Алфа дефицит 1 антитрипсин

Тој се синтетизира од страна на хепатоцитите, моноцити и бронхоалвеоларната макрофаги и штити од оштетување на ткивото протеази - трипсин, химотрипсин, еластаза, колагеназа и со протеаза секретира од страна на неутрофилите и макрофагите. Инхибиторна активност против, серум протеази се предвидени 90% ₁-antitripsinom- тоа сметки за околу 90% од лента ₁-глобулин серумските протеини електрофореза.

протеини ₁-антитрипсин се однесува на glikoproteidam- што се состои од еден полипептид синџир со 4 јаглени хидрати странични синџири. Познато е, најмалку 60 изоформи на протеин (идентификувани од страна на нивната мобилност во електрофореза со скроб гел во киселинска средина, по што следи од страна на крст имуноелектрофореза во агарозен гел) се должи на мутации во соодветните ген. Начинот на изоелектричната фокусирање во полиакриламид гел електрофореза промена дојде на скроб гел, точно ќе се идентификуваат различни изоформи ₁-антитрипсин. Изоформи кодирани од различни алели на генот се идентификувани од страна на различни букви од азбуката (подвижен изоформи означена првите букви од азбука). Најшироко распространети изоформа M со просечна изоформа мобилност S движи бавно, и најспоро изоформа - З.

неуспех ₁-антитрипсин наследува автосомно, codominant. ген ₁-антитрипсин се наоѓа на 14-тиот хромозом. Секоја од двете алели придонесува за експресија на протеинот. Во присуство на изоформи, енкодирани со алел, бројот на ₁--antitrypsin во плазмата претставува само 60% од нормално, а во присуство на изоформи, енкодирани со алел Z, - 10-15%. Со ниска концентрација ₁-антитрипсин во плазмата резултати во достапноста на ретки алели. Исто така, постојат т.н. null алели, чие присуство на-антитрипсин во плазмата не е дефиниран на сите. S алел е релативно широко распространета во Шпанија и алел Z - во нордиските земји.

Кога хомозиготноста за алел М (фенотип ММ) Просечната концентрација ₁-антитрипсин во серумот на 220 mg%. Во акутна и хронична инфламација (одговор на оштетување на ткивото), естрогени и орални контрацептиви, на бременоста, рак и по вакцинирањето против тифусна ниво на протеини може да се зголеми. Во тешка недостаток ₁-нивоа антитрипсин протеин во овие случаи се зголемува само малку.

Хистолошки преглед на ткиво на црниот дроб со тешка инсуфициенција ₁-идентификува акумулација антитрипсин во хепатоцитите аморфен материјал, кој, како гликоген, дава позитивна реакција Schick, но за разлика од гликоген отпорни на дијастаза. Ова PAS-позитивни материјал, кои се акумулираат до најголем степен во мазниот ендоплазматичен ретикулум на хепатоцитите, е варијанта на ₁-антитрипсин, која е производ на алелите Z, назначена со тоа, глутамат во една од позициите се заменува со лизин. Овој протеин дава мазна превоз од ендоплазматичниот ретикулум со апаратурата за Golgi и излачувањето својата од хепатоцитите, што на крајот доведува до ниска концентрација ₁-антитрипсин во серумот. Амино киселински супституции се достапни за други, помалку тешки форми на болеста ₁-антитрипсин. Изоформи Mduarte Mmalton и имаат практично нормална електрофореза мобилност, но сепак доведе до ниско ниво на протеини во плазмата, присуството на интрацелуларната подмножества и шок на белите дробови и црниот дроб. Производ S алел се карактеризира со ниска стабилност и не се акумулира во хепатоцитите. Црнците алели освен М, се ретки. Z алел е најчест во северна Европа. САД тешка инсуфициенција ₁-антитрипсин има околу 1 во 676 белците.

ZZ хомозиготи, како и, веројатно, С.З. хетерозиготите и моќ. МЖ поголем ризик од емфизем, хроничен бронхитис, или и двете болести заедно од просекот на населението. Пушењето уште повеќе го зголемува ризикот. Емфизем обично влијае на сите делови legkih- првата вклучени во патолошкиот процес на долните лобуси.

Ризикот од емфизем е обратно пропорционална на ниво на ₁--antitrypsin во плазмата и тежината на оштетување на црниот дроб е зависна акумулација на протеини во хепатоцитите. Црниот дроб погодени во фенотипови кои се карактеризираат со интрацелуларна акумулација на протеини (алели Z, особено Хомозиготите ЗЗ, Mmalton, Mduarte, исто така може да МЖ хетерозиготи). кога неуспехот ₁-антитрипсин поради интрацелуларен протеин деградација (алел S, null алели), црниот дроб, за разлика, нема зараза. Патогенезата на оштетување на црниот дроб се уште не е јасно.

оштетување на црниот дроб

Генетскиот карактер на односот помеѓу неуспехот ₁-антитрипсин дефицит и цироза на црниот дроб прв пат е дијагностициран кај децата. Подоцна овој однос е потврден кај возрасните. Во цироза на црниот дроб, предизвикани од недоволна ₁-антитрипсин се зголемува фреквенцијата на хепатоцелуларен карцином.

Видео: Филмот е во врска со проблемот на недостаток на алфа-1-антитрипсин "Со насмевка - на живот!"

Во клиничките студии, 12% од децата со ЗЗ генотип во првите месеци од животот имал холестаза, и уште 7% - други знаци на оштетување на црниот дроб. На возраст од шест месеци од оштетување на црниот дроб симптомите исчезнуваат, но остана покачени црнодробни ензими. На возраст од 3 месеци на активноста на ензимите на црниот дроб се покачени кај 47% од новороденчињата. -Lish 34% од децата со ЗЗ генотип немаше клинички или лабораториски докази за оштетување на црниот дроб. За 4 години во околу половина од децата со генотип ЗЗ остана покачени црнодробни ензими.

Околу 75% од децата со неуспех ₁-антитрипсин и симптоматска болест на црниот дроб во првата година од животот се развие холестаза и жолтица. Останатите 25% се постари имаат симптоми на портална хипертензија. Од неонатална холестаза да се врати само 25% и нема знаци на цироза на црниот дроб.

Понекогаш тешка холестаза во дефицит и, -anti-трипсин причини за новороденче слика која наликува на опструкција на екстрахепатично жолчниот тракт. Сепак, за време на операцијата откриваат физиолошки нарушувања на одлив на жолчката, но не билијарна атрезија.

Околу 25% од децата со неуспех ₁-антитрипсин и холестаза постојат значителни отстапувања на биохемиските параметри на функцијата на црниот дроб од нормата. Тие развиваат цироза со портална хипертензија, асцит, езофагус вени, и тие умираат од црниот дроб во првите 10 години од животот. Уште 25% од децата со означени абнормалности на биохемиските параметри на цироза на црниот дроб се развива medlennee- смртта се случува на возраст од 10-20 години. Уште 25% од децата малку оштетена функција на црниот дроб, хепатоспленомегалија слабо изразена, степенот на црниот дроб фиброза menshe- овие пациенти преживуваат до зрелоста. Останатите 25% од децата се опоравува, црниот дроб фиброза минимална резидуална.

И кај возрасните и кај децата црниот дроб половина чаша пронајден кај мажите. Пациенти со генотип ЗЗ шведски или нордиските потеклото на ризикот од цироза на црниот дроб е 37-47% и 15-29% хепатоцелуларен карцином. Меѓу МЖ С.З. хетерозиготите и релативниот ризик од овие болести е 1,8 и 5,7, соодветно.

дијагностика

неуспех ₁-антитрипсин дефицит треба да се сомнева во сите случаи на хронична болест на црниот дроб од непозната етиологија со бели деца и возрасни, особено потеклото Северна Европа. Повисоки веројатноста за појава на болеста во присуство на болести на црниот дроб или X03J1 во непосредна семејство и во оние случаи кога тоа е можно да се елиминира алкохолни и вирусен хепатит. Одредување на алели ₁-антитрипсин прикажани деца со неонатална жолтица, темпоралниот хепатитис, цироза или малолетнички постојано зголемена активност на аминотрансфераза. Молекуларна дијагностика, исто така, покажува возрасни со хроничен активен хепатитис во отсуство на серолошки маркери на вирусен хепатит, цироза на црниот дроб или криптогенската, хепатоцелуларен карцином во присуство на или без него.

на неуспех ₁-антитрипсин не покажува врв карактеристика за фракции А, глобулини, протеини од сурутка за време на електрофореза. Методот не е многу чувствителна, и да се потврди дијагнозата обично се утврдува од страна на концентрација ₁-антитрипсин во серумот и генотип алели ₁-антитрипсин. Конечниот Дијагнозата се потврдува со биопсија, која, исто така, помага да се утврди сериозноста на заболување на црниот дроб.

биохемиски студии. Повеќето ниво лаборатории ₁-антитрипсин во серумот се утврдени со имуноелектрофореза. содржина ₁-антитрипсин во серумот се изразени во однос примени во секоја од нормалното ниво на протеини лабораторија. Исто така, определување се врши вкупен капацитет на плазма за да го инхибираат трипсин активност (која е дефинирана од страна на 90% ₁-антитрипсин). Имуноелектрофореза помеѓу резултатите и евалуација на функционална активност може да биде разликата се должи на присуството на неактивни варијанти ₁-антитрипсин. Agantitripsina намалено ниво во плазмата укажува на присуство на алел на генот што предизвикува недостаток на протеини, а само во многу ретки случаи е секундарно. Сепак, ниско ниво ₁-антитрипсин опишани со болест хиалина мембрана, патолошки состојби кои вклучуваат губење на протеини, а во тешка хепатална инсуфициенција. Ако нивото на ₁-антитрипсин е помалку од 20% од нормалното, тоа е индикација за хомозиготноста за алел Z, Mmalton, Mduarte или null алел или хетерозиготни за еден од комбинации на овие алели. Ако нивото на ₁-антитрипсинот е 40-70% од норма, веројатно хетерозиготна форма на болеста (генотипови МО, С.З., МЗ и др.). Во хетерозиготи со цироза на црниот дроб или хроничен активен хепатитис ниво ₁-антитрипсин може да биде нормално.

Видео: Еден сет на вежби за пациенти со нарушувања на мускулниот тонус (1)

Одредување на фенотипот. Метод на избор во одредувањето на изоформи ₁-антитрипсин е изоелектричната фокусирање во полиакриламид гел. Моноклонални антитела кои да изоформ кодирани од страна на алел Z. Тие се користат во цврста фаза ELISA кој се користи за маса скрининг. Такви антитела исто така може да се користи за имунохистохемиски боење на биопсија.

Прецизна дефиниција на повеќето фенотипови може да се врши и на ниво на ДНК. Некои мутации може да се открие со Јужна размачкана поради својата стратешка нивната локација, во близина на местото на расцепување на ограничување ендонуклеази (должина ограничување полиморфизам анализа на ДНК фрагменти). Овој метод е доволно ДНК на само неколку клетки, што го прави идеален за пренатална дијагноза.

Биопсија на црниот дроб и хистолошки преглед. globule ₁-антитрипсин се локализирани, главно, во пери-портал gepatotsitah- тие се умерено acidophilus, на стандарден hematoxylin и еозин боење се лесно да се пропушти. По отстранувањето на гликоген преку дијастаза останатите гликопротеини PAS-позитивни, што е одраз на високата содржина на маноза. Во принцип, бројот и големината на глобули се зголемува со возраста, и како што напредува болеста. Кај пациенти со хетерозиготна дефицит ₁-антитрипсин кога лошо за време на биопсија вклучување материјал топчеста може да се занемарува во целост.

Имунофлуоресценција и имунопероксидазно боење со користење на не-специфични антитела против, ₁-антитрипсин открива широка вклученост во хепатоцитите подобро од Schick реакција со дијастаза на третманот. Овие методи се погодни за боење и замрзнати и формалин фиксна препарати. Електронска микроскопија во ендоплазматичниот ретикулум на зголемени перипорталните хепатоцити може да се најде ₁-антитрипсин - како и во хомо- и хетерозиготи. Кај возрасните со дефицит ₁-atitripsina заболување на црниот дроб обично се случува со релативно слаб инфламаторен одговор, се протега од трактати на порталот. Инфламаторен инфилтрат (претежно лимфоцити) се концентрирани во близина на кластери на PAS-позитивни глобули. Може да се открие чекор некроза. Како што напредува болеста се зголемува степенот на фиброза и цироза на црниот дроб се развива SKD. Наспроти позадината на цироза, хепатоцелуларен карцином може или колангиокарцином.

Превенција и третман

превенција. Како и со другите генетски болести, идентификација на болеста на пациентот ₁-антитрипсин, без оглед на клиничката слика (на белите дробови, црниот дроб или присуство на други симптоми), потребно е да ги испита неговите најблиски. Хомозиготна форма на болеста, пожелно е да се открие дури и пред да се појават симптомите. На пациентите им се советува да избегнува пушењето. Семејства каде што има најмалку едно дете со заболување на црниот дроб, потребно е генетско советување.

Видео: Leagoo Алфа 1 Преглед (unboxing) парична казна буџетот 5,5" 100 $ | unboxing | Каде да се купи |? осврти

лекови. Една ефективна терапија со лекови за заболување на црниот дроб не е присутна.

трансплантација на црниот дроб Тоа го снабдува телото со нов извор на ₁-антитрипсин. Кај овие пациенти, фенотип на изоформи ₁-антитрипсин се совпаѓа со фенотип на донаторот. Во повеќето клиники специјализирана за трансплантација на органи, еден-годишно преживување кај децата и адолесцентите по трансплантација на црниот дроб е 90%, а пет години - од 80 до 85%. Податоци за трансплантација на црниот дроб кај возрасни со цироза на црниот дроб, алел носители на Z, мал. Во отсуство на сериозни индикации болест на белите дробови за трансплантација на црниот дроб е декомпензирана инсуфициенција на црниот дроб предизвикано од цироза на црниот дроб. Пред операцијата е да се процени на респираторната функција и да ја елиминира хепатоцелуларен карцином.

Видео: Бојното 1 | АНАЛИЗА НА PRE-алфа верзија | Класи (рачно) #battlefieldbest