Акушерство и ginekologiya- компаративна студија на клиничката ефикасност на протоколи stimulyatsiisuperovulyatsii со гонадотропин ослободувачки хормон

Аgonisty гонадотропин-ослободувачки хормон (AGRG) во sochetaniis гонадотропини почна да се користи за суперовулација дел од асистирана репродуктивна технологија (АРТ) со serediny80 половина. До денес, како комбиниран skhemamupravlyaemogo фоликулогенеза предност bolshinstvomspetsialistov-reproductologists.
До денес, повеќе од 3000 синтетизира аналози GRG.Naibolee активна од нив беа decapeptides чија bylizameneny амино киселина на позиција 6 и estestvennogogormona молекула на 10-та. Нивната биолошка активност ја надминува онаа на estestvennogoGRG 50-100 пати, а ефектот зависи metodavvedeniya и растворувач вработени.
Бидејќи цревната колапс chtovse decapeptides пептидаца нивните primenyayutinektsionno или интраназално.
По администрација депо GnRH аналози urovenLG плазма FSH и се зголемува во текот на првите 2 дена, се намали на iskhodnyhznacheny 3 ден и 8-от ден го достигне минимум на изготвувањето registriruemogona акција депо. Бидејќи гонадотропини padeniyaurovnya крвта се случува блокада функција yaichnikovs остар пад на нивото на естрадиол.
Во согласност со ЕУ во две фази акција на GnRH аналози во ИВФ ispolzuyut2 концептите на "краток" и "долга". Од страна на "краток" кола и администрација на GnRH аналози се администрира во почетокот на HMG follikulinovoyfaze HMG апликација истовремено или во рок од 2-3 дена по првиот vvedeniyaanaloga GnRH, т.е. во фазата на хипофизата активирање. Блокада adenogipofizavoznikaet по почетокот на суперовулација gonadotropinami.Schitayut дека оваа шема е повеќе препорачува претходно утврден patsientoks "сиромашните" одговор на стимулација суперовулација, од почетокот на воведувањето на HMG паѓа на активирање фаза adenogipofizai сума дејството на ендогениот гонадотропини и егзогено vvodimyhChMG промовира повеќе фоликули . Dannayakontseptsiya врз основа на potentsiirovaniyaeffekta гонадотропини претпоставката Нови суштина неубедливи drugihissledovaniyah бидејќи се покажа дека кај пациенти со ограничени обиди follikulyarnymrezervom за подобрување на дејството на гонадотропини поради uvelicheniyaih доделување доза и продолжување на периодот на примена soprovozhdayutsyaklinicheskim ретко успешна.
Ако "долга" програма за администрирање на GnRH аналог или ranneyfollikulinovoy започне во средината на менструалниот циклус, на лутеалната фаза и FSH или HMG стимулација е започната по постигнување на блокадата gipofiza.V услови "долга" протокол е поповолно воведе deponirovannuyuformu GnRH аналог или почнуваат администрирање на дневни неговата форма менструалниот lyuteinovuyufazu циклус, бидејќи во овој случај klinicheskieeffekty супресија на функцијата на јајниците изрази помек и фаза pervonachalnoygiperaktivatsii хипофизата функција се појавува толку светла. Posledneevyrazhaetsya помала фреквенцијата на формирање на јајниците фоликуларен цисти до одреден степен го намалува ризикот од синдром giperstimulyatsiiyaichnikov (OHSS).
Се претпоставува дека при користење на било кој од perechislennyhskhem подобри резултати суперовулација sposobstvuetpredotvraschenie "паразитски" LH пренапони при ispolzovaniyaekzogennyh гонадотропин, која е обезбедена пред desensitizatsieygipofiza аналог на GnRH. Најуспешно, овој проблем е решен priprimenenii "долга" протокол.
Студија effektivnostirazlichnyh стимулација режими суперовулација користење analogovGRG покажува одредени предности "долга" протокол, која, всушност, тоа е причина за почеста употреба.
избор прашање lekarstvennoyformy GnRH аналог моментов е решен во корист sovremennyhdeponirovannyh лекови, што се должи на нивната sposobnostyudlitelno одржување на соодветно концентрација на активна veschestvav крвта и со тоа да ја елиминира потребата vvedeniyapodderzhivayuschih дози. Денес, производствени компании нудат raznyepreparaty депо GnRH агонисти, што го прави се релевантни за нивната клиничка ефективност sravnitelnyeissledovaniya во ИВФ програми.
Во контекст на oboznachennoyproblemy имаме спроведе истражување со цел да се sravnenieklinicheskoy ефикасност депо Dekapeptil ( "префрлувањето на лекови") и Zoladex / госерелин, ( "Астра Зенека") во постапката за вештачко оплодување и takzhesopostavlenie резултатите од користењето на овие протоколи kontrolnymidannymi добиен со примена стимулација коло суперовулација, без обезбедување за употреба на GnRH аналози (т.е. ispolzuyuscheytolko гонадотропини во комбинација со Clomid).
За obespecheniyakorrektnosti спроведе споредби врши standartizatsiyuprotokolov суперовулација на следните параметри:
1) Група sravneniyaoba дрога депо GnRH аналози се користи само во "долга" суперовулација протокол предвидува воведување на нивната 21-ден менструалниот tsikla-
2) за да се стимулира фоликулогенеза во сите групи на ispolzovalisopostavimye активност и механизам на дејство на HMG препарати, како и за индукција на овулација лекови hCG. Во контролната група gonadotropinynaznachalis во коло со Clomid;
3) сите фази на ИВФ поврзани со хормонални iultrazvukovym контрола на следење на фоликуларен созревање, оградата и оплодување на ооцити, инкубација, селекција и perenosomembrionov врши идентично во сите избрани во issledovaniebolnyh. Покрај тоа, за да се осигура точноста sopostavlyaemyhrezultatov во секоја од анкетираните група се вклучени пациенти со споредлива возраст и со истата форма на неплодност -only tuboperitoneal, не повеќе од 5 години.
Критериуми за избор на пациенти ispolzuemyepri и техники за стандардизација provedeniyaprotsedury ИВФ да се исклучи влијанието на третман на било libodrugih не се изучува во оваа студија фактори.
Така, кога ќе се споредат резултатите ИВФ patsientokdvuh групи споредби помеѓу претставува можно obektivnogosravneniya клиничката ефикасност и депо Zoladex dekapeptila.Sopostavlenie истите податоци со резултатите добиени во групата lecheniipatsientok контрола, им овозможи објективно да се споредат klinicheskuyueffektivnost суперовулација протоколи стимулација со GnRH ispolzovaniemanalogov и без апликација.

Материјал и методиВо согласност со целите и задачите на работа беа селектирани пациенти болеста 109 приказни, што се одржа во различни периоди од неплодност терапија ispolzovaniemEKO во CFPR и ги исполнуваат критериумите за вклучување во оваа студија, односно во ЕУ. само кај пациенти под 35 години челични цевки и peritonialnymbesplodiem на помалку од 5 години и не drugihzabolevany што може негативно да влијае на reproduktivnoyfunktsii. Дијагнозата се поставува врз основа на анамнезата на податоци, базалните температурата на телото, GHA, FCT, хормонални и infektsionnogoskrininga, дијагностички лапароскопија.
Меѓу vydelennyhtakim начинот на 49 пациенти (45%) од жените да се стимулира superovulyatsiiispolzovali Clomid комбинација од 100 mg / ден од 2-ри po6-дневниот циклус и HMG (pergonal, humegon) 2-4 ампули во Denso 2-3-тиот ден циклус. Овие пациенти служи како контроли.
Во останатите 60 пациенти за суперовулација со помош на "долга" протокол користење депо AGRG - во 38 (34,9%) жени Zoladex (1-ви контролната група) и 22 (20.2%) жени депо Dekapeptil (2-ри споредба група). Сите пациенти gruppsravneniya AGRG воведен на 21 ден претходните stimulyatsiitsikla. Активирање фоликулогенеза користење preparatovChMG започна од 2-ри ден од менструалниот циклус.
Сите постапка posleduyuschieetapy ИВФ беше спроведена во сите три групи на стандард согласност со општо прифатените методолошки упатства ispolzuemymiv работата на нашиот центар.
При оценувањето во однос на показателите за razlichiymezhdu користи neparametricheskiykritery x2. Статистички значајни разлики се смета кога p<0,05, что соответствовало величине x2 не менее 3,841 причисле степеней свободы (v) равной 1.

Резултати и дискусијаКако што се гледа од податоците презентирани во Табела primeneniiAGRG, кога во споредба со ispolzuyuscheyklostilbegit контрола кола стимулација и HMG, забележува:
1) кој се протега на должината на гонадотропин stimulyatsiis 8-9 да се 11-13 дена, како и зголемување на просечниот број raskhoduemyhampul hMG циклус во стимулирана со 14-16 до 40-50;
2) зголемување srednegokolichestva фоликулите аспирираат од 7-10 до 14-17, kolichestvapoluchaemyh зрели ооцити од 4-6 за 9-13, зрели ембриони 3-5do 7-9. Треба да се напомене дека голема количина embrionovhoroshego квалитет и во споредба групи дозволено дел iznih криопрезервираните. Во стимулирана ембриони sredneekolichestvo циклус замрзнат zoladeksasostavilo со користење на 3.5 ± 0.4, и депо Dekapeptil - 2,0 ± 0,3. Во kontrolnoygruppe бројка е 0.
3) зголемување на фреквенцијата на бременоста во perenosembrionov (ХНБ за ПЕ) од 19,6% до 35,1% (со користење на Zoladex) и до 38% (при користење на депо Dekapeptil).
И покрај фактот дека абортуси% kontrolnoygruppe беше околу 2 пати помала отколку во споредба две групи (11,1% наспроти 23% и 25%), на фреквенцијата на раѓања на ембриотрансфер takzheokazyvalas повисоки при аплицирање Zoladex - 27% и депо dekapeptila- 28,6%, при што без употреба на овој индикатор sostavil15,2%. Очигледно е дека како резултат на тоа се должи на bolsheychastotoy бременоста на ЈП користење zoladeksai депо Dekapeptil. Сепак, се забележува зголемување на chastotypreryvaniya бремености во двете групи споредби можно сведок luteolytic AGRG акција. Во овој поглед, nelzyaisklyuchit потреба за повеќе долгорочни и сериозни podderzhkifunktsii жолтото тело за време и по PE во матката шуплина време primeneniikak Zoladex и депо Dekapeptil.
Инциденцата на синдром на хиперстимулација на јајници (OHSS) на апликација AGRG (28,9 и 27,3% кога се користи zoladeksai депо Dekapeptil соодветно) значително ги надмина analogichnyypokazatel пресметано во контролната група (16.3%). Очигледно е дека овој феномен е одраз на помоќен стимулација follikulogenezapri користење на гонадотропини во позадина пред desensitizatsiigipofiza.
Треба да се напомене дека разликите помеѓу овие параметри пресметува во контрола и тоа се совпаѓа со споредба групи е статистички значајна (p<0,05). Разница значенийостальных показателей, определявшихся в контрольной и опытныхгруппах (толщина эндометрия в день введения ХГ, частота прерванныхциклов стимуляции) являлась недостоверной (р>0,05). Тем неменее необходимо указать, что при применении протокола стимуляциис клостилбегитом и ЧМГ отмечали несколько большую частоту прерыванияциклов стимуляции (3 из 49, что составило 6,1%), чем при использованиигонадотропинов с золадексом (1 из 38, т.е.2,6%) или депо-декапептилом(1 из 22, т.е. 4,5%).
Споредбата помеѓу параметар групи rasschitannyhv споредба, статистички значајна разлика во индикатор otmechalislish просечниот број на криопрезервираните embrionovv успешни циклуси стимулација. Неговата вредност е висока dostovernobolee користење Zoladex (3,5 ± 0,4), отколку кога primeneniidepo-Dekapeptil (2,0 ± 0,3). Теоретски поткрепи ова наспроти вистинскиот датум не е можно. Сепак meneeesli овој феномен ќе биде стабилен, односно, постојано се репродуцира во следново, тоа може да биде една од најголемите придобивки од користење на Zoladex argumentovv во програмите за стимулација superovulyatsii.Dannaya предуслов должи на фактот дека зголемувањето на rezervakriokonservirovannyh ембрион на ИВФ зголемува потенцијалот за schetpovysheniya веројатноста за постигнување на бременоста во повтори lechebnyhtsiklah. Со исклучок на овој фактор, а остатокот на разликата znacheniyrasschitannyh показатели во споредба групи не се најде statisticheskogopodtverzhdeniya која ни овозможува да се заклучи prakticheskiidentichnoy клиничката ефикасност на еднократна употреба protokolovstimulyatsii користење Zoladex депо и Dekapeptil.

заклучокСпроведената компаративни студии потврдуваат ефикасноста bolshuyuklinicheskuyu стимулација протоколи користејќи superovulyatsiis AGRG во споредба со класичната комбинација на шемата sostoyascheyiz со HMG Clomid. IspolzovaniyaAGRG предност е поттикнување на созревање повеќе follikulovi preovulatory зрели ооцити. Во конкретниов upravleniyaprotsessom фоликулогенеза веројатно предизвикува ембриони да се добие bolshegokolichestva успешни циклуси стимулација predstavlyaetsyavozmozhnost се зголеми нивниот број се користи за да kriokonservatsii.Eto за возврат дава зголемување на терапевтски potentsialaEKO со овозможување на употреба на замрзнати ембриони vpovtornyh третман циклуси.
Сепак, заедно треба да се напомене snesomnennymi предности и недостатоци ispolzovaniyaAGRG: зголемување на времетраењето и трошоците за лекување во bolsheystepeni манифестира потреба континуирана поддршка funktsiizheltogo тело со поголема веројатност да развијат синдромот на хиперстимулација на јајниците.
Споредба на клиничката ефикасност на еден стимулација primeneniyaprotokolov користење Zoladex депо и dekapeptilapo "долга" шема не откриваат значителни разлики помеѓу nimi.Takim начин, корисноста на овие лекови во programmeEKO манифестираат подеднакво, овозможувајќи rekomendovatih на широката употреба на протоколи успеа фоликулогенеза.
Сепак, неколку приоритетни predstavlyaetsyaispolzovanie Zoladex (не депо Dekapeptil), кој е поврзан со голем едноставноста на неговата употреба, поради суспензија недостатокот neobhodimostiprigotovleniya. Исто така, на позадината на zoladeksaudaetsya добиваат малку поголем број на ембриони кои pozvolyaetuvelichit број се користи за криопрезервација. Подоцна, како што веќе споменав, помага да се подобри ситуацијата ИВФ преку употреба на замрзнати ембриони во повтори lechebnyhtsiklah.

Листа на користени literaturymozhno добијат во канцеларијата.