Биохемиски и фармаколошки аспекти на индикации на болка и antinociception во теорија главоболка

Биохемиски и фармаколошки аспекти на индикации на болка и antinociception

Cодржина

Биохемиски и фармаколошки аспекти на индикации на болка и antinociception
Концептот И.Ц.А. fredericksen, l.e. Гири
Концептот l.p. Воткинс, d.j. Мејер
Концепт f. sicutery

Експериментални и клинички податоци укажуваат дека хемикалиите кои се вклучени во поттикнување на рецепторот, за одржување пулсира посредување аферентните системи и контрола распоредувањето на податоци и модулација на болка. Така во основните аферентните влакна открие супстанца P и enkephalins.

На чувствителност на периферните рецептори се зголемува и прагот на болка е намалена со зголемување на концентрации во ткивото algogenic агенси (калиум јони, ацетилхолин, серотонин, брадикинин, итн). Многу од нив имаат вазоактивни својства, да ја наруши васкуларна пропустливост, предизвикувајќи периваскуларното едем и излез дури и повеќе algogenic супстанции со плазма.

Простагландини значително зголемена чувствителност рецептор algogenic супстанции. Можно е дека дејството на простагландини поврзани со инхибиција на ендогени опиоиден супстанции [Zakusov В et al., 1982- Regreira S.H., Накамура М., 1979- Brunello Н et al, 1982].

Аналгетски ефект на кортикостероиди и не-стероидни анти-инфламаторни лекови се должи на способноста да го инхибираат синтезата на простагландини. Сепак, ефектите веќе се "подготвени" простагландини овие алатки не работат. На пример, ацетилсалицилна киселина Тоа нема ефект врз хипералгезија предизвикани од простагландини инфузија [Фереира S.H., Накамура M, 1979].

На систем за контрола на нивото на gating носи болка врши со помош пептид супстанција P. супстанца P е невротрансмитер во нервите немиелизираните влакна од целулоза забот. Од иритација на нервите предизвикува никакви сензации освен болка, супстанцата П се смета за специфичен медијатор на болка, антагонисти на неговите ендогени опијати.

Така, enkephalins, активирање на опиоидните рецептори на терминали на основното аферентни да го инхибира ослободувањето на супстанцијата P и го запре преносот на болка импулси за gating ниво на контрола (види. Сл. 1.2) [Ле Д. Барови и сор., 1980- Дејвис Ј, dray А., 1980- Џонсон СМ, Дуган AW, 1981]. А сличен ефект во основата на endolyumbalno спинална аналгезија кога се администрира опиоиден агонист морфин рецептори.

Супстанцата П се вклучени во спроведување на болка и suprasegmental ниво, тоа е откриен во невроните на мозочното стебло, преоптичката регионот, хипоталамусот и во мала количина во невроните на кортексот [Polak Ј, Блум С., 1979- Zetler Г., 1981]. Исто супстанца П, содржани во основните аферентни холецистокинин способна за активирање gating систем за контрола на неврони [Jeftinija С. et al, 1981], неуротензин поседуваат аналгетски својства и во некои клетки желатинозна материја - GABA [Снајдер S.H., 1980].

Посредникот на обезбедување на gating контрола вклучуваат норепинефрин и серотонин. Таа е основана експериментално дека воведувањето endolyumbalnoe инхибира норепинефрин спроведување болка импулси на ниво сегментална, тоа спречени а-адренергични блокатори и непроменета (3-блокатори [Реди SWR, Yaksh ТЛ, 1980- Kuraishi Ј et al., 1980- Sotoh et М. ах, 1980- Такаги Х., 1980].

Фармакологија неврони опаѓачки коренот на тригеминалниот нерв е проучен доволно, но нивните анатомски и физиолошки сличности со неврони задниот рогови на 'рбетниот мозок сугерира аналогија и фармаколошките механизми. Ова е потврдено од страна на фактот дека во супстанција gelatinosa на 'рбетниот јадро на тригеминалниот нерв патеки се enkephalinergic опиоидните рецептори и неврони [BowherD., 1980].

Интеракцијата на анти-ноцицептивна мозочното стебло системи обезбедени од страна на различни медијатори (види. Сл. 1.2). Во оваа област, се идентификувани голем број на серотонинергичните неврони - голем, грбната и централно јадро на споеви. Со намалување на достапноста на серотонин послаба аналгетски ефект на електрична стимулација на сивата маса вода и опијатна аналгезија [Фишман Ј, 1978- Carstens Е. et al., 1981]. Исто така се верува дека аналгетски ефект може да биде со посредство на ендогени серотонин Opio лични карти серотонински агенти објавен P-ендорфин од клетките на предниот хипофизата [Sapun-Малком Д et al., 1983].

Друг систем невротрансмитер е матични antinociceptive норепинефрин посредува во инхибиторен ефект на локус coeruleus неврони, темпоралниот јадрото, јадрото на Raphne јадрото големи, странични јадра mesencephalic ретикуларниот формирање [Carstens Е. et al, 1981] -. Електрична стимулација на овие јадра предизвикува аналгезија [Хоџ С. et al., 1980- Хамонд DL etal., 1980].

Опиоидни рецептори и неврони идентификувани enkephalinergic гигант клеточното јадро во ретикуларниот формирање, сивата материја на еден зрак желатинозна супстанција, во врска со церебрална Аквадуктот, во медијално на таламусот јадра, хипоталамусот, супстанција нигра и глобус палидус, амигдалата, лимбичкиот регионот [Перт A., 1982]. Таквите топографија enkephalinergic неврони ни овозможува да се зборува за вклучување на ендогени опиоиди систем, не само во контролата на индикации на болка, но исто така и во регулирање на циркулацијата, дишењето и други автономни функции, движења и менталната состојба [Хабер С., Елде R., 1982].

Концептот И.Ц.А. Fredericksen, L.E. Гири

И.Ц.А. Fredericksen, L.E. Geary [1982] нудат хипотетички шема дејство на опијати и ендогени опиоиди на ниво на анти-ноцицептивна барел структури. Според оваа хипотеза ноцицептивните стимулуси активирате enkefalicheskie interneurons сива материја во близина на аквадуктот, кои ја инхибираат активноста на инхибиција на ГАБА interneurons.

Така дезинхибирано неврони "излез" на системот periaqueductal сива боја. Активирање пулсира насочени кон серотонинергичните неврони во јадрото на Raphne јадра големи, каде што протокот е генерирана распоредувањето на кочница пулсира на контрола на gating неврони на дорзалниот рог и низводно V нерв корен (Сл. 1.3).

Сл. 1.3. Ефект на опиоиди и ендогени опиоиди на ниво на antinociceptive системот на мозочното стебло (хипотетички шема):
BYASH - големи основни shva- ЛДК - дорзолатерално kanatik- SVOVGM- сива материја околу Аквадуктот главата mozga- Е - enkephalinergic невронот D - GABAergic неврон C - серотонинергичните неврони? - Посредникот на непознато

Досега, таа и понатаму останува нејасно што медијаторите предвидени надолна патека antinociceptive систем, конвергенција на неврони желатинозна материја. Некои автори сметаат дека на опиоид систем има свои излез на контрола на gating, други веруваат дека надолните влијанието на посредуван преку норадренергичните, серотонински и допаминергични системи, дури и [Валдман AV, 1980- Перт А., 1982].

На материјал преглед за 300 дела посветени на багажникот ноцицептивна систем, G.F Gebhart [1982] забележува индиректни докази мноштвото на опаѓачки аналгетик системи.

Концептот L.P. Воткинс, D.J. Мејер

Врз основа на познатите факти, L.P. Воткинс, D.J. Мејер [1982] предложи да се одвои 4 основни систем аналгетик: невронска опиоиден - enkephalinergic, невронски neopiatnuyu - норадренергичната и серотонергиска, опијат хормон (ендорфин) и хормонални neopiatnuyu (пептиди и други "лебдат" контролери).

Во секој случај antinociceptive системи може да биде предмет на фармаколошки ефекти. Значи, наркотични аналгетици зголемување на низводно модулирање на ефектите од овој систем, го инхибираат емоционална и однесувањето реакции на болка, да се зголеми прагот на болка. Поседуваат аналгетски имот antidepressanty- смирување (во дози кои не предизвикуваат атаксија и мускулната релаксација) го инхибираат главно емоционалниот одговор на болка, но нивните аналгетик акција, всушност, малку изрази [AV Валдман, 1980].

Простагландини влијае на чувствителноста на периферните рецептори, т. Е. Состојбата на праг на болка и transsynaptic вклучени во преносот на нервните импулси (спроведување болка). Оттука, очигледно улогата на НСАИЛ.

И покрај фактот дека информациите за ендогени опиоиди систем се уште е недоволен, Ф. Sicutery [1982] предложи концептот на пресудната улога на нерамнотежата на системот во генезата на главоболки. Според овој концепт, главоболка и централна panalgeziya - клинички манифестации на недостаток на ендогени опиоиди систем. Бидејќи таа е вклучена во регулирањето на општата благосостојба (Yitonia) и neurovegetative функции во недостаток на ендогени опиоиди се појават главоболки, централна panalgeziya, анхедонија (лошење) и разни автономни нарушувања.

Кај здрави лица, според авторот, somatosteziya прилагоди така што активностите на органите, вклучувајќи го и срцето, пулсирање на крвните садови или поплавите не се чувствува. Физиолошки констрикција и дилатација на крвните садови не предизвикуваат главоболки во eunotsitseptorov.

Мачна главоболка не е нужно во првичната васкуларна природа, овие соматосензорни сензации достигне свеста, но со намалување на болка праг. Оттука, главен фактор во настанувањето на таква болка - дисфункција на antinociceptive систем поради неговата дебаланс медијатори размена и пулсот се протега на брод - само дополнителен фактор што го прави само еден лик на болка (во овој случај, пулсирачки).

Концепт F. Sicutery

Концептот Ф. Sicutery [1982] пресудната улога на повреди на ендогени опиоиди во централниот disnotsitseptsii и намалување на прагот на болка, се разбира, е од голем интерес. Во исто време, тоа го покренува голем број на приговори. Така, авторот споредува патогенетски механизми основните пароксизмите на мигрена, мигрена невралгија Харис и синдром на морфиум апстиненција, посочувајќи дека, всушност, и во еден случај, во цереброспиналната течност кај пациенти со намалена содржина на морфиум-како супстанции, особено metenkefalina.

Ако вие се согласувате со оваа споредба, тоа е тешко да се разбере зошто повлекување симптоми може да се скрати од морфиум, но тоа е неефикасна во мигрена. Тешко да се објасни само од позиција на централната disnotsitseptsii и локална појава, особено еднострана главоболка.

Тоа е повеќе веројатно дека во генезата на различни варијанти на главоболка во некои случаи на чело на централната дисфункција, во други - периферни механизми. Истото може да се каже и за улогата на посредник нарушувања и хуморалниот системи кои се вклучени во контролата на болката: во некои случаи, клучна улога се игра со намалена активност на ендогени опиоиди систем, а другите - моноаминергичен или GABA-бензодиазепин системи. Сите овие прашања бараат најмногу студија во длабочина, поради нивната одлука зависи од напредокот на фармакотерапија главоболка.

Како и да е, трансферот на невротрансмитерите и медијаторот супстанции вклучени во спроведувањето на функцијата ноцицептивна и antinociceptive системи ви овозможува да се разбере зошто патогенетски терапија на болка во целина, и главоболки, особено, може да бидат ефикасни лекови од различни фармаколошки групи: аналгетици и анестетици, антипсихотици и антидепресиви, седативи и седативи, антиепилептични и вазоактивни, диуретици и neyrometabolicheskie средства.

матични В.Н.

Сподели на социјални мрежи:

Слични