Хронична лимфоцитна леукемија: фаза третман, дијагноза, симптомите, проекции, причини

Овие болести се класифицирани врз основа на морфолошки карактеристики, immunophenotypic карактеристики, цитогенетски и молекуларни абнормалности на рак. Некои лимфом манифестира зголемување на бројот на лимфоидни клетки на инфилтрацијата на крвта и коскената срцевина од нив.

Учеството на Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија сметки за 30-40% од сите леукемии дијагностицирани во Европа и Северна Америка. Инциденцата на Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија е 2,5 случаи на 100 000 жители, мажите се болни 2 пати повеќе од жените. Просечната возраст на која болеста се дијагностицира, 65-70 години 79% од пациентите за време на дијагнозата, повеќе од 60 години. А јасна врска појава на Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија со сите фактори на животната средина не се идентификувани. Етиологијата на болеста, може да ја играат улогата на генетските фактори. Значи, Јапонците кои живеат во Јапонија, а потоа емигрирал во други земји, страдаат од Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија често. Опишан како семејна историја на болеста.

причини

На неконтролиран раст на leukemic клон на клетки - резултат на фактот дека тие не реагираат на сигналите на апоптоза. Овие клетки изразуваат на протеини Bcl-2, кој ја инхибира апоптоза.

Постепеното акумулација на мали лимфоцити во лимфните јазли, слезената, коскената срцевина и крвта доведува до прогресивно зголемување на големината на лимфните јазли, слезината и инфилтрација на коскената срцевина. Резултатите од најновите истражувања во оваа област е дозволено да се идентификуваат два подтипа на Б-клеточна хронична лимфоцитна леукемија. Двете подтипови се развие од Б лимфоцити се активира со антигени и ги обноват своите имуноглобулин гени. Сепак, за еден подтип на леукемија се карактеризира стекнато дополнителни мутации во гените на имуноглобулинот се јавуваат како афинитет за созревање (hypermutation), додека во друга подтип не се јавуваат како мутации.

Други патолошки карактеристики на B-клетка на хронична лимфоцитна леукемија вклучуваат како што се:

• идиопатска тромбоцитопенична пурпура;
• хипогамаглобулинемија;
• оштетување на функцијата на Т-лимфоцити.

Симптоми и знаци

Клиничките манифестации се различни, но во целина хронична лимфоцитна леукемија се развива постепено. Во моментов, тоа често се дијагностицира во рана фаза, често се базира на анализа на крвта извршена и за други причини. Оваа болест се пројавува безболно лимфаденопатија, анемија, или инфекции како на пример херпес зостер. Заеднички симптоми се јавуваат кај пациенти со екстензивен стадиум лимфоцитна леукемија и вклучуваат замор, тешки потење во текот на ноќта, губење на тежината. За овој чекор карактеристика неуспехот на функцијата на коскената срцевина, како што е искажано во различни степени на анемија и неутропенија trombotopenii.

Лимфаденопатија е симетрична, тоа често се генерализира. Спленомегалија во времето на дијагноза откриен кај 66% од пациентите, gepatomealiyu помалку.

Поразот на други органи во првиот повик на лекар ретко се откриени.

дијагностика

За дијагностички цели ги имаат следниве студија.

• Клинички анализа на крвта.
• Тест на крвта.
• Пунктирајте и биопсија на коскената срцевина.
• лимфоцитен имунофенотипизација.
• Цитогенетски студии со кариотипизацијата и флуоресцентна in situ хибридизација сонди со користење на најчесто погодени локуси.

Националниот институт за рак развиени дијагностички критериуми за хронична лимфоцитна леукемија. Зголемување на бројот на лимфоцити и крвните тестови се појавуваат мали лимфоцити и бројни сенка нарушена лимфоцитите поврзани со технички грешки се тест подготовка имунофенотипизација површински антигени игра важна улога за исклучување на реактивни зголемување на бројот на лимфоцити (обично Т-лимфоцитоза) лимфоцитоза поради други лимфоидни тумори. Хронична лимфоцитна леукемија се карактеризира со изразот на лимфоцити антигени и слаб изразување на површината IgM. Карактеристика отстапувања tsitogeneti имаат прогностичка вредност, можат да носат бришење на хромозомот 11 кратки и долги крак на хромозомот 17.

третман

Третманот не се зголеми животниот век на пациентите со ран стадиум на хронична лимфоцитна леукемија, кога се случува најчесто некомплицирано лимфоцитоза и лимфаденопатија. Системска терапија е индицирана за појавата на клиничките симптоми и манифестации во чекор распоредени.

Подолу е листа на индикации за третман на пациенти со хронична лимфоцитна леукемија согласно препораките развиени од страна на британската Комисија за стандарди во хематологија.

• Вообичаени симптоми поврзани со лимфатична леукемија [губење на тежината на повеќе од 10% за 6 месеци, замор или ниско функционална активност (резултат 2), треска без видливи знаци на инфекција, ноќта хиперхидроза].
• Лимфаденопатија и хепатоспленомегалија со клинички манифестации.
• Прогресивна анемија.
• Прогресивна тромбоцитопенија.
• Напредна лимфоцитоза (повеќе од 300x109 / L) или зголемувањето на бројот на лимфоцити (краток период двојно зголемување на бројот на лимфоцити).
• Автоимуна болест која е рефрактерна на преднизолон.
• Рекурентни инфекции со хипогамаглобулинемија или без него.

Препораките на британската Комисија за стандарди во хематологија дефинира јасна пристап во лекувањето на хроничната лимфоцитна леукемија.

Прва линија на терапија

Најчесто се користат алкилирачки дрога хлорамбуцил или нуклеозиден аналог флударабин. Двата лека може да се дава преку уста. Обично тие имаат делумен ефект: лимфоцитоза намалување, зголемување на хемоглобинот и тромбоцити во крвта, намалување на големината на лимфните јазли и спленомегалија, намалување на тежината на симптомите заедничко. Рандомизирани студии флударабин обезбеди поцелосен ефект, освен за подолго време од хемотерапија шема CAP (циклофосфамид, доксорубицин, преднизон) или хлорамбуцил. Сепак, статистички значајна разлика во преживувањето кај пациентите третирани со флударабин како прва линија на терапија и други лекови биле идентификувани. Постојат докази за висока ефикасност (над 90%) во комбинација со флударабин, циклофосфамид (ФК) и rituximab (FCR). Неодамна во Велика Британија заврши истражувачки CLL4, посветен на компаративна анализа на ефикасноста на третманот со флударабин, флударабин и циклофосфамид и хлорамбуцил.

Хлорамбуцил терапија е обично 6-12 месеци продолжи се додека на крвната слика се подобри и состојбата на пациентот, и да престане штом нормално 1ichestvo лимфоцити. Флударабин се администрира шест циклуси. Тој има силна имуносупресивни својства, особено намалување на бројот на ЦД4 клетки, па пациентите со зголемен ризик за опортунистички инфекции, -ekih како херпес и Pneumocystis, перзистира многу месеци по третманот. Во врска со овие пациенти профилактички пропишува Septrin и ацикловир за 6-12 месеци. Алкални агенси и флударабин може да предизвика автоимуна хемолиза, па тие треба да се користи со претпазливост кај пациенти со позитивна реакција директен антиглобулински. "Одамна завршените студии CLL4 хлорамбуцил предизвикана хемолиза често флударабин, иако хемолиза предизвикана од вторите, тоа е потешка.

глукокортикоиди

монотерапија преднизолон предизвикува намалување на лимфоцитна инфилтрација на коскената срцевина и значително ги намалува цитопенија и други клинички манифестации. Преднизон траење терапија од 1-2 недели, препорачливо е да се назначи на почетокот на третманот на пациентите со тешка панцитопенија, и само потоа да продолжи со хемотерапија. Тоа треба да се даде во автоимуна хемолиза и тромбоцитопенија.

Втора линија на терапија и понатамошниот третман

Доколку имате релапс по почетна ремисија се постигне со chlorambucil, можете повторно да доделите chlorambucil, ако долгорочна ремисија. Пациентите огноотпорни да хлорамбуцил мали дози или со примарна краток ремисија администрира флударабин. Хемотерапијата шема CHOP или CVP стане алтернатива во случаи кога флударабин терапија не е можно. Пациентите кои имаат една или повеќе години по третманот со флударабин покажуваат знаци на хронична лимфоцитна леукемија, повторно, можете да го доделите монотерапија флударабин.

Ако симптомите на хронична лимфоцитна леукемија се појави до една година по третманот со флударабин, флударабин комбинирана терапија е пропишана и tsikpofosfamidom.

Кај пациенти кои се рефрактерни на флударабин или кои потоа се појави отпорни на лекот, лоша прогноза.

Алемтузумаб

Алемтузумаб е химерично анти-C052 антитело кое што е изразено од страна на широк спектар на лимфоцити, вклучувајќи ги и леукемија. Дрогата била тестирана на 341 пациенти рефрактерни на флударабин во пет рандомизирани испитувања. целокупната ефикасност изнесува 39% (комплетна ремисија е забележан во 9,4% од случаите, делумно - 40%), што претставува зголемување од средната havneniyu опстанок со познати преживување на пациентите со отпорност на флударабин. Алемтузумаб - лиценцирани лек за третман на пациенти со хронична лимфни 1eikozom кого флударабин не помага. Терапија трае 12 или повеќе недели е ефикасен против заболувања на крвта индикатори во најмалку намалува лимфаденопатија манифестации. Алемтузумаб има означени имуносупресивни ефект и го зголемува ризикот од вирусни инфекции, особено цитомегаловирус активација.

Трансплантација на матични клетки

Традиционалните алотрансплантацијата матични клетки во хронична лимфоцитна леукемија ретко се работи, бидејќи тоа е поврзано со висока смртност (40-70%) од компликации поврзани главно со напредната возраст и пациенти со тешка истовремена промени во врска со текот претходно mi хемотерапија. Сепак, со оглед на можните реакции на "мито-наспроти-тумор", во моментов е проучување на можноста за користење на матични клетки алографт по изработката на планот хемотерапија поштеда на пациентот.

Времетраењето на ремисија кај хроничната лимфоцитна леукемија зависи од неговата комплетност, па затоа е неопходно да се постигне отсуство на минимална резидуална болест во студијата користејќи молекуларни техники или floutsitometrii. Ова може да се постигне со користење на високи дози на хемотерапија и автологна трансплантација на матични клетки. Пациентите погодни чие извршување може да бидат вклучени во моментов се одржа во студијата на Велика Британија CLL5 да се испита ефикасноста на почетокот и одложен автологна трансплантација на матични клетки по првата простување на хроничната лимфоцитна леукемија.

терапија со зрачење

Кога компресија на виталните органи од страна на зголемени лимфни јазли ефективна фокусна радиотерапија. Зрачењето на слезината носи олеснување на пациенти со спленомегалија, придружени со болка, туку кога слезината достигне значителна големина и состојба на пациентот дозволува, тоа е подобро да се отстрани.

спленектомија

Спленектомија е ефикасен кога значително зголемување на слезината. придружени со тешка анемија и тромбоцитопенија поврзани со хиперспленизам и автоимуна хемолитична анемија, огноотпорни да преднизон и цитотоксични лекови.

Пред да се изврши спленектомија, пациентот се дава вакцина против пневмококна. менингококна и Hib инфекции. По спленектомија бара доживотно penitsillinoprofilaktika за спречување на инфекции кај децата кои се придружени со висока стапка на смртност.

Со оглед на релативно малата големина на слезината може да се отстрани laparoscopically, која е поврзана со помал ризик од компликации, но треба традиционалната операција за тешки спленектомија.

Outlook

Пациенти со хронична лимфоцитна леукемија. која клетките содржат gipermutirovannye имуноглобулин гени, можат да живеат долго време: просечното преживување тие да стигнат до 25 години. Но, кај пациенти со unmutated имуноглобулин гени средно преживување од само 8 години, експресијата на неколку антигени, вклучувајќи CD38 и ЗАП-70, е поврзан со помалку поволна прогноза. ZAP-70 изразување во корелација со бројот на мутации во генот на имуноглобулин, сепак, овој антиген може да служи како маркер има прогностичка вредност. Генетски абнормалности вклучуваат бришење на долгиот крак на хромозомот 11 и на краток крак на хромозомот 17 [del (11q) и Дел (17p)], како и отпорност на флударабин се поврзани со лоша прогноза.

изгледите

Се повеќе станува јасно дека ефективноста на третманот на хронична лимфоцитна леукемија зависи од времетраењето на ремисија. Резултатите од високи дози на хемотерапија и терапија alemguzumabom покажаа важноста за постигнување на комплетна ремисија и недостатокот на минимална резидуална болест во студии со користење на сензитивни молекуларни техники или floutsitometrii. Дополнителни мерки за цел постигнуваoе на комплетна ремисија и подобрување на ефикасноста на терапијата како што следува:

• комбинација на хемотерапија со високи дози со назначувањето Алемтузумаб;
• во комбинација задача антитела, на пример, Алемтузумаб и ритуксимаб;
• е поддршка терапија со антитела и хемотерапија;
• алогена трансплантација на матични клетки со нови шеми подготовка на пациентот;
• третман насочен кон надминување на стекнатите блокада на апоптоза, на пример, со flavopiridol.