Можности и перспективи на фармакотерапија на остеоартритис

Видео: 9 конференција "Крај на проблемите на урологија и гинекологија" (урологија) Дел 2

Остеоартритис (ОА) е лидер (60%) меѓу ревматски заболувања. Преваленцијата на ОП во популацијата (6,43%) се во корелација со возраста, го достигна својот максимум (13,9%) во возрасната група над 45 години. Жените страдаат ОП е речиси 2 пати почесто од мажите. ОП фреквенција во семејства на пациенти во 2-пати повисока отколку во популацијата, а ризикот од развој на ОП кај пациенти со вродени дефекти на мускулно-скелетни систем се зголеми за 7,7 пати, со луѓе кои се со прекумерна тежина - 2 пати.

Примарен ОА (Меѓународна Класификација - остеоартритис) - еден од најмногу распространети заболувања во кои патолошки процес вклучува хиалина 'рскавицата, субхондралната коска, синовијалната мембрана и други заеднички структури, како што интраартикуларна лигаментите, заеднички капсула и во непосредна близина на зглобовите, мускулите и тетива.

Воспалението е најстариот разноврсна патолошки процес во основата на клинички манифестации на ревматски заболувања, вклучувајќи ги, како што е наведено во последниве години, и во основното ОА.

третман на ОП на крајот може да се види како анти-воспалителни, и покрај фактот дека анти-инфламаторен ефект на разни лекови се продаваат различни механизми.

Модерните пристапи за фармакотерапија на ОП врз основа на познавање на патогенезата на оваа болест. Комплексноста на патогенеза на ОА е дефинирана структурните карактеристики на хиалината 'рскавица и неговата интеракција со други основни структури на зглобот. Хиалината 'рскавица се состои од клетки (хондроцити), окупаторската сите од 1 до 10% по волумен, и екстрацелуларниот матрикс (матрица) претставени првенствено од страна на колаген тип II, sulfated протеогликаните (PG) и хијалуронска киселина (не-sulfated PG).

Sulfated PG се состојат гликопротеини ( "матични" протеини) и на гликозаминогликани (GAG), првенствено хондроитин-4,6-сулфат и кератан сулфат. Хондроцити опкружен со три-димензионални мрежа arkadoobrazno организира колагенските влакна поврзаност со GAG мрежата единица која обезбедува нормално биомеханички можно рскавица - т.н. "обратна деформација" - на максимум оптоварување компресија, а потоа и целосно надминување деформација.

Хондроцити се високо диференцирани клетки, кои имаат голема улога во одржувањето на 'рскавицата во нормална состојба. Ова се објаснува со фактот дека нормална хондроцити произведува не само на ПГ, колаген тип II, но, исто така, ензими (колагеназа и протеаза) имаат потенцијал да го уништи матрица, на пример, предизвика т.н. hondrolizis. Со други зборови, нормална состојба на 'рскавицата зависи од билансот на катаболички и анаболички процеси.

ОП се случува кога оваа рамнотежа е нарушена. Во раните фази на ОП рскавица структура повеќе способен за воздржаност на деградација, но по одреден временски период, процесот на уништување на 'рскавицата станува неконтролирано, што е остро намалена синтеза на колаген и нормално стр. Спасување хондроцити произведува PG неспособни за агрегација, и наместо на нормален за 'рскавица колаген тип II произведува колаген тип I, IX и X типови што не се фибрили.

Интензитетот на catabolic процес е влошена со прекумерно производство на хондроцити, синовијалната клетки, и субхондралната коска на проинфламаторните цитокини - IL-1 и TNF. IL-1 игра клучна улога во патогенезата на воспаление, директно влијаат на catabolic фактори како што се азотен оксид и металопротеинази.

Утврди дека во артритични 'рскавицата металопротеинази концентрација се зголемува до 150% со минимална инхибитор на зголемување на ткивото на овој протеаза, што придонесува за прогресија на деградација.

Покрај тоа, потврда за природата на воспалителни процеси кои се случуваат за време на ОП е фактот дека во ОП хондроцити случува во акумулацијата на циклооксигеназа-2 (COX-2) - проинфламаторни изоензимска, во голема мера го одредува интензитетот на воспаление во сите ревматски заболувања. Целосна поправка на 'рскавицата се случува, хијалината `рскавица razvoloknyaetsya формирана повеќе ерозија и пукнатини на различни длабочини. Понатамошно напредување на ОА води до потполно губење на хијалина 'рскавица.

Главната цел ОП терапија е да се врати на нормалната структура на хијалината `рскавица со активирање на синтеза на целосна GAG и колаген тип II од хондроцити, сузбивање на катаболичките процеси и зголемување на отпорноста на хондроцити на ефектите на протеазата и цитокини.

Врз основа на познавање на патогенезата на ОА, севкупните цели на третманот на оваа хронична прогресивна болест на зглобовите може да се намали за да се спречи уништувањето на 'рскавицата, се намали болката и да се подобри заедничка функција.

Очигледно е дека решавањето на главните проблеми на терапијата е можно само со долгорочни интегриран употреба на лекови кои дејствуваат на основните патоген линкови на ОП.

Конвенционално, сите лекови кои се користат во третманот на ОА, се поделени во две групи:
1) симптоматска чекори лекови (симптоми модифицирање на лекови);
2) лекови се патогени или на друг начин структурно-менување ефект (структура модифицирање на лекови).

Конвенционалност на оваа поделба е дека дрогата може да се меша својства, нивната заслуга на одредена група се должи на недостаток на нашето знаење за механизми на дејство на лекови кои се користат во ОП.

Традиционално, лекови од првата група се нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), најчесто се користи за лекување на ОП и имаат предност да се елиминираат главните манифестации на болеста, главно болка и синовитис. Со продолжена употреба на НСАИЛ делува на врски во различни патолошки воспаленија, особено инхибиција на ензимот циклооксигеназа и активност на биосинтезата на простагландини, да доведе до ограничување на воспаление и аналгетски ефект. НСАИЛ се користи во ОП, мора да има анти-воспалителни активност несомнена со минимален ризик од несакани реакции и комбинираат тоа со голем број на други лекови (антихипертензивни, антидијабетици et al.).

Овие барања се должи пред се на возраст на пациентите кои страдаат од ОА, и честото присуство во овие пациенти т.н. опортунистички болести, особено артериска хипертензија, дијабетес, чир на желудникот, чир, итн .. Имајте на ум дека се намалува со возраста на црниот дроб маса забавува протокот на крв, намалена стапка на филтрација во бубрезите гломерулите, зголемена телесна тежина, која обично се зголемува ризикот од токсични реакции во примената на НСАИЛ.

Најголемо внимание во изборот на пациенти НСАИЛ со ОП треба да вклучуваат дрога гастропатија, манифестирајќи развојот на длабоко ерозии и чиреви prepiloricheskogo антрумот и, во некои случаи, да доведе до опасни по живот крварење. Бидејќи ризикот од овие несакани реакции не се ажурира (тие често се асимптоматски) треба да биде во динамика, особено со долготрајна администрација на НСАИЛ, кој се одржува секоја гастроскопија за навремено корекција на компликации кои произлегуваат. Други познати несакани ефекти на НСАИЛ не се различни од спектарот и зачестеноста на несаканите дејства опишани во назначувањето на другите групи на лекови за пациентите со ревматски заболувања.

На сите познати применува од крајот на 60-70s НСАИЛ терапија за ОА најпогодни ибупрофен (1200-1800 мг / ден), диклофенак натриум (100-150 mg / ден) и flugalin (100-200 mg / ден). Институт искуство ревматологија со продолжен (12 и 36 месеци) употреба flugalina и натриум диклофенак на ОП на големите зглобови укажува на можно намалување артралгии и манифестации на синовитис во поголемиот дел од пациентите со ризик од несакани реакции (особено дрога гастропатија) е највисока во првите неколку месеци добивањето вели НСАИЛ. Водич во изборот на специфични НСАИЛ и оптималната доза треба да биде индивидуална чувствителност на дрога, како и застапеноста на главните симптоми на ОП - синовитис или артралгија.

Во врска со индометацин, оваа формулација покажува најмалку ОА, и за долгорочна примена генерално не се прикажани поради висок ризик од несакани реакции. Покрај тоа, таа треба да се земе предвид можноста за директно негативно влијание врз 'рскавицата на индометацин со ОП, бидејќи лекот инхибира синтезата на стакленички гасови.

ES Цветкова

Сподели на социјални мрежи:

Слични