Жолтица дете во недостаток на алфа-1-антитрипсин (А1-часот)

Алфа-1 антитрипсин (A1-AT) е еден од главните плазма инхибитор на протеаза, кој го контролира протеолитички активност на неутрофилна еластаза, се врши хидролиза структурни протеини. Овие Пи серин протеини познати како serpins, се вклучени во регулирањето на протеолиза за време на коагулација, фибринолиза и воспаление преку инхибирање на активност на протеазата и деструктивни неутрофилната еластаза.

Џин алфа-1-антитрипсин (A1-AT) - е ген која се состои од нуклеотидна секвенца на 12 kilobases во големина, што е одбележан на 14-ти хромозом. Познато е дека тој има многу опции, вклучувајќи нормално М алел. Околу 2% од новороденчињата се a1-AT со ретки genaa1 Z-алел-AT. Оваа варијанта е поврзано со намалување на нивото на А1-AT во серумот.

ниско ниво алфа-1-антитрипсин (A1-AT), и може да биде клинички значајна и во други embodiments, како што се S-алел и од типот "нула", но ран почеток на хепатоцелуларен болест само карактеристика хомозиготна Pi ZZ. Хомозиготноста Пи ЗЗ е релативно честа патологија. Нејзината фреквенција е 1 случај на 2.000 живородени деца. Да се ​​идентификуваат различни степени на промени А1-AT користи методот на изоелектричната фокусирање.

Врз основа на оваа анализа, класификација на типови на миграција во електрично поле. Нормална варијанта M мигрира до средината M, додека абнормални варијанти А, L мигрираат понатаму и варијанти N, Z мигрираат побавен. Z-алел a1-AT ген се разликува од нормалните M-алел замена на само еден гванин да аденин на кодонот GAG Глутамин дека промените на остатоци од лизин.

Ненормално содржат Z-алел алфа ген 1-антитрипсин (A1-AT) е задржан во ендоплазматичниот ретикулум на хепатоцитите и се акумулира во рамките на клетката, и, како последица на тоа, се намалува на 80-85% ниво на алфа-1-антитрипсин (A1-AT) во серумот. Повеќето уапсени во ќелија А1-AT разградува, но претставува преостанатиот износ на интрацелуларната акумулација на нерастворливи протеини од вклучување А1-AT реконструира. Овие групи не можат да го следат патеката на секреторен.

И покрај недостатокот на јасен објаснување за овој феномен, тоа е познато дека вклучувањето на податоци да предизвика оштетување gepatotsitov- само 17% од децата со хомозиготна ЗЗ А1-AT јавува клинички значајна болест на црниот дроб во детството. Сепак, недостигот на А1-AT е најчестата генетска причина за заболување на црниот дроб кај деца и најчестите генетски болести, за кои се спроведе трансплантација на црн дроб кај децата.

Постојат шпекулации дека основа на акумулацијата мутант на алфа-1-антитрипсин (A1-AT) во ретикулум и ова предизвика црниот дроб патологија може да лежи било какви други генетски причини. Во беше откриен студии на мобилните трансдукција значително доцнење распаѓање мутант А1-AT по акумулација на фибробласти во групата на пациенти хомозиготи од ЗЗ, имаше заболување на црниот дроб, во споредба со хомозиготни пациенти без заболувања на црниот дроб.

Според резултатите од последните истражувања сугерираат на можното влијание на протеазом активност во цитоплазмата на споменатиот процес на дезинтеграција. Нема докази дека имунорегулаторни гени се вклучени во патогенезата на оштетување на црниот дроб поврзани со А1-AT.

Во моментов, трансплантација на црниот дроб е единствената можна форма на третман на децата со тешка болест на црниот дроб предизвикана од недостаток на алфа-1-антитрипсин (А1-AT). Постарата возраст на пациентите со недостаток на А1-AT во присуство на емфизем (состојба која не се јавува кај деца) поконзервативни (netransplantatsionnaya) терапија опфаќа апликација на А1-AT интравенски или со аеросол, употребата на инхибитори на неутрофилната еластаза и пренос на гени преку Вирален превозници.

Заменска терапија со алфа-1-антитрипсин (A1-AT) во форма на интравенска подготовка е проблематична, бидејќи на висок ризик и можните компликации кога се користи плазма производи со луѓе. Студии на овој вид на терапија се спроведени само кај возрасни пациенти. Во моментов, постојат начини да се брзо да се добие рекомбинантна форми на А1-AT од човечка крв, подготовки А1-AT се сега на располагање. Спроведување на истражување на можноста за користење на генетски техники за да се намали или да се елиминира дефицитот А1-AT.

Нормален ген на алфа-1-антитрипсин (А1-AT) лицето е успешно имплементиран во напречно-пругастите мускули клетки со помош на аденовирус превозникот во експерименти со животни. Студии во човечката популација да продолжи.

Прецизен начин за да се предвиди тежината на оштетување на црниот дроб кај деца со недостаток на алфа-1-антитрипсин (A1-AT) е отсутен. Често како прв симптом на црниот дроб патологија кај деца во првите месеци од животот се одбележи долго жолтица. Мал број на деца се открие хепатоспленомегалија со асцит и дисфункција на црниот дроб. Некои пациенти со недостаток на А1-AT во неонаталниот период развиваат фулминантна хепатална инсуфициенција. Родителите на болните деца треба да се подложат на генетско советување во однос на потенцијалниот ризик од Пи ЗЗ во следните бремености.

Се проценува дека околу 72% од оние браќа и сестри на probands со Пи ЗЗ ќе има заболување на црниот дроб, 29% од нив ќе биде тешко оштетување на црниот дроб. Соодветно на тоа, пожелно е да се перинатологијата horionbiopsiyu целта на пренаталната дијагноза А1-AT недостаток. За откривање на промени во нуклеотидната секвенца на мутации Z-страницата на дефицит на А1-AT прифатлив метод PCR.