Уринарниот тракт

Видео: Инфекции на уринарниот тракт кај децата. детски лекар

На кожата меланомот (MK) се однесува на малигни неоплазми се карактеризира со променлив клинички тек, и сите escheschitaetsya туморот со непредвидливи резултат. Во меѓувреме, за напредокот постигнат во изминатите 30 години во разбирање на биолошки svoystvMK побие оваа популарното верување и ќе ви овозможи toyili со одреден степен на веројатност да се предвиди текот на болеста.
Главните критериуми за предвидување се разгледа сега mikrostadiyulokalnoy болест, која се состои од утврдување на степенот на дермисот invaziiopuholi Кларк и дебелина на туморот Breslow и takzhestepen природа и вклучуваат лимфни drugihorganov апарати и системи во случај на метастази. Така, ексцизија standartnayaoperatsiya MC во дебелина отекување на не повеќе од 1,5 mm, што одговара на IA и IB фаза на болеста, доведува до polnomuizlechivaniyu 85 - 70% од пациентите.
Во исто време, ограничена ефикасност на хемотерапија и immunoterapiipri развој на метастатска болест доведе до фактот дека онколозите osnovnoevnimanie посочува на можноста на дрога profilaktikivozniknoveniya метастази MC. Првично главната kontingentombolnyh потреба од таков третман, пациентите се смета со МК porazheniemregionarnyh јазли (III фаза). Потоа тоа беше прикажано дека пациенти со локализирана форма болест IIa и IIb stadiipri тумор дебелина од 1,5 mm се metastazovot ризик од 30 до 70% во рок од 5 години по ресекција на примарниот opuholi.Etoy пациенти, исто така, покажа профилактички третман osnovnymizadachami кои треба да се смета како период зголемување prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo, намалување на инциденцата на retsidivovzabolevaniya и зголемување на долговечноста.
За да се утврди превентивната активност против различни preparatovv MK метастази се голем број issledovaniy.V фокусот беше како хемотерапевтски агенси, и супстанции кои имаат имуногените својства, chislelevamizol, BCG вакцина, Corynebacterium parvum. Сепак pervyepolozhitelnye резултати се појави само по употреба preparatovrekombinantnogo интерферон-а, кои се користат од 1984 година. Причините за нивното користење на податоци беа deystviyainterferonov механизми, вклучувајќи ги и директните antiproliferativnoedeystvie изолирани, стимулираат активноста на природните клетки убијци, регулирање на обновување на ДНК процеси структурни дефекти antiangioneogenez.
Целта на овој преглед е да се анализираат податоците добиени до nastoyaschemuvremeni за време на меѓународната рандомизирани студии спроведени од страна на водечките САД и Европа и posvyaschennyhvozmozhnosti MK превенција метастази кооперативни групи на пациенти со оваа болест neblagopriyatnymprognozom рекомбинантен интерферон-A2a (Roferon-А).
Како што рековме, првото истражување беше иницирана во САД во 1984 година. Централна Северна Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Предмет на профилактички третман, пациентите беа избрани IIB (T4NoMo) и III (TxN + Мо) по чекорите MK hirurgicheskogolecheniya спроведе без знаци на болест. Според нацрт issledovaniyabyli се користи максимално толерантна доза: Roferon-Anaznachali со интрамускуларна инјекција во доза од 20 MU / m2 три пати неделно во текот на 3 месеци (12 недели). Протоколот првично беше voshlibolnye со различни фази на болеста и очигледно otlichayuschimsyaprognozom. Треба да се обрне внимание при interpretatsiipoluchennyh резултати. Во собата беше завршен до 1989 година, вкупниот беше 262 chislobolnyh. Статистичка анализа materialaprovodilsya во 1995 година -. 1996 година, кога просечната prodolzhitelnostnablyudeniya од пациентите повеќе од 6 години и клинички bylinadezhnymi податоци. Добиените резултати покажуваат дека, иако во целина не успеаја да покаже значителни разлики во вкупно (0V) ibezmetastaticheskoy преживување (БМВ) кај пациенти третирани со Roferon-А, во споредба со контролната група, а тоа беше zaregistrirovanonekotoroe подобрување на стапките на преживување во кои "терапевтски"(На пример, пилот) под-група, во која беа вклучени пациенти со klinicheskivyyavlennymi метастази во регионалните лимфни јазли. Issledovateliobyasnyali овој ограничен број на пациенти вклучени во protokol.S друга страна, нема значително влијание врз profilakticheskoyterapii во оваа работа исто така може делумно да се должи на otsutstviemintensivnoy воведна фаза и dlitelnostyulecheniya недоволна и покрај високата поединечни дози. Така, се добиени првите податоци, се потврдува хипотезата за користење на интерферони printsipialnoyvozmozhnosti како profilakticheskogosredstva со МК но двосмисленост презентирани rezultatovtrebovala понатамошни студии.
Во 1990 г. Се иницирани веднаш три студии, пациентите MK ohvativshieves спектар, која покажува профилактички terapiya.Odno од нив (СЗО 16) врши меланом соработка gruppoyVOZ [1]. Неговата цел беше да се учат на ефикасноста profilakticheskoyimmunoterapii рекомбинантен интерферон-а-2а кај пациенти со IIIstadiey болеста по хируршко лекување regionarnyhmetastazov. Roferon-A бил администриран во доза од 3 MU / М2 субкутано 3 пати неделно, за 36 месеци. Студијата вклучува 444bolnyh. Вкупната доза на лекот за 3 години третман sootvetstvovalapo својата најголема вкупна доза од претходната студија (NCCTG83-7052). Непосредна резултати протокол меланом gruppyVOZ не покажале значаен ефект на третманот на природните provodivshegosyaprofilakticheskogo негативни techeniebolezni при оценување на вкупното преживување. Во исто време sravneniebezmetastaticheskoy преживување кај пациенти идентификувани во pogranichnoydostovernosti подобрување во овој индикатор "терапевтски"група која сведочеше во корист на имунизација metastazovMK. Сепак, времетраењето на превентивното дејство беше napryamuyusvyazana со вкупно времетраење на лекувањето, т.е. otmenypreparata по консолидирање ефект не се случи и bezretsidivnoyvyzhivaemosti фигури во двете групи се усогласени со дополнителни nablyudenii.Odnovremenno се покажа дека долготрајната употреба на мали dozpreparata добро се толерира и не го деградира квалитетот на животот bolnyh.Na податоците добиени се смета chtoeffekt профилактична терапија со интерферон-конзерва zavisetot доза и фаза на болеста. Ова значи дека третманот nizkodozovyerezhimy поседува имуномодулаторни потенцијал dolzhnybyt и ефикасна долгорочна употреба кај пациенти со lokalizovannoyformoy болест пред појавата на нивното повторување и метастази, особено поради тоа што ваквиот третман добро се поднесува и е otnositelnobezopasnym. Иако развојот на метастатски boleznitrebuetsya изречена антипролиферативен ефект кој interferonokazyvaet во високи дози. Овие првичните наоди се потврда за понатамошни студии.
Како што е веќе забележано, паралелно со студија, група на osuschestvlyaemymMelanomnoy кој ја спроведе две истражувања во ramkahnatsionalnyh програми на Австрија и Франција, со што ја потврди effektivnostmalyh дози на Roferon-А кај пациенти со неповолни протокол prognoza.Oba МК е мултицентрична randomizirovannyeissledovaniya, во која беа вклучени пациенти со локално форма на болеста (IIa и IIb фаза) по ексцизија на примарниот тумор на нив. беа вклучени Vprotokol меланом францускиот кооперативна група за период 1990 и 1994 година 489 пациенти [3]. како "терапевтски"И контролни групи биле добро избалансирани за прогноза osnovnymfaktoram MC. Roferon-A е администрира со субкутана inektsiyv единечна доза од 3 MU три пати неделно за 18 месеци. Од анализата на податоците momentuokonchatelnogo просек prodolzhitelnostnablyudeniya на пациентите беше 5 години. Резултатите од анализата pozvolilisdelat следниве клучни наоди: употребата на интерферон-a2av "терапевтски" група резултираше со значително период uvelicheniyubezretsidivnogo (p = 0.03), и подобрување на целокупната vyzhivaemostbolnyh во споредба со контролната група. Така, со текот на времето nablyudeniyav "терапевтски" група од 100 случаи vozniknoveniyaretsidivov и метастази беа снимени, а 59 пациенти починале од progressirovaniyazabolevaniya. Во исто време слични tsifrysostavili 119 и 76, соодветно, во однос на контролната група. Индикаторите на 1-ви и 2-ри групи на пациенти фреквенцијата на metastazirovaniyaza 3 години беа еднаква на 32 и 44%, соодветно, и 3-годишно смртноста е 15% "терапевтски"група и 21% во контрола.
Тоа беше исто така, истакна дека на терапискиот режим користи perenosilsyabolnymi добро и не го деградира квалитетот на нивниот живот. Меѓу повеќето chastovyyavlyaemyh несакани дејства се идентификувани: симптоми слични на грип (52%), астенични членки (48%), главоболка (33%), toshnotai повраќање (19%), депресија (16%). Сепак, само 10% од пациентите otmechalis3-ти и 4-ти степен на скалата на токсичност на СЗО бара snizheniyadozy или прекинување на лекот.
Наодите се потврди за време на анализата спроведена rezultatovissledovaniya Австриската соработка melanomnoygruppoy [5]. Овој протокол е различна од францускиот menshimchislom вклучени само пациенти (311 лица), а некои izmeneniyamiv режим, вкупно времетраење од sokraschenado 1 година со воведувањето на повеќе интензивна воведна фаза.
Главните заклучоци од оваа студија беа на погрешно дека со висок степен на сигурност е докажано umensheniechastoty метастази и повторување слободен период издолжување ubolnyh третираат постоперативно Roferon-А comparisonwith на контролната група (p = 0.02). Зборувајќи за несакани ефекти, беше забележано дека повеќето од пациентите се пожали nagrippopodobnye симптоми како слабост, треска, гадење и се случи главно во 1-ви и 2-ри степени на токсичност на СЗО poshkale дека не бара намалување на дозата или прекинување на лекот.
Сумирање на работата на преглед треба да биде повеќе razpodcherknut: и покрај фактот дека пациентите со МС, чија дебелина prevyshaet1,5 mm и без клинички знаци на лимфни јазли, imeyutotnositelno поволна прогноза, најверојатно, да се развие nihmetastazov за 10 години по ексцизија на основните opuholisostavlyaet 50 %.
Резултатите од студиите соработка ubeditelnopokazyvayut дека долготрајниот третман со ниски дози на интерферон-a2ayavlyaetsya ефикасна во спречување на метастази од МК takihbolnyh со неповолна прогноза, сепак realizatsiyaimmunomoduliruyuschego акција е можно само со продолжен, nepreryvnomispolzovanii рано, фаза локалните болест (IIA и IIB) .Со овие случаи dozinterferona употребата на мали-A2a (Roferon-а) до 3 MU три пати неделно може да се препорача. Dlitelnostlecheniya треба да биде најмалку 1 година. Таквите horoshoperenositsya третман, не го нарушат квалитетот на животот на пациентите и да provoditsyasamostoyatelno дома под контрола на крвниот параметри.
Како и за пациенти со клин-регионална фаза на MC, на predstavlennyerezultaty јасно покажуваат како неефикасни dlitelnogolecheniya мали дози на интерферон и краток третман vysokimidozami дрога во оваа група на пациенти. Во исто време imeyuschiesyana датум податоци укажуваат соодветна otsenkueffektivnosti продолжен третман со високи дози sochetaniis интензивна фаза воведувањето на пример, со користење rekombinantnogointerferona-a2b [4].

Видео: рекурентни инфекции на уринарниот тракт

референци:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito А, et al. Резултати од adjuvantinterferon студии во програмата на СЗО меланом. Лансет 1994-343: 913-4.
2. Creagan ЕТ, Dalton RJ, Ahmann DL, et al. Рандомизирана, surgicaladjuvant клиничко испитување на рекомбинантен интерферон алфа 2 a inselected пациенти со малигни меланом. J Clin Oncol 1995-1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Dreno Б, де ла Salmoniere P, et al. Рандомизирани trialof интерферон a-2а како адјуванс терапија во ресецира примарен melanomathicker од 1,5 mm без клинички забележливи јазол metastases.Lancet 1998-351: 1905-1910.
4. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et.al. Interferonalfa-2б адјувантна терапија на висок ризик ресецира кожна меланом: Источна Кооперативна онкологија група Судскиот EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H, Сојер HP, Штајнер А, et al. Адјувантна interferonalfa-2а третман во ресецира примарна фаза II кожна melanoma.J Clin Oncol 1998-1916: 1.425-9.