Ultrafast опиоидни детоксикација

Во последниве години, големи ширењето зависноста од дрога предизвикани од злоупотреба на опиум, неговата алкалоиди и sinteticheskimizamenitelyami. Меѓу опиоиди, хероин зазема посебно место, zloupotrebleniekotorym да доведе до сериозни последици, и зависност од хероин повлекување sindrompri е особено тешка.

Откривањето на опиоидните рецептори и нивните ендогени лиганди pozvolilopodoyti за проблемот на третман на опијатна зависност патофизиолошки, наведете постоечките искуства и да се најде посигурен metodylecheniya.

Различни области на мозокот да го обезбеди остварувањето spetsificheskoyinformatsii. Во внатрешноста на лимбичкиот систем на истакнати систем на мозокот кои се активираат кога лицето кое ги прима позитивна podkreplyayuschihsyastimulov. Овој систем се нарекува системот за задоволство или voznagrazhdeniya- "награда" [6]. Проводен патеки награда-систем старт ventraltegmental област (VTA), концентриран во јадрото accumbens и zakanchivayutsyav префронтален кортекс регион (листи само оние структури кои го носат најголемиот funktsionalnuyunagruzku во награда-систем). Природни стимуланси rewardsistemy yavlyaetsyapischa, пол, вода, образование, итн Резултатот е активирање rewardsistemy -. Тест на чувството на задоволство и желба да се повтори неколку пати etotstimul [6].

VTA неврони содржи невротрансмитерот допамин во јадрото accumbens kotoryyvysvobozhdaetsya и префронтален кортекс стимулација на VTA oblast.Pri подобрена не само допаминергичните невротрансмисијата [17]. Од страна на бројни дендритичните врски и aksosomalnyh proiskhoditaktivatsiya норадренергичните, GABAergic, опиоиди, серотонински, холинергични и други видови на неврони во различни структурни и funktsionalnyhsistemah мозокот. Но, во човековото однесување во насока на poluchenieudovolstviya, допамин е главна компонента [17].

рецептори Наградата-систем опиоиден (MU и капа по можност) се наоѓа пресинаптички кон dofaminergicheskomusinapsu и имаат стимулирачки ефект, дејствува како модулатор на [3]. Нормално опиоиден агонист рецептор се endogennyeopioidy: Leu и metenkefaliny и dynorphin. Забелешка сооднос chtokolichestvenno квалитет на општини, капа и делта структури retseptorovv награда-систем, според литературата, opredelenodaleko не е точно [5,20]. Експериментални и клинички dannyepodtverzhdayut повеќе верзија која општини и капа retseptoryyavlyayutsya поврзан [5].

Поентата на примена на наркотични дроги и појавата zavisimostisvyazany со мозочни структури кои припаѓаат на наградата-систем и mehanizmzhelaemogo резултат ("зуи". "приклучување" итн) со засилување dofaminergicheskoyneyrotransmissii [5,17]. Од ултра брза детоксикација главно се користи во зависност од хероин, сметаат дека влијанието на ekzogennyhopioidov пренос допаминергичните.

Дневен тоник стимулација на ендогени enkephalins opioidnogoretseptora наоѓа пресинаптички во однос на dofaminergicheskomusinapsu определува строго избор индивидуално ниво dofaminav квантитативна смисла, што е норма за kazhdogocheloveka. Акутна morfinizatsiya намалува ослободувањето на допамин во kolichestvennomotnoshenii со кој се намалува постсинаптичка метаболизмот на нервните клетки предизвикува состојба на ЦНС инхибиција neyrolepsiyu [3].

Хронична morfinizatsiya претставува нов рецептор-metabolicheskievzaimootnosheniya според кој државата opioidnozavisimoynormy. Во хронична администрацијата на егзоген опиоиди dofaminsoderzhaschievakuoli концентрирани поблиску до пресинаптичката мембрана chtouskoryaet нивно ослободување, но се намалува во soderzhaniedofamina mezhsinapticheskoy отворот измерени [1]. Последните kompensiruetsyarazvitiem допаминските рецептори хиперсензитивност. За snizheniyavybrosa допамин против хронични добивањето на егзогените opioidovneobhodimo достигнувајќи повеќе опиоидни presinapticheskihretseptorov, што значи зголемување на дозата на лекот да polucheniyaeffekta "зуи" [3].

Кога блокада опиоиден рецептор антагонист (налоксон, налтрексон, nalmefin) против хронични dofaminauvelichivaetsya опиоиден ослободување и постсинаптичка на нервните клетки е во sostoyaniigipermetabolizma (зголемување од 5 пати во однос на изворот), во траење од по добивањето на налоксон 5-6 часа. По ова намалувањето metabolizmkletki но сепак се зголеми за 2 пати. Причината gipermetabolizmapri ослободување на рецептор агонист на опиоид konkurentnymantagonistom поврзан и со зголемено ослободување на допамин, бидејќи допамин giperchustvitelnostyu неискористени IP рецептор [3].

пренос постсинаптичка допаминергичен нервен kletkamozhet На во принцип да биде од било кој тип (GABAergic, серотонергиска, acetylcholinergic, норадреналин) [20]. Issledovaniyapokazyvayut дека густината на норадренергични неврони и допамин noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih линкови погоре во награда систем кој privoditv повеќе хиперметаболизам е noradrenergicheskihneyronov. Зголемување obuslovlivaetbolshinstvo норадренергичните невротрансмисијата и повлекување симптоми [7].

На неврон допаминергичен специфични инхибиција vnutrisinapticheskogomesta најде. Се норадреналин neyronasuschestvuet физиолошки механизам на инхибиција cherezalfa2 адренергичните рецептори се наоѓа на внатре presinapticheskoyterminali синапса. Adrenergicheskihneyronov физиолошки агонист е самата норепинефрин. Егзогениот агонисти yavlyayutsyaklofelin, guanfacine. И лекови стимулира двете постсинаптичка (алфа1-адренергични рецептори) и на пресинаптичката, ingibiruyuschiyalfa2 адренергичните. Но тропизам за алфа2-adrenergicheskomuretseptoru повисоки, па нето ефектот ќе tormozhenienoradrenergicheskoy пренос. Во исто време, ние се напомене големиот selektivnostguanfatsina на алфа2-адренергичните рецептори од клонидин.

Повлекување симптоми предизвикани не само од страна на централната допаминергична метаболизмот mehanizmomusileniya и норадренергични neyronov.V нормално адреналната синтеза на енкефалин и норадреналин proiskhoditiz еден претходник. Во крвта, и enkephalins noradrenalinvydelyayutsya во еквимоларни концентрации. Поради ekzogennogoopiatnogo замена сопствена enkephalins, obratnoysvyazi механизам, инхибиција на синтезата на второто, со засилена пат pereklyucheniemna синтеза норадреналин [2].

Така, и покрај фактот дека abstinentnogosindroma на активирањето механизам во поместување на дрога од опијатни рецептори пренос yavlyaetsyausilenie допаминергичните во veduschuyurol наградата систем и во однесувањето и автономни симптоми игра во"норадренергичните бура".

Првиот чекор во секоја програма за третман на злоупотреба на дроги е otnyatienarkotika и олеснување на симптомите на одвикнување. Дури naiboleeeffektivnye методи за олеснување на одрекувањето од опијати sindromas користење на големи дози на атропин, клонидин, pirroksan, butiroksana, лекови против болки, некои trankvilizatorovi невролептици, антидепресиви укажуваат naiboleemuchitelnyh елиминира повлекување на симптомите во текот dlitelnogoperioda. Минималното времетраење на симптоми на повлекување (на 5do 7 дена) е наведено во апсењето на вториот преку obychnyhdoz (50 mg на ден) налтрексон. Некои од пациентите во оваа svyazis откажува од овие терапии бара nemedlennogoustraneniya болни сензации со какви било средства.

Pathophysiologically сите методи за детоксикација, препорачува iofitsialno дозволено од страна на Nida, може да се поделат во три групи:
1) врз основа на детоксификација замена на хероин и други опиоиди boleeupravlyaemymi mu-агонисти (метадон, итн) во snizhayuscheysyadozirovke постепено да се целосно укинување poslednego-
2) детоксификација врз основа на поместување на хероин и други opioidovagonistami / антагонисти (бупренорфин, ЛААМ, et al.) Со posleduyuscheyotmenoy агонист antagonista-
3) детоксификација врз основа на поместување на хероин и други opioidovantagonistami (налтрексон, налоксон, nalmefin).

Видео: ultrafast детоксификација на организмот од дрога во клиника АДОНИС Detox

На побрзо на детоксификација се врши (т.е., поместување geroinai / или други опијати на опиоиден рецептор), синдром на повлекување vyrazhenneeproyavleniya. Најбрзиот методи detoksikatsiiotnosyatsya третата група - базирани детоксикација opioidnyhantagonistov. Таков класичен метод е детоксикација, која постепено Naltrexone применува паралелно uvelichivayuscheysyadoze намали дозата на хероин. Naltreksonomnachinayut третман со дневна доза од 10 mg и постепено dovedeniemv за 5-7 дена дневна доза до 50 mg. Во тоа време snizhayuti целосно се откаже од дрога. Sindromadostigaetsya олеснување на повлекување за 5-7 дена, но симптомите на одвикнување доволно vyrazhennyys зачувување и менталното и вегетативни komponentov.Eto значително ја намалува ефикасноста на овој метод на пациенти детоксикација prichinepreryvaniya [4,14,18].

Метод ultrafast опијати детоксикација (URD) ​​(ултра rapidopioid детоксикација) под општа анестезија почна primenyatsyav доцните 80-ти. Денес, овој метод е широко се користи на сите во светот, како почетна фаза на програмата за третман и reabilitatsiibolnyh зависност од хероин, но објавените податоци за употребата на Декретот klinicheskomuopytu многу малку.

Во контраст со класични методи на детоксикација URD потекнуваат големи дози на антагонисти (10-12,5 mg налоксон, налтрексон do150-200 mg) со користење на принципот на брза сатурација (еднаш, незначително, или во рок од еден час од постапката). Ова им овозможува на vytesnitgeroin на најголем можен износ на опиоидните рецептори, што гарантира сигурност како метод за детоксикација URD [19] .Geroin и / или други опиоиди дрога поништи пред интензивна protsedury.Takoe "ерозија" егзогени опијати од ЦНС, и од organizmav целина, замена антагонист развој privoditk Експрес повлекување опиоиден синдром на рецептори. Ivyrazhennost интензитетот на симптомите на одвикнување бара многу длабоко tormozheniyaTsNS, што е можно само во длабоките нивоа на анестезија.

Клиничко искуство сугерира дека апстиненцијален синдром dlitsya2-3 часовите на заситеноста на антагонисти на пациентот. Ова promezhutokvremeni пациентот е под општа анестезија и не се чувствува muchitelnyhproyavleny синдром на повлекување. Вегетативна abstinentnogosindroma компонента е потиснат и соодветно ниво на анестетик лекови кои се користат во подготовката на пациентот и за време на premedikatsii.Narkoz обично трае 4-6 часа.

Таквите вегетативна реакции како bronhoreya, повраќање, зголемена sekretsiizheludochnogo содржината бара максимална заштита горниот dyhatelnyhputey. Затоа, до денес, на сите истражувачи имаат kvyvodu на потребата за ендотрахеална анестезија со upravlyaemoyventilyatsiey светлина [8].

По будењето и екстубација може да се доживее синдром остаток yavleniyaabstinentnogo, која не само зголемена, но bystroregressiruyut. Доколку е потребно, пациентите добиваат dopolnitelnuyumedikamentoznuyu терапија за да се отстранат некои остаток синдром proyavleniyabstinentnogo. Обидот на пациентот за да се елиминира poslednihispolzovat дрога не предизвикува појава на еуфорија. Тоа svyazanos примена во текот на постапката Декретот опиоиден антагонист налтрексон dlitelnogodeystviya, која е присутна во телото во techenieneskolkih дена. Друга предност на опишаните метод yavlyaetsyavozmozhnost да почне е поддршка налтрексон терапија на 50 mg sutochnoydoze веднаш по будење и екстубација на пациентот [4].

Така, основните карактеристики на методот се URD:
1. Употребата на големи дози на лекови блокирање opiatnyeretseptory (налоксон, налтрексон).
2. Недостаток на болни сензации карактеристика на опојни abstinentnogosindroma бидејќи пациентот во текот на многу часови е podnarkozom.
3. Времетраење детоксификација е 4-6 часа.

Според литературата, методологија URD повеќе stepeniotrazhena еволуција метод од разликите и карактеристики. Во [10,11] publikatsiyahdo 1994 пријавени на однесувањето на Декретот во sedatsiimidazolamom без трахеална интубација. Така, и покрај ispolzovaniebolshih мидазолам доза 0,5-0,7 mg / kg, налтрексон sutochnoydoze 200 mg, во текот на постапката нервоза забележано, ерекција, треперење. синдром на повлекување беше под истрага од страна на точка систем, без тест налоксон и утврдување на опијати во урината се ogranichivalootsenku ефективноста на детоксикација. И покрај фактот дека недостатокот од витално повреди avtoryukazyvayut и нагласи nasedatsiyu наместо општа анестезија дадена доза на мидазолам со bolshoyveroyatnostyu укажуваат на инхибиција на рефлексите vremyaprotsedury и непотребен ризик за пациентите.

Во стандарден анестезија коло (хипнотички, релаксанти, ALV) primenyayutsyarazlichnye комбинација на лекови [16]. Авторите веруваат дека барбитурати имаат позитивен ефект на кочење dofaminergicheskuyuperedachu посредувана преку GABA-ergic рецептор kompleks.Odnako претпоставка потенцирање detoksikatsionnogoeffekta налоксон деривати на barbituric киселина беше podtverzhdenone [12]. Постои извештај за употребата на изофлуран во zakrytomkonture. Како што кратко дејство на дрога широко rasprostraneniepoluchil пропофол [8,16].

вентилатор примена во споредба со спонтана вентилација преку endotrahealnuyutrubku повеќе оправдан, бидејќи минута ventilyatsiyulegkih URD ја зголемува работата на дишењето и [8]. Покрај тоа, зголемената psihomotornayagotovnost пациентот лесно да се контролира од страна на [8]. На мускулите relaksantovnaibolee често се користи атракуриум и norkuron.

Најголемиот дел од истражувачите врши постапката UBODpod ендотрахеална анестезија и употреба на големи дози на налтрексон naloksonai. Авторите се забележи стабилна за време на анестезија, nobez дополнителни медицински агенси (клонидин, odansetron, ранитидин) Вегетативно компонента апстиненција синдром ostaetsyadostatochno изразување [10,19].

URD врши во следниве embodiments. По индукција на анестезија трахеата iintubatsii време на првиот час на постапките на пациентот osuschestvlyayutbystroe заситување на 12,4 mg налоксон, од 0,4mg [9], или инјектира болус од 10 mg на [11,12,15]. За 1 час пред okonchaniyaprotsedury назогастрична се администрира во doze50 mg налтрексон и инфузија на налоксон продолжи за 24 часа doze0,4 mg / час. Ако налтрексон на првиот ден не се применува, или primenyayutcherez 12 часа по првата доза на налоксон, на naloksonaudvaivaetsya доза - 0.8 mg / h [13].

Вегетативна повлекување на симптомите како што се bronhoreya, зголемување на производството на желудечната содржина, повраќање, povyshennayasalivatsiya бара вклучување и користење на премедикација во vremyaprotsedury дополнителни лекови. Со цел snizheniyazheludochnoy секреција премедикација додаде gistaminovyhretseptorov блокатори (ранитидин). Најголем проблем е profuznayadiareya дека анестезија не е потиснат. Повеќето effektivnympreparatom е октреотид (odansetron) - аналоген somatotropnogogormona кој суштински потиснува дијареа [10].

Речиси сите автори се забележи умерен циркулација hyperdynamia, главно се должи на зголемување на обемот мозочен удар. Вкупно perifericheskoesoprotivlenie речиси непроменет [9]. Во текот protseduryUBOD плазма нивоа на епинефрин се зголемил за 30 пати и 3 пати noradrenalinav. Затоа, на првиот ден по URD препорачуваме ispolzovatklofelin во доза од 2 mg / kg / h [9].

Клиничка ефикасност беше оценета со постапките URD ballnymtestam (Ванг, Колб, Бредли). Цел постапката за проценка на - naloksonovyytest - се користи во случај на сомнеж, при примена на malyhdoz налоксон (2 mg) во шема детоксификација. Детоксикација schitaetsyazakonchennoy по исчезнувањето на опиоиди (хероин, морфин, метадон) во урината.

Извештаи на смртни случаи без Декретот. Regressiirasschitano метод, веројатноста за фатални компликации на Декретот podendotrahealnym анестезија може да биде од 1 до 15.000.
Според Nida, кога URD број на позитивни резултати (простување траење од најмалку 6 месеци) е 70-90% г? О Сл традиционалните третмани е проценета на 20-30% .Osobenno треба да се нагласи дека за разлика од сите suschestvuyuschihmetodik опиоидни ефикасност детоксикација не URD зависи, полски, возраст, и што е најважно, времетраењето на narkoticheskoyzavisimosti и дневната доза на наркотична дрога.

URD е метод на отстранување на дрога, наместо лекување на хероин (опијат) зависност. Но, во третман на одвикнување од дрога е комплицирана zavisimostinaibolee пациентот на дрога, и оваа фаза е поврзана imennos такви ниски ефикасноста на третманот drugimprogrammam a.

терапија Postdetoksikatsionnaya се врши во рамките на заедничкиот рехабилитација kompleksnyhprogrammah. Naltrexone prodolzhaetsyado 6 месеци во различни шеми. Шеми налтрексон podbiraetsyapo клиника, во зависност од режимот на партиципативно и психотерапевтски програми за рехабилитација и социјална адаптација.

литература

1. Старк К. // Во. ДМ Paton (EDS): ослободување kateholaminoviz адренергични неврон. М:. Медицина, 1982 година, стр. 135-177.
2. Хендерсон Т- Хјуз Dzh- Kasterlitz HW // Во:. Paton, Д.М. (EDS): ослободување на катехоламини од адренергични neyrona.Per. од англиски јазик. М:. Медицина, 1982 година, стр. 207-217.
3. Шварц H- Полард A- Lloran C. et al Proc:.. // Е- Коста Trabuco. (EDS): ендорфин. Транс. од англиски јазик. М:. Мир, 1981 година, стр. 246-264.
4. Bratter Т- Gooberman LL. // Am J дрога злоупотреба на алкохол 1996- 22: 489-95.
5. Черчил L- Kalivas PW. // Synapse 1992- 11: 47-57.
6. Eisenberger R- Камерон Ј // Am Psychol 1996- 51: 1153-1166.
7. Garvey MJ- Noyes R Jr- Кук B- Blum N. // психијатрија Res 1996-1965: 61-4.
8. Хофман WE- Berkowitz R- McDonald Т- Хас F. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Мишел MC- et al. // Анестезија, 1998 88: 1154-1161.
10. Legarda JJ- Gossop М. // дрога Алкохол Зависи 1994 35: 913.
11. Loimer N- Lenz K- Шмид R- Presslich O. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. Loimer N-Шмид R- Lenz К- et al. // Br J психијатрија 1990-157: 748-52.
13. Loimer N- Шмид R- Presslich O- Lenz K. // J Psychiatr Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Kosten TR. // Јама 1998 Јан 21- 279: 229-34.
15. Presslich O- Loimer N- Lenz K- Шмид R. // J Toxicol ClinToxicol 1989- 27: 263-70.
16. Scherbaum N- Klein S- Kaube H- et al. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Продава работни- те Морис J- Bearn J- et al. // Eur J Neurosci 1999-1911: 1.042-8.
18. Симон dl. // J зависник Res 1997 16: 103-22.
19. Tretter F- Burkhardt Д- Bussello-Spieth Б et al. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorn P- Брејди LS- Schotte A- et al. // Eur J Neurosci 1.994-6: 1.913-6.