Генетските фактори, дрога метаболизмот и фармакогенетски тестирање
Видео: фармакогенетски тестирање во клиничка пракса
Cодржина
Други експерти сметаат дека варијабилноста на одговорот на пациентот на лекови во 20-95% зависи токму од генетски карактеристики на организмот (рецептор, ензимски системи, итн).
Фармакогенетски тестирање открива тајната на лекар и генетика на пациентот, прави можно да веднаш пропишува третман, идеален за него. Ова се однесува и на изборот на лекови и нивни комбинации, и избор на дозата.
Клучните фактори кои влијаат на одговорот на пациентот на терапијата со лекови (со насоки FDA)
А. Внатрешни фактори (генетски, физиолошки)1. доба.
2. генетска состојба.
3. Телесна тежина.
4. Павле.
5. полиморфизам ензимски системи.
6. бубрежната функција.
7. раса, етничка припадност.
8. Висина.
9. кардиоваскуларна функција.
10. Истовремена болести.
11. функцијата на црниот дроб.
12. чувствителност рецептори.
Б. надворешни фактори (начин на живот, социјален статус):
1. клима.
2. Културна карактеристики.
3. пушење.
4. образование.
5. собор.
6. Социо-економски статус.
7. стрес.
8. Употребата на алкохол.
9. Јазични бариери.
Иако фармакогенетика и pharmacogenomics се во рана фаза на развој, науката го даде на лекарите голем број на клинички корисни информации за овие феномени, природата на која претходно беше мистерија за медицина. Ова знаење ќе го направи тоа можно да се имплементираат индивидуализирана терапија со лекови и значително подобрување на резултатите.
Варијации на цитохром P450 и нејзиното влијание на терапијата со лекови
Главната место на трансформација и отстранување на лекови е црниот дроб. Генетски полиморфизам, односно постоењето на различни генетски варијанти се покажа за многу хепатални ензими, вклучувајќи цитохром P450 (CYP450). Ова води кон присуството на голем број на различни фенотипови на пациенти кај кои стапката на метаболизмот на лекови варира од супербрзи да infraslow.Преваленца фенотипови на цитохром P450 меѓу етничките групи:
1. CYP2C9 на ензим:
• бавен метаболизам: 0.4% Азија, 1% од белците.
• Умерен метаболички стапка: 3,5% Азија, Афроамериканците 13%, 33% бела боја.
• Ултра-брз метаболизам: недоволно податоци.
2. CYP2C19 ензим:
• бавен метаболизам, 18-23% од Азијци, 1,2-5,3% Афроамериканец, 5,2% од белците.
• Умерен метаболички стапка: 30% Азија, Афроамериканците 29%, 18% бела боја.
• Ултра-брз метаболизам: недоволно податоци.
3. CYP2D6 на ензим:
• бавен метаболизам: 1,0-4,8% Азија, 1,9-7,3% Афроамериканец, 7.10% Вајт.
• Умерен метаболички стапка: 51% Азија, Афроамериканците 30%, 1-2% Вајт.
• Ултра-брз метаболизам: 0,9-21% Азија, 4,9% Афроамериканец, 05.01% Вајт.
Клиничкото значење на отстапувањата на стапката на метаболизмот на лековите
A. кога доделување пролекови (на пример, кодеин, која е претворена во активен метаболит морфин):1. бавен метаболизам: слаба ефикасност, со висок ризик од неуспех на третманот. Акумулација на лек во телото на пациентот и зголемен ризик од несакани ефекти поврзани.
2. Ултра-брз метаболизам: висока ефикасност и релативно брз почеток на дејство.Б. задача на активната супстанција да се трансформира во неактивни метаболити (на пример, омепразол, која е претворена во gidroksiomeprazol-5 спиење):
1. бавен метаболизам: добра ефикасност, акумулација на активната супстанција и зголемен ризик од несакани ефекти поврзани со него. Пациентите кои имаат потреба од релативно ниски дози.
2. Ултра-брз метаболизам: слаба ефикасност, со висок ризик од неуспех на третманот. Пациентите треба да се препише големи дози.
Интересно е да се разгледа некои ензими, генетски тестови кои сега се нудат Западен лаборатории. На пример, американскиот тест системи компанија придружници Dx референтна лабораторија (Хјустон, Тексас) го прават тоа можно да се тестираат пациентите за генетски варијации со ензими Р450 2С9, 2С19 P450, P450 2D6 и други.
1. цитохром CYP2C9.
Овој ензим е вклучен во метаболизмот на многу заеднички лекови, вклучувајќи глипизид (Glucotrol), толбутамид (Orinase), лосартан (Cozaar), фенитоин (Dilantin) и варфарин (Coumadin). На фенотипови на CYP2C9 и CYP2C9 * 2 * 3 - двете најчести варијации кои се поврзани со намалување на активноста на ензимот.
CYP2C9 - ова е исклучително важен катализатор метаболизмот на S-енантиомер на варфарин. Луѓето кои се бавни метаболизери на CYP2C9, постои низок клиренс на S-варфаринот. Клиничките студии покажале дека овие пациенти треба да се препишува пониски дози за да се избегне несакани ефекти, како што се тешки крварења.
2. цитохром CYP2C19.
Овој ензим е вклучен во метаболизмот на инхибитори на протонската пумпа, циталопрам (Celexa), диазепам (Valium), имипрамин (Tofranil), и многу други лекови. Денес се познати на науката 16 варијации на CYP2C19, кои се поврзани со намален, нормална или зголемена активност на ензимот. Генетските анализи на CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 овозможува идентификација на поголемиот дел од сиромашните метаболизери на CYP2C19. Промената на CYP2C19 * 17 пронајден во ultrafast метаболизери, а тоа е повеќе заеднички за Швеѓаните (18% од населението), Етиопија (18%) и Кинески (4%).
Инхибитор на протонска пумпа омепразол (Prilosec) детоксифицира, главно, CYP2C19 ензимот да неактивен метаболит 5-gidroksiomeprazol. Во бавно метаболизери на CYP2C19 во назначувањето на омепразол во нормални дози може да се постигне од страна на концентрацијата на активната супстанција, 5 (!) Пати повисоки од нормалните. Тие имаат поголема веројатност за ефикасноста на терапијата и поголем ризик од несакани ефекти во однос на остатокот од населението.
Спротивно на тоа, во ultrafast метаболизери концентрација на омепразол во крвта може да биде 40% пониска во споредба со остатокот од населението, кои често резултира со недоволна ефикасност третман при доделување на единечни дози.
3. цитохром CYP2D6.
Овој ензим е вклучен во метаболизмот на околу една четвртина од сите познати дроги. Тој веќе се најде 75 (!) Генетски варијации кои водат до различни промени во брзината на метаболизмот на овие лекови. Претставниците на белата раса со бавен метаболизам, најчесто се поврзани варијации CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 и CYP2D6 * 6, додека црно - CYP2D6 * 17.
Кодеин е конвертира со помош на CYP2D6 со активен метаболит, морфин. Клиничките студии покажале дека CYP2D6 слаби метаболизери лошо реагираат на третман Кодеин (недостасува или недоволно изразен аналгетски ефект). Во исто време, пациентите со ултра-брз одговор на метаболизмот на кодеин се развива брзо и целосно.
Nota bene!
Мора да се запамети дека активноста на ензимите одговорни за метаболизмот на лекови кои можат да бидат интензивни, или атенуирани од страна на разни внатрешни и надворешни фактори, вклучувајќи напоредни заболувања, истовремена употреба на други лекови, употребата на алкохол, особено исхрана и други.
Осврнувајќи се на MedBe.ru сајт администрација можете да нарачате фармакогенетски тест во САД.
Сподели на социјални мрежи:
Слични
Активности родителите не влијаат интелигенција на детето?- Новиот тест за генетска болест на новороденото
- Дискусија на генетските ризици за деца
Нерв предизвикува на дебелината. На генетските причини на дебелината- Во генетски ранливите луѓе месни производи доведува до рак на дебелото црево
- Ефект на мутации во RET-ефикасноста на терапијата со медуларен рак на тироидната жлезда
- Pharmacogenomics и здравје
- Pharmacogenomics Што е тоа? Примена и изгледите за развој на pharmacogenomics
- Неинвазивен тест на крвта во првиот триместар од бременоста сигурно детектира појавата на Даунов…
- Улогата на наследувањето во стареењето и долговечност
- Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 4. развој,…
- Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 7 фармакогенетика 7.1…
- Фармакогенетски тестирање придружник dx
- Фармакогенетика во практиката на современите лекар
- Програмата е наменета за индивидуалните избор медицина
- Матичните клетки се постигне стандард треба да се користи во развојот на лекови
- Имплантиран уред за одредување на чувствителноста на рак
- Генетски варијации и ефикасноста на варфарин
- Синдром Фелан-makdermita е направена првата работа во полн обем на студијата
- Познавање на генетски ризик не влијае на однесувањето на луѓето
- Како славна личност влијаат врз здравјето на