Ревматоиден артритис на векот

Видео: ревматоиден артритис без лекови

Cодржина

Видео: ревматоиден артритис без лекови

антиревматски лекови

Видео: На крајот на векот
Видео: Песна - На крајот на / Спас црквата на векот
Видео: третман на ревматизам, ревматоиден артритис

Професорот R.M.Balabanova M.M.Ivanova професор, д-р. мед. D.E.Karateev науки (Институт за ревматологија)

Терминот "ревматоиден артритис", кој се однесува на системска воспалителна болест на сврзното ткиво со прогресивна лезии претежно периферен (синовијалната) зглобовите се појави во рускиот класификација на ревматски заболувања неодамна. Првата класификација на ревматски заболувања (1932), идентификувани се две колони на заеднички болест, што одговара на тековната разбирање на Република Ерменија: а) хроничен полиартрит неизвесна етиологија на бенигна разбира, и б) прогресивни деформирачки артритис од различно потекло.

Мора да се каже дека рускиот лекарите не веднаш ја усвои Европската името на болеста - ревматоиден артритис. До 70-тите години на болеста беше наречен "заразни неспецифични полиартритис". C 80 домашни ревматолози употреба работна класификација на РА, при што првиот презентирани клиничките карактеристики на болеста, неговиот имунолошки изолирани варијанти (RF + и RF-), карактер на проток, активност, радиографски фаза.

Последна промена на РА класификација задржува основните одредби од претходниот, но тоа е во близина на Меѓународната статистичка класификација на болести (10-ти ревизија).

Говорејќи на РА на преминот на векот, тоа е невозможно да не се забележи на важната улога на генетски истражувања. Во нашата земја, проучување на генетиката Одг започна и успешно ја продолжува L.I.Benevolenskoy училиште. Се покажа дека во семејствата на пациентите со РА кај роднини од прв степен да оди 10 пати зголемување на фреквенцијата на населението на болеста. Во 1970 година беше формирана на асоцијација помеѓу ХЛА-DR4 и РА. Понатамошни студии се прошири на здружението со РА DW4, Dwl4, Dwl5 подвидови на DR4.

Користење на молекуларната биологија техники откри дека овие здруженија може да се објасни од страна на одредени амино киселинска секвенца во 3-то хиперваријабилен регион DR&бета-1 ген. Се покажа дека хомозиготноста за некои DR алели&бета-1 е асоциран со повеќе тешки манифестации на RA васкулитис, Фелтиев синдром, оштетување на белите дробови, и различни одговор на основните терапија. До денес, генетски истражувања придава големо значење не само во разбирањето на патогенезата на РА, но исто така и во однос на развојот на нови пристапи кон лекување.

Сепак, не сите превозници познати генетски фактори на ризик за развој на РА, така што не може да се исклучи учество на надворешни фактори, прв од сите инфекции.
класификација работна РА

Се должи на фактот дека досега не може да биде изолирана од крвта и ткивата на пациентите со РА специфични патогени, инфективна етиологија теорија останува контроверзен. Во почетокот на студии на РА поврзани со стрептококна инфекција, која го оправдува идентификација на фокална, често тонзиларна инфекции, зголемување на нивото protivostreptokokkovyh антитела, како и набљудување на релапс на болеста по процес на назофарингеалниот инфекција. Голем број на студии на улогата на микоплазми во етиологијата на РА во врска со долгорочно зачувување на антигенски компоненти на микроорганизми во екстрацелуларниот простор и синовијалната мононуклеарни клетки.

Во 70 години водечките место беше донесена од страна на вирусна теорија на РА. Од особено значење спроведен "бавно вируси", која, продира во клетките на домаќинот може да се истрае за долго време во неа, за менување на биосинтезата на клеточните протеини со вметнување на неговиот геном во ДНК на клетката домаќин. Употребата на антибиотици има драматично се намали бројот на болести предизвикани од бактерии и протозои, но тоа беше нагло зголемување на процентот на вирусни инфекции во човечката патологија. Ова се должи на имунолошкиот одбрана и намалување како резултат на промените во генот базен, еколошки катастрофи, со користење на лекови кои ги потисне на имунолошкиот систем, итн

Модерни микробиолошки методи овозможуваат да се открие вирусот во синовијалната течност на пациентите со хроничен артритис. Кога заразени непроменети синовијалната ткиво на различни вирусни агенси покажа дека вирусите се индивидуалните карактеристики на репродукција: вирусот на рубеола и заушки репродуцира и продира длабоко во синовијалната membranu- вирусот херпес зостер е само на површината на синовијалната клетки, како и човековите лимфотропен вирус тип 1, кој е во состојба да се индуцира производство на колонија стимулирачки фактор на гранулоцитна-макрофагите, и да се зголеми зголемувањето на бројот на синовијална клетки.

Механизмот на вирусна учество во развојот на РА можат да бидат различни. Прво, тоа е можно директно влијание на вирусот на синовиоцити со развојот на акутна вирусна antigenemia артропатија и, како што е случај кога се заразени со вирусот на рубеола, парвовирус B19, херпес симплекс вирус тип 1, вирус на заушки. Второ, може да се јави инфекција со вирусот на леукоцитите, нивното навлегување во заеднички преку крвотокот, каде леукоцити се уништени и вируси phagocytized синовијалната клетки и да се истрае во нив.

Назначена со тоа, циркулирачки антитела не неутрализира вирусот, при што служи како "адјуванс" поддржува воспаление со промена на имунолошкиот одговор, од страна на индукција на производство на антитела, имуни комплекси. Овој механизам својствени Coxsackie A13 вирус, аденовирус, Epstein-Barr вирус, цитомегаловирус, човечки лимфотропен вирус тип-1, хепатитис вирусите Б и Ц.

Според нашите согледувања, во 70% од пациентите со РА откри антитела на цитомегаловирус и Epstein-Barr вирусот. Тој потврди улогата на вирусна инфекција во патогенезата на РА и позитивни резултати при користење на полимераза верижна реакција. Понатамошни истражувања во оваа насока ќе ви помогне да се разјаснат етиологијата на РА, поединецот врски во патогенезата, за подобро разбирање на причините за клиничка хетерогеност и за подобрување на терапијата.

Голем напредок е направен во изучувањето на патогенезата на РА. Раните студии беа насочени првенствено на В клетка хиперактивност и за производство на антитела, особено, да се на Fc-фрагмент од IgG (RF).

Во моментов постојат три основни патогенезата предложи хипотеза.

првиот Т-клетки, врз основа на она што се нарекува RA-специфичен антиген е веројатно arthritogenic, проследено со одговор на Т-клетките. Во прилог на оваа хипотеза се покаже широко инфилтрација на синовијалната CD4 + (помошник-индуктор) Т-клетки и присуството на РА асоцијација со посебен ХЛА-DR хаплотип, кои се вклучени во признавањето антиген, презентација (презентација) на своите клетки на имунолошкиот систем, а потоа го вклучите целиот репертоар на Т клетки. Кога е активирано, ревматоиден процес го зголемува бројот на Th1 клетките и акумулација Th2 клетки поврзани со ремисија.

вториот хипотеза вклучува макрофаги и фибробласти, концентрирани во синовијалната мембрана во РА. Цитокини, како што IL-1, TNF&алфа, фактор на гранулоцитна макрофаг колонија-стимулирачки, IL-6, хемокини, се стимулира производството на PG, металопротеинази, активирање на системот на комплементот, мобилната интеракција. Со недостаток на анти-инфламаторните цитокини, мрежата на медијатори станува samopodtserzhivayuschey hronizatsyi и доведува до воспаление.

трети хипотезата на патогенезата на РА се базира на способноста на фибробласти како синовиоцити да се трансформира, да ги нападне матрицата 'рскавица и да предизвикаат проинфламаторни медијатори. На синовијална мононуклеарни идентификувани p53 протеин, како и други протеини кои се производи на прото-онкогени. Се претпоставува дека промената на изразување на прото-онкогени во синовија на РА може да придонесе за неконтролирана пролиферација на клетките, која дава личат неопластични процес. Се должи на фактот дека овие протеини се во подоцнежните фази на RA, можно е дека акумулацијата на проинфламаторни цитокини предизвикува формирање на генотоксични стимули, како што се азот оксид, перокси кислород видови кои оштетување на ДНК.

Разбирање на патогенезата на РА обезбедува нов пристап во лекувањето на оваа болест е клинички хетерогени.

Тука е листа на анти-ревматски лекови кои се користат во моментов.

антиревматски лекови

Анти-модифицирање на симптоми (1 линија):

НСАИЛ,
гликокортикоидите.

Видео: На крајот на векот

Бавно дејство, boleznmodifitsiruyuschie (основна) (2 линија):

aminohinolinovogo,
сулфасалазин,
златни соли,
D-пенициламин.

Видео: Песна - На крајот на / Спас црквата на векот

Цитотоксични имуносупресиви (трета линија):

метотрексат,
циклофосфамид,
циклоспорин А,
азатиоприн, итн

Модификатори на биолошкиот одговор:

модулирање на имунолошкиот одговор,
интерферони, цитокини,
тимусниот хормони,
имунолошкиот ефектори во клетка антитела
генска терапија,
трансплантација на коскена срцевина или индивидуални клеточни линии.

Видео: третман на ревматизам, ревматоиден артритис

Во третманот на RA за 70 години, имало големи промени - од употребата на аспирин, кој беше 100 години, да генска терапија.

Нестероидни анти-инфламаторни лекови се уште се на терапевтски агенси на 1 линија. Отворање на 2 изоформи на циклооксигеназа (COX) - клуч ензим вклучени во конверзија на арахидонска киселина и формирање на простагландин, доведе до развој на нови лекови кои ја намалуваат претежно COX-2 - рамноза форма на COX со воспаление. Т.н. селективен COX-2 инхибитори вклучуваат мелоксикам, набуметон, нимесулид. Веќе создадени и специфични инхибитори на COX-2, целекоксиб. Фармацевтските компании се работи на развивање на нови лекови - цревни, retardirovannyh, сложени, подготовките за локална терапија која ја намалува инциденцата на несакани ефекти предизвикани од НСАИЛ.

Т.н. бавно дејство или "основните" производи, кои се однесуваат на средствата за 2 линија, ќе ви овозможи да се промени за РА. Тие продолжуваат да играат главна улога во третман на РА, но сега има нов пристап до нивната дестинација. За разлика од познати тактики постепено зголемување терапија RA ( "пирамида") е сега се промовира почетокот агресивен третман.

Целта на "основните" производи препорачува во комбинација со кортикостероиди во мали дози, со што се намалува активноста на РА почетокот на првиот. Неразумност дискутира понатаму терапија избраник "основните" дрога, ако нема ефект по 6-12 недели.

Нов пристап е употреба на високи дози на кортикостероиди (пулсна терапија) во комбинација со "бавно игра" значи која им овозможува да се зголеми ефикасноста на комбинации poslednih- "основните" лекови, особено метотрексат, а aminohinolinovogo деривати, златни соли, сулфасалазин и релативно нови на ревматологија селективен имуносупресивни - циклоспорин А.

Во последниве години има враќање на употребата на антибиотици во третман на РА, главно тетрациклин дека не е оправдано со антимикробно дејство и способност да го инхибираат колагеназа, металопротеиназното ефект на хемотаксија и фагоцитоза и сор.

А голем број на дела посветен на проучување на улогата на биолошки модификатори одговор: цитокини, интерферони и нивните индуктори, тимусниот хормони и генска терапија со користење на вирусни вектори за генска испорака на анти-инфламаторни цитокини и трансплантација на коскена срцевина, или поединец клеточни линии.

Нашето искуство покажува дека активно и почна многу рано основната терапија може да ја забави прогресијата на РА е најјасно се гледа кога се користи златни соли и метотрексат.

При изборот на терапијата треба да се смета за предвидливо на РА маркери, кои се поделени во социодемографски (почетокот на болеста во старост, женски пол, ниско ниво на образование, тешка физичка работа) - Клинички (долг период на болеста пред првата посета на лекар, голем број на зглобовите, присуството на вонзглобна манифестации на болеста, висок степен на функционални оштетувања) - лабораториски (висок титар на RF и CRP значително се зголеми ESR, присуството на HLA-DR4 +), и радиографски - брзо про прогресија на деструктивни промени во зглобовите.

Прашањето останува нејасно за тоа како да се оцени ефектот на терапијата, како сливот на време, клинички и лабораториски активност е намалена, и деструктивни промени во зглобовите расте, тоа не секогаш се во корелација со функционална способност на пациентот. Ние веруваме дека ова може да се користи динамика развиена во "индекс сериозноста" на Институтот за ревматологија вклучувајќи радиолошки чекор, степенот на функционални нарушувања, број на вонзглобна манифестации, како и сеопфатен индикатор на активност.

Во заклучок, тоа мора да се каже дека и покрај фактот дека ревматолози имаат направено значителен напредок во студијата на РА, се уште има многу проблеми кои треба да се решат во XXI век.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Сподели на социјални мрежи:

Слични