Медицински оштетување на црниот дроб

заболување на црниот дроб може да има комплекс ефект врз дозвола на дрога, а и фармакокинетиката на биотрансформација биогенетски фактори вклучуваат промени и цревна апсорпција, се врзува за плазма протеините, пропорции хепатална излачување, хепатална протокот на крв, portositemnom шант излачувањето на жолчката ентерохепатална циркулација и бубрежна дозвола. Понекогаш овие промени го зголеми нивото на биорасположивоста на лековите, што доведува до токсичните ефекти на терапевтски дози на лекови. Сепак, дозата и ефектите на поединечните лекови се непредвидливи.

Клинички ефекти може да се разликуваат, без оглед на биорасположивост, особено во хронична болест на црниот дроб: на пример, церебрална чувствителност на опиоиди и седативни лекови често се зголемени кај пациенти со хронични болести на црниот дроб. Како резултат на тоа, се покажа дека ниски дози на овие лекови доделен на овие пациенти, може да предизвика развој на енцефалопатија. Механизмот на овој ефект е веројатно да вклучи промена во чувствителноста на церебрална рецептори за дејството на лекот.

Лекови несакани ефекти не се чини поверојатно кај пациенти со тешка болест pecheni- но кај овие пациенти може да биде поизразена.

Многу лекови (на пр статини) обично асимптоматски да предизвика зголемување на ензимите на црниот дроб (ALT, ACT, алкална фосфатаза). Сепак, клинички значајни оштетување на црниот дроб (на пример, присуство на жолтица, абдоминална болка или јадеж) или дисфункција на црниот дроб - тоа предизвикани од користењето на лекови повреда на синтеза на протеини (на пример, издолжена MF или присуство на хипоалбуминемија), ретки

Терминот дрога-индуцирана оштетување на црниот дроб може да се користи и во симптоматски и асимптоматски оштетување на црниот дроб. Ова исто така вклучува штета предизвикана од лековити билки, растенија и биолошки адитиви.

патофизиологија

Патофизиологија на дрога на црниот дроб варира во зависност од пациентот доби лекот (или други hepatotoxin) и во многу случаи не се целосно разбрани. На механизам на дрога повреда на црниот дроб вклучува врзувањето на лекови за да се клеточните протеини ковалентна, што доведува до имун штета, инхибиција на клеточната метаболички патишта, мобилен транспорт блокада на пумпи, и појава на мешање во апоптотични митохондријална функција.

Во принцип, на следниве фактори го зголемуваат ризикот од дрога-индуцирана црниот дроб лезии:

• возраст повеќе од или еднакво на 18 години,
• дебелината
• бременост,
• истовремена употреба на алкохол, "генетски полиморфизам (повеќе се препознава).

Форми на оштетување на црниот дроб

Медицински повреда на црниот дроб може да биде предвидливо (кога тие ги развиваат кратко време по администрацијата и зависи од дозата) или непредвидливи (кога ќе се појави на штета по латентен период и нема никаква врска со доза). Предвидливи дрога на црниот дроб - честа причина за акутна жолтица и акутна хепатална инсуфициенција во САД. Непредвидливи штета дрога на црниот дроб - ова е ретка причина за сериозни оштетување на црниот дроб. На субклинички доза оштетување на црниот дроб не може да се пренесе.

Според биохемиски промени во основа три типа на изолирани оштетување на црниот дроб:

• хепатоцелуларен: Хепатоцелуларната црниот дроб токсичност е главно се манифестира слабост и болка во горниот десен квадрант на стомакот. Хипербилирубинемија во оваа ситуација се смета како манифестација на хепатоцелуларен жолтица, а во согласност со законот Хаи (Hy`s закон), поврзан со ризик од 50% од смртноста. Ако хепатоцелуларен заболување на црниот дроб придружена со жолтица, абнормални хепатални синтетичка функција, енцефалопатија, шансите за спонтан наплата се ниски, а треба да се разгледа можноста за трансплантација на црниот дроб. Овој вид на штета може да се случи кога се користи atsetamifena и изонијазид.
• холестатска: Холестатска хепатотоксичност се карактеризира со развој на чешање и жолтица. Обично овој тип на повреда е помалку сериозно од тешката хепатоцелуларен синдроми, сепак, наплата може да биде продолжен. Супстанции кои може да доведе до еден вид на повреда на црниот дроб вклучуваат амоксицилин / клавулонска киселина и хлорпромазин. Во ретки случаи, холестатска хепатотоксичност може да добијат до хронична болест на црниот дроб и синдром на развој исчезнување на жолчниот канал (прогресивно уништување на интрахепатични жолчни канали).
• мешаниВо таква ситуација во лабораториските параметри не е доминантна или да се зголеми аминотрансфераза или алкална фосфатаза. Клиничките симптоми исто така може да се меша. Лекови како што се фенитоин, може да предизвика овој вид на повреда.

Видео: Заболување на црниот дроб. Дали треба да се чисти црниот дроб и исхрана

дијагноза

• Идентификација на специфични комбинации лабораториски промени.
• Исклучување на други причини.

Клиничката слика е широко променлива, со оглед на присуството или отсуството на неспецифичните симптоми (на пример, малаксаност, гадење, анорексија) на жолтица, болести на црниот дроб синтетичка функција и енцефалопатии. Рано откривање на оштетување на црниот дроб дрога подобрува прогнозата.

Идентификација на потенцијални hepatotoxin и промени во функцијата на црниот дроб тестови, кои се карактеристични за супстанција (потпишувањето) на, ја прави дијагнозата малку веројатно.

Бидејќи не постои потврда дијагностички тестови, потребно е да се исклучат други причини за заболување на црниот дроб, особено вирусни, билијарна, алкохолни, метаболни и автоимуни заболувања. Распоредување индуцирани од лекови реакција на лекот, со цел да се потврди дијагнозата треба да се избегнува. За наводни случаи на оштетување на црниот дроб дрога треба да се пријави на соодветни регулаторни тела во САД - во (програма ФДУ од несаканите ефекти на лековите) MedWatch.

третман

• Почетокот на отстранување на лекот.

Третманот на пациентите укажува на тоа колку што е можно на почетокот откажување предизвика токсичност на лекот, што е многу важно, затоа што обично води до наплата. Во тешки случаи, тоа покажува консултација со специјалист, особено ако пациентот има знаци на хепатоцелуларен абнормалности жолтица и функцијата на црниот дроб, како што можеби ќе треба трансплантација на органи. Антидоти во доза Петров на црниот дроб се достапни само за некои gepatotoksinov- како противотрови вклучуваат N-ацетилцистеин на atsetaminofenovoy токсичност или silymarin или пеницилин во труење falloidami Амишите.

превенција

Обидите да се избегне дрога хепатотоксичност започна со моментот на фармацевтски развој, иако очигледно безбедноста на лековите, што е прикажано во мали пред-клиничките испитувања, не даде доверба во сигурноста на лекот во широка употреба. Постмаркетиншко, иако тоа е често доброволно во САД, може да привлече внимание на потенцијално хепатотоксични лекови. Рутинско следење на хепаталните ензими не покажува зголемување на фреквенцијата на хепатотоксичност. Користење pharmacogenomics може да ви овозможи да се намали употребата на лекот и да се избегне потенцијална токсичност во осетливи пациенти дадена супстанција.