија. Еден од најпознатите деструктивни структура геном (хромозомски ДНК) Фактори Vilenchik (1976) смета термички движење на молекулите на водата. За жал, со големо внимание Vilenchik предложените (1976) да го продолжи животот на намалување на телесната температура од 2-3 °, која, според неговите пресметки, го продолжи животот на homeothermic животни од 20-25%, од очигледни причини, мала е веројатноста да има вистинско апликација.

Во однос на poikilotherms намалување на температурата во некои случаи доведе до продолжување на животот (Vilenchik, 1970, 1976), но досега не е јасно што нејзиниот механизам.

Вториот начин влијанија на геномот на клетката - поттикнување на поправка процеси и процеси на синтезата на нуклеинските киселини и протеини од страна на додавање на специфични ензими и регулатори и за синтеза на почетна супстанции од започнува геном ДНК и протеини интензивно се развиваат.

За пониски микроорганизми (бактерии) naydeyo повеќе од 10 гени кои ја одредуваат активноста на поправка ензими (Zasukhina, 1973). Репарации се широко распространети во еукариотските клетки, иако, очигледно, нивната ефикасност е нешто помалку отколку што се изговара во prokaryotes.

За прв пат на концептот на значајна улога во повредите на обесштетување способности на клетките и организмите како целина да се намали нивниот живот развиена Александар (Александар, 1967). Со Cutler (Cutler, 1972) и Vilenchik (1972), видови клетките на панкреасот се определува со сооднос брзина на повреди и поправка на ДНК геномот.

За голем број на долгорочните и краткотрајна видови на цицачи и Setlou Харт (Hart, Satlaw, 1974) покажале овој однос експериментално. Во процесот на поправка на ДНК геномот на клетката играат клучна улога остварувањето на своите ензими. Овие вклучуваат групата која се специфични ендо- и exonucleases, polinukleotidligazy, РНК и ДНК полимераза, и така натаму. D.

Голем број на студии се обиделе да се стимулира производството на овие ензими или нивното воведување во клетката. Некои типови на ДНК-иши поврзани со repariiruyuschim ензими се во можност да навлезат во клетките на цицачите. A број на студии покажаа дека ниски дози на ултравиолетово и јонизирачко зрачење може да имаат стимулирачки ефект врз синтезата на ДНК и ензими тоа repariiruyuschih.

Беше поставен стимулирање на синтезата на ДНК во мускулните клетки се разликуваат 'рбетни животни. Очигледно, се должи на зголемување на синтезата на геномната ДНК и поправка тоа го продолжи животот на некој од пониските животни на мала доза на јонизирачко зрачење (види резиме :. Vanyushin, Berdyshev, 1977).

Во бактериските клетки од ултравиолетово зрачење се формираат (мобилизација - VN) посебни, т.н. итни случаи (SOS) ензимски систем за поправка на ДНК. Функциите на овој систем - додека елиминирање на поделби акумулирано во геномот на методот на "грешки" рекомбинација. Во животински клетки, овие механизми работат главно во текот на мејозата, и ова отвора нови можности ултравиолетови стимулација "точни" генетскиот програма на стареење ткиво клетки (види резиме :. Vilenchik, 1976).

Обидите да се стимулира целокупната активност на стареење на геномот на клетките се уште не дава значајни резултати. Едно од средствата за оваа изложеност беше колиба во култура на ткиво медиум или храна холистички животински организми егзогените ДНК или РНК, а нивните поединечни компоненти.

Во однос на ткиво култури Berdyshev (1968) со додавање на хетерологни РНК се најде дури и оштетување на клетките во ткивото култури на високото 'рбетници, и додавање на црниот дроб вкупно РНК пиле ембрион фибробластите не била забележана промена во нивниот развој. Таму е добиена одредено зголемување на одржливоста на нуклеинските киселини кога се администрира во глувци, стаорци и зајаци.

Сепак, животниот век на експериментални животни во исто време не е проучен. Некои без'рбетници (Drosophila melanogaster) ДНК препарати кои се појавуваат да се придонесе за зголемување на Р.В. (Berdyshev et al., 1965 година, 1976- Berdyshev, Karpenchuk, 1977). Неодамна се покажа (Szabuniewicz, 1977), кој фрагменти слободна ДНК се внесуваат во организмот на животните (Drosophila melanogaster), релативно лесно вградени во геномот на клетките.

Овие податоци, до одреден степен веројатно директна акција "фрагменти" на ДНК молекулата во панкреасот на телото. На интереси "подмладување" ефекти врз ЦНС tsentrofenoksina - супстанција слична во молекуларната структура да се засади auxin и на одредени neurohormones.

Се покажа дека tsentrofenoksin намалува содржината на мозочните неврони заморчиња липофусцин ( "стареење пигмент") и има подмладителен ефект врз лабораториски животни и човечкиот нервен систем (Nandy, 1968). Можно е дека оваа акција е во голема мера ограничени на активирање на неврони во геномот.

Контрола клетки геном активност како средство за одржување на целосно реновирање на протоплазма од сите возрасти, се разбира, е исклучително важно. Во оваа насока, може да претставуваат голем број на доволно силна експериментални приоди. Во последниве години, важен во активирање на процесите на размножување и превод на хроматинот клетки прикачите особено протеини фактор на дестабилизација на средно структура на ДНК, со други зборови, "замрсуваш" на двојниот хеликс на структурата на ДНК во хроматинот (Ли, Dahmus, 1973- Dymshits, FET, 1977).

Блиску до онаа акција има на црниот дроб повисоки рбетни ДНК Синтеза на хормонот за раст (GH) (Galavina, 1977). Се чини многу ветувачки да ги користат овие фактори во одредени периоди од ontogenesis за geroterapii. Се чини сигурни дека ќелијата (посебно цитозолот) има многу поголем сет на специфични фактори (ензими, мобилни компоненти на системот за протеински синтетизирање на специфични протеини и ген активирање на р. Д.), концентрацијата на која атенуирани со возраста.

Во оваа смисла, ние ги проучувал Bielka et al. (Bielka, Junghan, 1974- Bielka et al., 1976), од страна на возраст пад активирање на протеинот превод на рибозомите во цитозолот во текот на стареењето. Клетки и поедноставно молекуларна структура фактори го регулира клеточниот геном и протеински синтетизирање на апарат активност.

Еден систем може да биде полиамини (Caderera et al., 1976). Има негативен полнеж, тие можат да бидат ефективни derepressorami поврзување histone позитивни полнежи - не само структурни, но, исто така, ја потиснува геном фактори (за преглед види: Elgin, Weintraub, 1975 година). Kleynsmit и Штајн (Kleinsmith, Штајн, 1976) откри посебен активирачки ефект на транскрипцијата на гените histone хромозомски фосфолипиди.

Тоа е - уште една од насоките на пребарувањето регулаторни фактори клетки геном активност. клетки Carion има и други патишта активна контрола и природата на геномот на работењето, се менува со возраста.

Тоа е во се случи ontogenesis промени не само во макромолекуларни сооднос составот хроматскиот ДНК во него и различни фракции на хистон и не-histone протеини, а особено фосфолипиди (Martinenko et al., 1972 и Никитин et al., 1976b- Berdyshev, Zhelyabovsky, Клименко 1972- 1974 , 1975- Клименко et al., 1975, 1976), но во метилација, фосфорилација и ацетилација на различни фракции на хроматскиот протеини.

Што се промени во макромолекуларни состав геном или врзувачки протеин фракции (и ДНК) хроматин ацетил, од метил и фосфат групи можат да имаат и несомнено имаат специфична ефект врз процесот на синтеза на нуклеинска киселина (Георгиев 1973) и протеини во клетката (Elgin, Weintraub , 1975- Рубин, Росен, 1975- Romberg, 1977- Vanyushin, Berdyshev, 1977).

Особено, репресивни ефект претпоставува хистони и голем број на фракции derepressiruyuschee влијание на фосфолипидите во хроматин комплекс геном. Досега, постојат само мал број на студии со обиди да се влијае на геномот на клетката селективен ефект на изолирани делови од хроматскиот протеини и поттикнување на процесите на метилација и ацетилација и ДНК геномот на клетката протеини (види резиме :. Елгин, Weintraub, 1975- Клименко, 1975- Никитин, 1975- Vanyushin , Berdyshev, 1977).

Речиси и да нема обид на експериментални ефекти на мобилен фосфолипиди ген хроматин и "служат" геномот на системите за мобилен ензим. Конечно, практично многу малку се знае за факторите кои може посебно влијаат макромолекуларни промени во составот на геномот и разменливост и активирање на неговите компоненти на возраст аспект.

начин влијае на третото место на геномот на клетката - е да го заштити од можни уништување на вишокот на ( "носат") на нуклеотидни и proteosinteza процеси. Овој пристап се применува Frolkis (1976) со помош на вбризгување olivomycin geroprotector и во лабораториски животни (бели стаорци).

Olivomycins е администрирано интраперитонеално во доза од 50 mg / kg од телесната тежина во 2 ml физиолошки раствор дневно за 1,5 години, во текот на 10 дена, со интервали од 1 месец. Се испостави дека olivomycin инјекција зголемување на очекуваното траење на животот на група на животни за тестирање за 15,4% (просечниот животен век во контролната група - 30,85 месеци во експериментална - 35,62 месеци). протеини биосинтезата инхибитори го спречува развојот на експерименталниот атеросклероза кај постарите зајаци (Frolkis, 1976).

Генетски инженеринг стариот

Потенцијални апликации на генетскиот инженеринг во geroterapii исклучително големи и ветувачки. Се чини многу примамливо да се замени со стареењето носи "печатот на возраст од" место мобилен геном примарната структура на ДНК изобличување, што доведува до нарушување на процесите и proteosinteza нуклеотиди во клетката и со тоа да се pessimizatsii организмот.

Така, од самиот почеток треба да се има на ум дека задачата на генетскиот инженеринг не може да биде примитивно отстранување на еден ", се одговорни за стареење на" ген клетки. Овој ген е одговорен за развој на процесот на стареење, тоа е невозможно да се замисли во геномот на клетката.

Исклучок е хипотезата Koshland (Koshland, 1964) на хормонот смрт и ген односно Започна во доцните ontogenesis производство на овој хормон, кој не најде поддршка во модерното Геронтолошки. Како што истакна одамна планината (1940) стареење во геномот на клетките се развиваат повеќе промени во еден степен или некој друг ги опфаќа сите манифестации на животот.

Тоа е овој екстремен комплексноста и сеопфатноста на возраст промени мобилен геном одредува исклучителни тешкотии на хармоничен строго соодветни, комплексен ефект, потребни за да се врати на структурни и функционални корисноста стареење мобилен геном. Се разбира, ова не ја исклучува обиди селективно воведување на генот групи, се санираат оштетените гени во староста период.

Генетски инженеринг во Геронтолошки има пред друга задача. стареењето вклучуваат не само на "влошување" на геномот клетки, но исто така и неговите комплицирани прилагодливи промени (Frolkis, 1970, 1975, 1976). Затоа е можно да се замисли како пребарувања и активности на геномот на клетката, која ќе вклучува "имплементација" во својот нов, специјален "адаптивни" обесштетување cistrons.

Конечно, тоа е можно да се спречи потрага по начини на синтеза и воведување во таква стареењето на човечкиот геном, претходно немал гени кои ќе се зголеми, особено во периодот на старост, "безбедноста функционални сила" на телото.

Сподели на социјални мрежи:

Слични