Бромокриптин. микофенолат мофетил

бромокриптин

Cодржина

бромокриптин

Оправдување за употреба на

Микофенолат мофетил (mycophenolat мофетил, rs-61.443-000)

Механизмот на дејство
клинички испитувања

Bromocriptine (2-бромо-a-ergocryptine) - полусинтетички дериват на ергот алкалоиди е специфична допамин рецепторот агонист, ја инхибира синтезата на хормони на предниот дел на хипофизата, особено на пролактин.

Оправдување за употреба на

Пролактин се смета за еден од најважните имунолошкиот стимулативниот хормон, се опоравува од имуносупресивни ефекти на кортизол (И. Berczi, 1992). Пролактин рецептори се присутни на клетките на нервниот и ендокриниот систем, како и Т и Б лимфоцитите (L. J. Jara et al., 1991). Тоа е покажано дека пролактин за транслокација во јадрото бара IL-2-зависни активирање на Т-лимфоцити. Така пролактин делува како кофактор за IL-2 зависни зголемувањето на бројот на Т-помошник клетки. (C. V. Clevenger et al., 1991) и пролактин антитела за да го инхибираат IL-2-зависна клеточна пролиферација (D. P. Хартман et al., 1989).

Исто така, Пролактин стимулира Б-клетките (Р. Ј крст, et al., 1989) и поттикнува синтезата на имуноглобулини и антинуклеарни антитела кај пациенти со СЛЕ и здрави (М. А. Gutierez et al., 1993). Пролактинот има митогена активност за Т-лимфоцити. Специфично врзување на пролактин рецептори може да се засилуваат или потиснати од страна на АДС (Д. Х. Расел et al., 1983). Активираните лимфоцити произведуваат пролактин пептиди кои вршат автокрините ефект, проширување на имунолошкиот одговор (Д. Монтгомери et al., 1987).

Да се забележи дека пролактин структура наликува на онаа на IL-6, и пролактин рецептори припаѓаат на семејството на hemopoietic фактор на раст рецептори, вклучувајќи ги и IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, и гранулоцитните макрофаг колонија-стимулирачки фактор (R . Hooghe et al., 1993). Сето ова заедно укажува на тоа дека пролактинот му припаѓа на семејството на цитокини. Синтеза на хипофизата пролактин модулирани од страна на разни хормони и неуропептидите хипоталамусот. Во пак, одредени neurohormones (серотонин, thyroliberin, вазоактивен интестинален пептид), како и IL-1 и IL-6 се зголеми пролактин синтеза (M. Yamaguchi et al., 1990).

Во експериментални студии се покажа дека развојот на адјувантна артритис кај стаорци може да се прикрие бромокриптин, хипофизата пролактин инхибиција на синтезата (И. Berczi et al., 1984). Така артритис може да се ре-индуцирана животни третирани со бромокриптин, по администрација на пролактин. Исто така, се покажа дека пролактинот го забрзува развојот на имунопатолошките процес во NZBxNZW Ф1 видови на глувци автоимуни линии со кои спонтано развиваат лупус-како болест (Р. McMurray et al., 1991).

Трансплантација на хипофизата NZBxNZW глувците доведува до претходно hypergammaglobulinemia развој и зголемување на концентрациите на антитела на ДНК. Кога ова е забележано во слезината клетки, зголемена експресија на mRNA на IL-4 и IL-6. Познато е дека IL-6 игра важна улога во созревањето на Б-клетки, и во глувци развој спонтано лупус-како автоимун синдром и пациентите SLE забележано зголемување на концентрацијата на IL-6 во серумот и зголемена експресија на IL-6 ген во лимфоцити. Според М. празна et al. (1994), бромокриптин го спречува развојот на експериментално предизвикана кај глувците со APS заради засилување на неспецифични активноста на Т-супресори.

Кај пациенти со хиперпролактинемија се развивање на различни автоимуни реакции. (C. Ferraci et al., 1983), како и кај пациенти со различни автоимуни болести (SLE, Сјогренов синдром и др.), Откриени зголемување на концентрацијата на пролактин. (L. J. Jara et al., 1991- J. M. Anaya et al., 1994). биле откриени RA пациенти базалните Пролактин нивоа во рамките на нормалата, но во изучувањето на дневни флуктуации на неговата промена на ниво на пролактин, се манифестира во хиперпролактинемија развој во текот на период од максимум активноста на болеста (И. В. Chikanza и Г. С. Panaui, 1991). Исто така, во RA го откри невообичаено висока синтеза на пролактин во одговор на администрацијата на тиротропин (C. Јоргенсен et al., 1993).

Бромокриптин се користи за лекување на болеста огноотпорни Рајтеров (Г. Браво et al., 1992) и болести Reiter-, поврзана со СИДА (Ф. Медина-Родригез et al., 1993), псоријатичен артритис, со позитивен клинички ефект. Опишан СЛЕ пациенти со тешка форма на ЦНС, не реагира на високи дози на GC, DF и плазмафереза, во која на доделувањето на бромокриптин во комбинација со IVIG предизвикани развој ремисија (В. Е. Рабинович et al., 1990). Неодамна, Р. В. McMurray et al. (1994) спроведена отворена студија за ефикасноста на бромокриптин (5-7.5mg / ден) во СЛЕ.

Третманот е намалување на индексите SLE активност (SLAM, SLEDAI), намалување на концентрацијата на IgG и зголемување на концентрацијата на комплементот компонента C3. Влошување што се случиле кај пациенти по прекин на терапијата е поврзан со зголемување на нивото на пролактин. Според Г. Браво et al. (1994), кај пациенти со јувенилен анкилозен спондилитис означени корелација помеѓу зголемување на концентрациите на IL-6 и хиперпролактинемија.

бромокриптин забележани Пролактин нивоа намалување на третман во корелација со нормализирање на концентрацијата на IL-6 и акутна фаза протеини и развојот на клиничка ремисија, во исто време кога РА бромокриптин комбинација со АДС не бил поврзан со зголемување на ефикасноста на третманот (М. Dougados et al., 1988).

Микофенолат мофетил (Mycophenolat мофетил, RS-61.443-000)

На дрога е морфолиноетил естер на мукофенолна киселина (ИФЦ) (Syntex Истражување, САД).

Механизмот на дејство

Дрога предизвикува реверзибилна инхибиција на инозин монофосфат дехидрогеназа активност, што доведува до супресија на биосинтеза на пурините на Т и Б лимфоцитите. (Х. Ли Ј et al., 1985). Се претпоставува дека од функционална активност на лимфоцити во поголема мера од другите брзо делење на клетките, е зависна од синтезата на пурините, лекот дава поизразена антипролиферативен ефект на лимфоцити (А. В. Алисон et al., 1991) и експонати цитостатик, не цитотоксична активност.

Кога ќе студираат на имунолошка активност микофенолат откри следните главни ефекти:
1. Инхибиција на Т-и Б-клеточната пролиферација во одговор на митоген и антигенска стимулација, потиснување на примарни и секундарни одговор на антителата, формирање на цитотоксични Т-limfotsitov- инхибиција на пролиферација и диференцијација promonocyte (Е. М. Eugui, et al., 1991);
2. слабеење на лимфоцитна миграција во областа на воспаление должи на инхибиција на гликозилација на адхезија молекули;
3. дозно-зависни сузбивање на адјуванс и стрептококна артритис кај глувци и други експериментални автоимуни заболувања (дијабетес, uretroretinit) На.

клинички испитувања

Во моментов, податоци за употребата на дрога во повеќе од 600 пациенти со РА, од кои некои го продолжат третманот за 3,5 години или повеќе. Оптималната доза од 2 g / ден
, Максималниот (C. М. Френклин et al, 1993 година.) - 4 g / ден. Клинички анализа укажува на подобрување во многу пациенти отпорни на основната терапија.

Регистрирано статистички значајно намалување на бројот на воспалени и отечени зглобови, подобрување на состојбата на севкупната проценка на лекарот и пациентот (МЗ Шиф et al., 1991), намалување на RF титар (Р. Golblum et al., 1991), бројот на ЦД2-клетки (Т-лимфоцити ), без било забележливо намалување на бројот на Т-помошни клетки, супресорните Т и Б лимфоцити. Серум од пациенти стекнато способност да го инхибираат proliferativy донатор лимфоцитен одговор на различни митогени. Во 62% од пациентите, истакна на развојот на кожните анергија. Сепак, и покрај тешка имуносупресија, без зголемување на осетливоста на инфективни компликации.

Една неодамнешна мултицентрична, 36-недела контролирана студија, во која беа вклучени 217 пациенти со рефракторна РА, се потврди ефикасноста на лекот во третман на РА (В. М. Френклин et al., 1993). Според М. Х. Шиф et al. (1993), многу RA пациенти рефрактерни на најмалку 3 основни анти-ревматски лекови, да одговорат на микофенолат и може да потрае подолго време без развој на сериозни несакани ефекти и отпор.

Несакани ефекти: поразот на гастроинтестиналниот (анорексија, гадење, повраќање, дијареа, абдоминална болка, диспепсија), главоболка, вртоглавица, треска, замор, несоница, често мокрење, устата рани, осип на кожата. Многу ретко, имаше мала леукопенија, херпес инфекција.

EL Nasonov

Сподели на социјални мрежи:

Слични