Липидниот метаболизам кај ХИВ

Набљудуваните промени може да се должи на самата ХИВ инфекција, антивирусна терапија, промени во составот на телото и за обновување на имунолошкиот систем. Третман на пореметувања на липидниот метаболизам кај ХИВ-инфицирани пациенти бара разгледување на сите овие фактори.
ХИВ инфекција, особено во подоцнежните фази, е поврзана со мало зголемување на триглицериди и холестерол липопротеини со многу ниска густина (VLDL). Ова зголемување се припишува на бавен клиренсот на триглицеридите и (во помала мера) зголемување на производството на VLDL.
Способност да се зголеми нивото на триглицериди има голем број на антивирусни лекови. Ритонавир (веројатно се должи на стимулација на производството на VLDL) се зголемува нивното ниво на 2-3. Во ин витро експерименти, лекот го инхибира распаѓање на аполипопротеин B, кој е вклучен во формирањето на VLDL честички. Во една друга студија, зголемување на производството на VLDL е предизвикана од страна на активирање на црниот дроб протеини кои се врзуваат ДНК на стерол регулиран елемент. Со оглед на тоа што ритонавир инхибира CYP3A4 ензимите во црниот дроб, го зголемува концентрацијата на други СП, degradable од страна на ензимот. Дози на одржување од ритонавир (100 mg два пати дневно), исто така, се зголеми нивото на триглицериди, иако во помал степен. Комбинацијата на лопинавир со ритонавир зголемени нивоа на триглицериди и VLDL холестерол во плазмата на здрави доброволци, соодветно, од страна на 83 и 33%. Во проспективна студија ампренавир кај ХИВ-инфицирани пациенти постот триглицериди се зголеми за 90%. беше забележано неколку минимално зголемување на триглицериди (од 42-50%) кога се администрира нелфинавир. Сепак, не сите IP влијае на воведување на ниво triglitseridov- индинавир и атазанавир кај здрави доброволци немал влијание врз содржината на овие липиди.
NRTIs влијание врз метаболизмот на липидите е недоволно истражени. Во некои (но не сите) студии, зголемување на нивото на триглицеридите забележани во примената на stavudina- тенофовир не се донесе таква акција. Не се откриени промени триглицериди метаболизмот и користење ННИРТ невирапин.
Липоатрофија и липохипертрофија во ХИВ инфекција, исто така, е поврзан со зголемување на нивото на триглицеридите. Во една студија на населението нивоа на триглицериди над 300 мг% е пронајден во 57% од пациентите со тие измени дистрибуција на масти. Сепак, не е јасно дали ова се должи на промена во составот на телото или антивирусна терапија.
Во раните фази на ХИВ инфекција холестерол липопротеини со мала густина (LDL) се намалува. Ефикасна терапија е придружен со раст на индикаторот без оглед на дрога. Можноста за директен ефект на СП на метаболизмот на холестерол (без оглед на нивното влијание врз ХИВ) е тестирана кај здрави волонтери. Индинавир, ритонавир, лопинавир / ритонавир и атазанавир не го кренаа својот ЛДЛ холестерол. Зголемување на овој индикатор е забележан кај ХИВ-инфицирани пациенти кои примаат ННИРТ (nevirapine). При промена на СП да ННИРТ (невирапин и ефавиренцот), покачени нивоа на LDL холестерол опстојува. Така, ефектот на ХИВ инфекција се должи, во сите веројатност, не е директен ефект на СП и потиснување на активноста на ХИВ и подобрување на состојбата на пациентите.
Во раните фази на инфекција со ХИВ (пред клинички манифестации на болеста), холестерол на липопротеини со висока густина (HDL) е намалена на 25-35 mg%. Со напредувањето на болеста Овој индекс се намали за повеќе од половина во споредба со основната линија. Причината за ова намалување е нејасно. Во студија за население-базирани најде намалување на ХДЛ холестеролот кај ХИВ-инфицирани пациенти третирани со ПИ. Сепак, во следните студии за влијанието на IP на оваа бројка не се потврдени или кај ХИВ-инфицирани пациенти или здрави волонтери. Всушност, нелфинавир, ампренавир, и атазанавир дури и се зголеми ХДЛ холестерол во 13-21%. Во проспективна студија ННИРТ невирапин зголеми стапката на ХИВ-инфицирани пациенти за 50%. Ефавиренц, исто така, се зголеми на 15-23%. Ефектот на ефавиренц и невирапин се одржува (иако тоа беше изразена малку послаба) кога на местото на СП да ННИРТ. Резултат на тоа, зголемување на нивото на HDL холестерол се должи, во сите веројатност, тоа е терапија NNRTI. Некои истражувања покажаа намалување на овој индикатор во ХИВ-инфицирани пациенти со липодистрофија, но не е јасно како е поврзана со ХИВ инфекција.
Меѓународното здружение за СИДА има развиено упатства за dislipoproteinemia дијагноза и третман на ХИВ-инфицирани пациенти. постот нивоа на липиди треба да се утврди пред почетокот на или промена во терапија режими и повторување како утврдување 3-6 месеци по почетокот на антивирусен третман. Кај пациенти со основната срцева болест или неконтролирана giperlipoproteinemiey треба да се промени лекот, предизвикувајќи соодветните промени во метаболизмот на липидите. Како почетен терапевтски мерки препорачува да се во согласност со препораките од Националната програма за образование повторената анализа НЦЕП (САД).
Намалување на липидите терапија треба да се усогласат dislipoproteinemia тип. Кај пациенти со нивоа на триглицериди над 500 mg% се користат деривати на фибринска киселина. Се покажа дека фенофибрат gemifibrozil и пониски нивоа на триглицериди кај ХИВ-инфицирани пациенти. На втората линија на дрога се вклучуваат инхибитори oksimetilglutaril-CoA редуктаза. Како и кај ХИВ-негативни пациенти со многу високо ниво на триглицериди може да бара терапија комбинација на лекови.
Инхибитори oksimetilglutaril-CoA редуктаза е примарен третман за хиперхолестеролемија. Пациентите кои примаат KARVT со СП, се препорачува, особено, правастатин, флувастатин, аторвастатин и XL. Овие супстанции се најмалку изложени на системот на ензимот CYP3A4 чија активност се зголемува или се намалува под влијание на многу СП. Тоа е зошто вие не треба да користат симвастатин и ловастатин. Кај пациенти кои примаат ПИ, крвните концентрации на симвастатин се зголемува за 500-3200%.

ХИВ, антиретровирусна терапија и ризикот од атеросклероза

Промените во липидите и метаболизмот на јаглени хидрати забележани кај ХИВ-инфицирани пациенти, покренувајќи го прашањето за можно зголемување на кардиоваскуларниот ризик за ХИВ инфекција или нејзиното лекување. Во ретроспективни студии откриле зголемена преваленција на кардиоваскуларни болести кај ХИВ-инфицирани пациенти. Некои автори и антиретровирусна терапија (особено СП) на бројот на кардиоваскуларни ризик фактори (како што се возраста, полот, пушењето, ЛДЛ холестерол и ХДЛ холестерол). Според САД, intimymedii дебелина (ИМТ) на каротидните и феморалните артерии, традиционалните фактори на ризик, исто така, придонесе за оштетување на атеросклеротични плаки. Сепак, улогата на IP во овој случај останува нејасни. Со долгорочни набљудување на 121 пациенти со ХИВ биле прикажани за да се зголеми ТИМ зависи од возраста и степенот на намалување на C04⁺-лимфоцити.

губат синдром кај СИДА

Пред воведувањето KARVT губење на телесната тежина е забележана во речиси 30% од заболените од СИДА. СИДА губат синдром вклучува намалување на мускулната маса која е директно поврзана со зголемувањето на пациентите за морбидитет и морталитет. Кај мажите, губење на мускулната маса е поголема од губење на масти. Жените, од друга страна, на почетокот доминирана од страна на намалување на масата на мастите е. Губење на тежината може да се случи постепено или брзо. Постепено слабеење типичен за гастроинтестинални нарушувања, додека остар - за опортунистички инфекции.

} {Модул direkt4

Причините за исцрпување во СИДА не се добро разбрани. Тој ја презеде улогата на гладување, кахексија, хиперметаболизам и хипогонадизам. Постот, т. Е. А намален внес на калории може да биде предизвикана од оштетување на апетит или губење на хранливи материи поради стомачно-цревни инфекции и дијареа. Кахексија главно се карактеризира со намалување на мускулната маса како резултат на многу фактори поврзани со основна болест. Хиперметаболизам како причина за губење на синдром на заболените од сида, се очекува врз основа на тоа кај ХИВ-инфицирани пациенти со покачена сам трошоците за енергија (EZP). Меѓутоа, зголемувањето EZP забележана кај пациенти без губење на тежината. Кај ХИВ инфицираните пациенти со опортунистички инфекции или гастроинтестинални нарушувања калории дефицит не се компензира со намалување на EZP, како што е случај во нормален пост. Како резултат на тоа, на осиромашување во СИДА се должи на комбинација на намалени калории со хиперметаболизам. Заштеда хиперметаболизам спречи обновување на телесната тежина.
Речиси 50% од пациентите со мажи и жени, постојат знаци на хипогонадизам. Намалување на мускулната маса и масти е директно поврзана со степенот на намалување на нивото на тестостерон. Кај пациенти со губење на тежината на повеќе од 10% од набљудуваните отпорност на хормон за раст.
Од губење на тежината е повеќе од 10% се поврзани со зголемен морбидитет и морталитет кај ХИВ-инфицирани пациенти, напорите на лекарите во насока на враќање на апетитот и телесната тежина (особено маснотии) кај овие пациенти. Дронабинол (cannabinol дериват), зголемен апетит пациенти со СИДА губат синдром, но практично нема ефект на телесната тежина. Под дејство на двете мегестрол зголемување на апетитот и телесната тежина, но тоа беше главно се должи на масти.
Единствениот начин одобрен од ФДА за зголемување на мускулната маса со овој синдром, е рекомбинантен хормон за раст. Три месеци текот на третман со високи дози на хормонот за раст (0,1 mg / kg на ден) доведе до зголемување на потпреме на телесна маса на 3 kg и вкупната тежина - од 1 kg. Но, има и несакани ефекти како што се оток и болка во зглобовите. Помали дози на хормонот за раст (1,4 mg / ден) се администрира за 12 недели, речиси и да нема зголемување на пациенти потпреме на телесна маса. Третманот со рекомбинантна GH многу скапа, особено кога се користат високи дози на лекот.
Од речиси 50% од заболените од СИДА откри ниски нивоа на тестостерон, за нејзиниот третман често се користи андрогени. Според една мета-анализа на клиничките испитувања 6, тестостерон терапија (особено кога интрамускуларно, наместо трансдермална) се зголемува и масти слободна вкупната телесна тежина. Сепак, тестостерон се намалува ХДЛ холестерол, а со тоа и долгорочни андрогинот терапија може да го зголеми ризикот од кардиоваскуларни болести.
Сличен ефект е забележан при користење на анаболни стероиди. Во хронична ренална инсуфициенција се користи nandrolone decanoate инјекција. Две студии покажале дека оваа дрога значително се зголемува масти слободна маса и мускулната сила без токсични ефекти. Оралните формулации анаболни стероиди, oxandrolone и oksimetalon исто така се зголеми масти слободна и вкупна телесна тежина за мажите и жените, но нивната употреба е придружена од страна на токсичните ефекти на црниот дроб и dyslipoproteinemia.
Употребата на анти-цитокини терапија во типичен СИДА губат синдром не дава охрабрувачки резултати. Во две студии, слаба зголемување на телесната тежина е пронајден во третман на пациенти со талидомид (инхибитор на името). Сепак, нивото Ланг на тој начин се зголемува, како и кај пациенти со забележани несакани ефекти како што се осип, трески и зголемување на концентрациите на вирусна РНК.

Редистрибуција на телесните масти кај ХИВ инфекција

Кратко време по воведувањето на опис на синдром KARVT вклучуваат абдоминална дебелина, липоатрофија на екстремитетите и лицето, инсулинска резистенција и dislipoproteinemia, т. Е. Слично на метаболички синдром. Други студии покажаа депозитите на маснотии на задната страна на вратот ( "Бафало грпка"), гинекомастија, и липом. Таквите прераспределба на масти во комбинација со одредени метаболички нарушувања наречен ХИВ липодистрофија.
Треба да се напомене дека губењето или акумулација на масти во телото беа оценети од страна на различни методи. Претходно се потпира на субјективни описи на себе или на нивниот изглед пациенти. Дури и со користење DXA не може да се прави разлика помеѓу поткожни масти на стомакот и торзото од висцерална. Подоцна, за тоа е употребата на КТ или МРИ. Од прераспределба на масти во развој во текот на годините, од тоа е првенствено суди за резултатите на население-базирани, наместо проспективни студии не оставаат сомнеж за соодветноста на "контрола" група.
Во зависност од критериумите на ХИВ липодистрофија нејзината распространетост се движи 11-83%. Депозити на масти на задниот дел од главата и во градите, како и липоми се случи со различна фреквенција, и се опишани пред воведувањето KARVT. Сепак, на губење на позадината KARVT масти во екстремитетите и лицето се случува со зголемена фреквенција. Губење на поткожното масно ткиво не е во корелација со зголемување на бројот на нејзините внатрешни органи.
Механизмот на редистрибуција на масти во ХИВ инфекција останува нејасно. Периферна липоатрофија најчесто се гледа кога со помош на тимидин аналози, особено ставудин. NRTIs може да предизвика липоатрофија со инхибиција на митохондријалната ДНК полимераза во или намалување на нивото на митохондријалната ДНК. Еден механизам може да биде дека SP-1 протеин за да го инхибираат им подобрувач елемент на стерол-регулирани гени (SREBP1). Овој протеин влијае, диференцијација на адипоцити, активирање на retinoid X рецептор (RXR) рецептор и имаат, пероксисомен пролифератор-активиран (PPAR y). Други фактори на патогенезата на липоатрофија во СИДА може да вклучуваат постара возраст, и остар пад на бројот на ЦД4⁺-клетки. Може да игра улога во намалување на телесната тежина.
Причини за централна липохипертрофија е дури и помалку јасни. Тоа обично се должи на активностите на СП во предвид, иако податоците во овој поглед се контрадикторни. Првиот набљудувања на "Бафало грпка" е забележан во половина од пациентите кои не примиле IP или KARVT. Сегашните податоци покажуваат дека зголемување на износот на висцерална масти може да се должи на подобрување на пациентите и нормалното стареење.
Особено внимание се посветува на третманот на промени во масното ткиво во СИДА. Масти загуба, особено на лицето, може да се забележи од страна на другите, како знак на инфекција со ХИВ и да доведе до социјална исклученост на луѓе. Липоатрофија, исто така, се поврзани со метаболички нарушувања како што се дијабетес и атеросклероза. Еден од пристапите за нејзиниот третман е замена на антиретровирусни лекови. Замена ставудин или tsitovudina на други NRTIs поврзани со мал, но статистички сигнификантно зголемување на поткожното масно ткиво. Во една студија во преведување пациенти абакавир (Ziagen) содржината на масти во екстремитетите за 24 недели се зголеми за 0,4 kg, и 104 за недела - 1.3 kg. Комплетниот откажување NRTIs резултира во зголемување на концентрацијата вирусна РНК. Нов NRTIs, тенофовир и емтрицитабин, наречен липоатрофија помалку нагласени од ставудин. Замена на СП на невирапин, ефавиренц или абакавир не го ослабува периферна липоатрофија.
За нејзиниот третман, како и да се зголеми чувствителноста на инсулин може да се користи тиазолидиндиони. Овие супстанции, да се лиганди транскрипција фактор PPARy теоретски промовира адипоцитите диференцијација. Исто така се верува дека тиазолидиндиони инхибираат инхибиција SREBP1 и неговата интеракција со хетеродимер PXP / y на PPAR. Сепак, во две од три рандомизирани испитувања откриле нема подобрување по третманот на липоатрофија тиадиазолдинил за 24 или повеќе недели, иако зголемување на чувствителноста на инсулин, е забележано постојано.
Постојат начини за лекување на липоатрофија реконструктивна кожата на лицето со помош полнила. Таквите апсорбирачки полнила, како поли-L-оцетна киселина, се стимулира производството на колаген. Во една студија, 43% од пациентите со дебелина на кожата со инјекции на средство за врзување за 96 недели се зголеми за повеќе од 10 mm. Ефект врз производството на колаген остана на околу 18 месеци. Поретки со иста цел беше искористена хијалуронска киселина. Несаканите ефекти вклучуваат модринки, црвенило и оток на ткивата на лицето. Со привремен ефект ексципиенси нивната употреба не се препорачува во периферна липоатрофија. Повеќе инвазивен метод е автологен масното ткиво.
Кога централна липохипертрофија успешно се применува гр. Високи дози на хормонот за раст (6 mg / ден) ја намали содржината на висцерална масти. Сепак, значителен број на пациенти со заеднички отоци појави, задршка на течности и нарушена гликозна толеранција. Помали дози на хормонот за раст (3 mg / ден), исто така, го намали износот на висцерална масти, иако послаба. ГХ во доза од 1 mg / ден намалена содржина на вкупниот масти, но речиси никакво влијание врз висината на висцерална масти. Нов пристап е употребата на GHRH, со што се зголемува импулс ГХ секреција без несакани ефекти поврзани со прекумерно зголемување на неговата концентрација. GHRH аплицира во доза од 2 mg / ден за 12 недели, намалување на нивото на масти во телото, без да влијае на осетливоста на инсулин и не предизвикуваат отекување на зглобовите и задршка на течности. Треба да се нагласи дека третманот на хормон за раст и ГХРХ е многу скапо.