Акушерство и ginekologiya- klimonorma третман на менопаузата нарушувања кај жените vperimenopauze

Ya.Z.Zaydieva

Научниот центар за акушерство, ginekologiiiperinatologii овена (пос -. Академик на овни, професор V.I.Kulakov ..), Москва

consilium-medicum.com/media/gynecology/01_02/45.shtml

пред околу сто години, хормонска заместителна терапија (ХРТ) прв пат е воведен во медицинската пракса. Во 1896 година meditsinskomzhurnale Münchner Medizinische Wochen-schrift прв пат се појави publikatsiyadoktora Монд за користење на хомогенизирана екстракт yaichnikovkorov за лекување на жени по хистеректомија. Речиси во исто време, еден месец подоцна, д-р F.Mainzer објавени eksperimentovs неговата употреба на екстрактот на јајниците прав крави користи dlyalecheniya жени по ovariectomy. Во 1926 година, првиот estrogennyypreparat беше синтетизирана од страна на Ернст Laqueur. Во 1932 година Geiot и Spielmannvyskazali идејата за третман на климактерични симптоми на естроген.
Со текот на годините, во голема мера не успеаја да ја разберат природата и patofiziologiyuklimakteriya акција на полови хормони. Поради можните etomustal за синтеза на голем број на хормонални лекови со многу vysokimterapevticheskim ефект. Во моментов lekarstvennyhsredstv арсенал, со цел да им помогне на жените klimaktericheskomperiode вклучува мноштво preparatov- овде се однесува, се разбира, и klimonorma. Сите овие лекови имаат свои карактеристики кои ја детерминираат нивната употреба во клиничката пракса.
Сите формулации содржи приближно еднаква kolichestvaestrogena, но се разликуваат значително во износ од прогестоген ги soderzhaschegosyav. Основната идеја - оптимална доза на естроген priminimalnom износот на прогестоген.
Klimonorma - орален дрога наменета dlyalecheniya менопауза нарушувања кај жените постари vozrastnyhgrupp. Во Русија klimonorma дозволено за медицинска употреба Since1993. Klimoporm претставува секвенцијален (двофазен) формулација, се состои од прв, чисто естрогенски фаза и втора фаза-прогестин kombinirovannuyuestrogen.
Орално естрадиол валерат процес, со целосно absorbiruetsya.V апсорпција на слузокожата на тенкото црево преку црниот дроб priprohozhdenii на естрадиол валерат, естрадиол хидролизира во валерична киселина. Така формирана од страна на физички естрадиол неговите метаболити - естрон и естриол. Кога се зема орално, 3-6% од дозата останува непроменета, биолошки употреблива форма estradiola.Otnoshenie естрон да естрадиол беше 4-5.
1. Во текот на првиот час по добивањето kontsentratsiyaestradiola серум достигнува терапевтски dozy.Posle вшмукување естроген се поврзе со протеини и цел transportiruyutsyav органи. Околу 37% од естрадиол е поврзан со polovymisteroidsvyazyvayuschimi глобулин и 61% - со албумин. Естрадиол неговите метаболити - естрон и естриол - излачува преку бубрезите во techenie48 часа во сулфурна конјугати и ostavshayasyachast глукуронска киселина влегува преку жолчката во интестиналниот тракт. Во исто време како и естрон-sulfatrabotaet "резервоарот" естрадиол до телото. Kestrogenam додаде во последните 12 таблети прогестин - левоноргестрел - во прилог на силна ре-акција stagennogo otnositelnosilnym, исто така, има анти-естрогенски и androgenic малку effektami.Preimuschestvo левоноргестрел во споредба со norgest-фрактури на sostoitv која се левоноргестрел е биолошки активни, додека y норгестрел ефективни само d-конфигурација.
Левоноргестрел, проголтан, го prakticheski100% биорасположливост, речиси без да се метаболизира pecheni.On брзо се апсорбира и се апсорбира на цревната слузница. Maksimalnayakontsentratsiya серумските дрога оствари во рамките 1-4ch по администрацијата. Левоноргестрел е обврзана да серум албумин специфични секс стероид-врзувачкиот глобулин 93-95%. Тоа е исто така, акумулирани во различни органи и tkanyah.Vydelenie јавува приближно еднакви количини во урина (40-60%) УЗ жолчката преку црево (30-40%).

Сл. 1. Промени во нивото на холестерол и триглицериди во fonelecheniya klimonorma.

Видео: студиски-41 "наградува вечер". Зрели години. Менопауза. Интервју со EV Piskunova

Klimonorma започна во Русија, една од првите лекови кои се користат за ХРТ, и така повеќето ginekologovuzhe има лично искуство на неговата примена.
Klimonorma tolkopri не може да се користи за долгорочна третман на акутни симптоми на менопауза, но исто така и вопотребните превенција. Klimonorma lechebnoesredstvo погодна за перименопауза жени, а кога е важно sohranenieregulyarnogo менструалниот циклус. Таа, исто така може да бидат подложени на операција rekomendovanzhenschinam ovariectomy, или синдром istoscheniyayaichnikov. Klimonorma можат да бидат вклучени во голем број на приоритетни лекови, со што ќе се обезбеди долгорочна заштита на жените во менопауза.
Предмет на ова дело врши kollektivomsotrudnikov неколку поделби, беше да се оцени effektivnostiklimonorma со очигледни знаци на климактериум синдром. Резултатите од оваа област, се проценува употреба на индекс Kupperman, ubeditelnodokazali висока ефикасност за лекување на раните естроген proyavleniydefitsita. Треба да се напомене дека повеќето важни vyvodomiz оваа фаза набљудувања е недостатокот на еднаквост меѓу obektivnymipokazatelyami хормоналниот статус (esgra-диол, FSH, LH) и tyazhestyusubektivnyh симптоми во перименопауза жени. Така, poyavleniepervyh симптоми на менопауза синдром може nablyudatsyau жените кога се чуваат (скратено) или ritmemenstruatsy нестабилни на нормално ниво на естроген, но покачен FSGi намалена концентрација прогестерон.
Втората фаза на работа беше посветена на laboratornymissledovaniyam. Тие не само што покажа позитивен vozdeystviedlitelnoy ХРТ на циклично обновување на менструалниот циклус, но всушност потврди klimonorma заштитен ефект, kotoroevyrazhaetsya во поволни промени во липидниот спектаркрвта и коскената remodelirovaniya.Privedennye следниве резултати од истражувањето (мерење на дебелина endometriyapri ултразвук вакуум ендометријален киретажа) потврди дека gestagennogokomponenta доза по циклус на третман содржани во препаратот, спречувањето на развојот dostatochnadlya на ендометриумот хиперплазија.
Подолу се резултатите од истражувањето ilecheniya 113 жени, просечната втурнува кој беше 50,1 + 0,7let во опсегот на возраст 40-56 години (40-44 години -19 45-49let женски - 35 50-54 - 50 55-56let - 9). Просечната возраст на менопауза - 48 ± 0,9 години, почетната телесна тежина 70,9 ± 11,2 кг. Просечна дисплеј arterialnogodavleniya (БП): систолен 129.5 ± 14,5 mmHg. st.- diastolicheskoe- 82,6 ± 9,6 mm Hg. Уметност. со вибрации: 105 / 60-160 / 90 mm Hg. st.K klimonorma на времето на третманот на пациенти regulyarnyymenstrualny вкупното циклус е на 18, неправилни менструалниот krovotecheniyas интервал 2-6 месеци - 46, менструација не повеќе од 1 година 49 пациенти. Сите жени се типични симптомите на менопаузата (COP) со различна тежина, потврди povyshennymurovnem FSH во крвта. Тежината е оценета според индексот на COP Kupperman (IR). IR индикатори како што следува: 15 ballov- во 3 (2,7%) пациенти, 15-20 поени - y 9 (8%), 20-35 поени - во 81 (71.7%), повеќе од 35 поени y 20 (17.7%). средната вредност на IR -28,3 ± b, 7 поени. набљудување Gormonoterapiyui беше спроведена од 6 месеци до 2-3 години.
Пациентите биле испитани neposredstvennopered терапија и по 3,6 и 12 месеци од терапијата. Сите жени со legkoyi просечната сериозноста на CS по третманот klimonorma vtechenie 3 месеци имаше практично нема поплаки. Значаен uluchshenieposle 3 месеци од третманот се случи во 70,1%, достигнувајќи maksimumaklinicheskogo ефект (речиси 100%) до 6 месеци од терапијата.
На најизразено намалување во прашање, како што се очекуваше, плимата и зголемен potlivosti.Pered почетокот на третманот proyavleniyKS интензитетот, 96,9% од жените идентификувани приливи: silnye- во 35% од случаите, просечниот интензитет - во 38,9% од случаите, во 23% slabye- случаи. По 6 месеци од третманот klimonorma само 6,2% од жените се топли бранови, интензитетот на која беше подобрувања slaboy.Podobnye беа пријавени otnositelno` потење. терапија Donachala 91,2% жени се жалат на многу силна потење (33%), просечната (38%) и мали (21,2%). По polgodaterapii само 12,7% од пациентите се жалат на блага потење.
При оценувањето на ефикасноста на терапијата klimonorma"добра" и "многу добар" ефект беше постигнат во 90,7% од случаите,"задоволителен" - 3,7% и "лошо" - 5% од случаите.
Во текот на периодот на набљудување massatela пациенти остана стабилен, освен за два случаи uvelicheniyabolee 5 килограми. Терапевтскиот ефект на ХРТ на klimonorma pokazateliarterialnogo притисок (систолен и дијастолен) крв во споредба siskhodnymi количини. Вредности на крвниот притисок на почетокот и kontselecheniya не се промени значително.
Од подносливост и безбедност gormonalnyhsoedineny се еден од важните услови за продолжен ihispolzovanii, спроведе студија за влијанието на klimonorma "маркери"здравјето на црниот дроб. На почетокот, сите показатели беа во predelahnormativnyh вредности, освен за зголемено ниво на холестерол во 64% ​​од жените. Нема промени GTTP активност во рок од 6 месеци terapiisvyazano, очигледно, со ниска повторно patotoksichnostyu preparata.V општи терапијата не ги почитуваат значајни промени во црниот дроб pokazateleyfunktsionalnoy. Сепак, по 3 месеци terapiiuroven гликоза се намали на 8,2%, а овој модел sohranyalasv во натамошниот текст, што е дефинитивно позитивен effektomlecheniya. Исто така, позитивно е намалувањето на позадина priemaklimonorma вкупниот холестерол од 6,2% и 11,1% на ниво triglitseridovna. (Сл. 1).
Сл. 2. Реакција endometriyana ХРТ klimonorma.

видео клипови: "вештачки менопаузата" ИВФ оплодување

Naiboleepolnaya слика за природата на промените во липидниот спектар на крвта-метарски uzhenschin перименопауза е добиена со детални issledovaniikontsentratsii различни класи на липопротеини. Покрај тоа giperholeste-rinemiiobraschalo на неодамнешниот пад antiate-Rogen липидите дел (HDL-C), во 63% од случаите и подобрување на атерогени липидни фракции (LDL-C), во секој трет пациент кој е neblagopriyatnymfaktorom, што доведува до ризик од развој на ateroskleroza.Odnim особено значајни показатели во анализа на ефектот на размена ХРТ nalipidny е холестерол ХДЛ. Ова се должи на фактот дека raznyeprogesti HN, кои се користат во подготовките за хормонска заместителна терапија, mogutokazyvat различни ефекти, вклучувајќи negativnyy.Klimonorm предвидено зголемување од 8% намалување на основната линија на LDL-HDL chtoyavlyaetsya позитивен развој и покажува дека levonorgestrelv дозата се користи (0.15 mg) не го негативно vliyaniyana липидниот дел. Покрај тоа, позитивно е snizheniefraktsii VLDL холестеролот, и покрај благо зголемување на LDL-C. Posovokupnosti изложеност klimonorma во различни фракции lipidovkrovi намален коефициент athero-gennosti.
Друг важен аспект - цел на државно gormonozavisi myhorganov и нивната реакција на хормонска заместителна терапија кај жените ne-rimenopauzalnogovozrasta. Х-зраци сликата на градите кога mammografiiu анкетираните контингент на жените за 66% одговараат vozrastnymizmeneniyam и се карактеризира со целосна замена на сите strukturnyhelementov дојка масното ткиво (масното инволуција) - u34% од жените откри дифузна болест на дојката со доминација fibrozai фантазија-roadenoza (идентификувани промени не се protivopokazaniemdlya ХРТ) . Кога повторно мамографија на позадина на 1-2 letterapii klimonorma негативна динамика не е откриен ниту еден odnomsluchae.
Селекција цикличен HRT (klimonorma) vklyuchayuschegoestrogenny и прогестоген компоненти perimenopauzalnogovozrasta за жените должи на потребата за истовремена klimaktericheskogosindroma третман и да се обезбеди лек-индуцирана ендометријален regulyarnoyotsloyki (menstru alnopodobnoy-реакција). Naznachenieposledovatelno естроген и прогестерон (најмалку 10 дена во месецот) потребни за жени со интактен утерус за спречување razvitiyagiperplasticheskih процеси во ендометриумот. Тоа proyavlyaetsyapreimuschestvo релативно силна анти-естроген акција proizvodnyh19-norsteroidov особено левоноргестрел, вклучените sostavklimonorma, на ендометриумот.
Menstrualnopodobnye крварење tsiklicheskomrezhime ХРТ се сметаат за редовни, ако времето на почеток во techenie3 последователни циклуси се разликуваат за повеќе од 3 дена и sovpadayuts end примаат комбинација фаза на подготовка. Според нашите податоци, пациентите со сочувана ритамот на менструацијата, тие останаа regulyarnymiv 100% од случаите. Кога неправилен ритам во перименопауза жените терапија klimonorma обнови месечна krovotecheniyav 88,4% од случаите, во други случаи, одговор не беше (во постменопауза пациентот порано).
Предности на трансвагинална ултрасонографија dlyavyyavleniya генитални патологија кај постари пациенти се очигледни, како што ви овозможува да се справат со тешкотиите на пополнување mochevogopuzyrya поврзани со слабост на мускулите на дното од карлицата и вагинален opuscheniemstenok, како и присуство на прекумерна телесна тежина, често harakternymdlya жените во оваа возрасна група. Динамичен набљудување kazhdye6 месеци за 2 години за карлицата држава со помош на ултразвук откри нема статистички значајна izmeneniystruktury и јајниците на позадина klimonorma споредба siskhodnymi податоци. Во првите 6 месеци од терапијата кај некои жени со менструален otsutstviemsamostoyatelnyh тенденција kuvelicheniyu (5.8%), должината на матката повеќе од една година. Во следните месеци razmerymatki остана непроменета. Во пракса osobogovnimaniya заслужува ХРТ жени со матката миом iklimaktericheskim синдром. пациентите според ХРТ може да биде naznachenapri присуство leiomyomata (помалку од 3) и intermuscular podbryushinnoylokalizatsii во чекор регресија чиј дијаметар не надминува 2,5 см, под нормални големината на матката. При изборот на HRT predpochteniesleduet даде формулација која вклучува прогестоген norsteroidov (особено klimonorma). Во услови на хормонот може да се забележи на секои 6 mesneobhodim ултразвучни тест, бидејќи во некои случаи (размножувањето на миом), според нашите сознанија, na8,9% тенденција да се зголеми во големина leiomyomata првиот mesyatsylecheniya. Во отсуство на натамошната динамика на раст на хормонска заместителна терапија може bytprodolzhena.
Дебелината и единството на ендометриумот се мери со ултразвук (endovaginal сензор) на почетокот и во деновите kombinirovannoyfazy добивањето klimonorma. Klimonorma администрира само под "линеарна"ендометриумот или дебелина не поголема од 5,4 mm, што svidetelstvuetob нема патолошки промени во слузницата на matki.Dlya потврди оваа преамбула жените одржа вакуум разурнатаkyuretazhendometriya atravmatich-хлороводородна curette Pipelle Cornier. Со цел vyyasneniyasostoyaniya ендометријален услови комбиниран фаза 6 terapiiKlimonormom циклус дебелина компаративна студија "matochnogoeha" и е резултат на хистолошки преглед на ендометриумот.
Во присуство во последните 12 таблети klimonormai Est-Roguin и прогестоген компоненти tsiklicheskieprevrascheniya индуцирано во ендометриумот и до зголемување на нејзината дебелина до просекот на 6.3 ± 0.7 mm. Морфолошки модел на ендометриумот, poluchennogov овие денови, што укажува на присуство на естроген-прогестерон влијанија манифестира пролиферација (37%) или секреторен (51,8%), промени во ендометриумот и ретко (3,7%) атрофија. Хиперплазија на ендометриумот атипија не е детектирана во секој случај. Така болест, ендометријален задебелување во услови на цикличен режим ZGTindutsirovano земени препарати кои содржат estrogennyyi прогестоген компоненти и може да биде во споредба со izmeneniyamiv ендометриумот се случуваат кај жените fertilnogovozrasta (Сл. 2).
Еден од Одложениот метаболички нарушувања кои се случуваат во врска со една од три жени во далечинското srokipostmenopauzy е postmenopau-салата остеопороза - sistemnoezabolevanie се карактеризира со мала коскена маса, narusheniemmikroarhitektoniki, што доведува до зголемена кршливост на коските и фрактура predraspolozhennostik. Зачестеноста на скршеници на коските кај жените на возраст од 50-54 години и starshevozrastaet 4-7 пати во споредба со младите. Меѓу жените со остеопороза perelomamikostey најде во 70%.
Постменопаузална остеопороза се нарекува "bezmolvnoyepidemiey"Како и губење на коскената маса се случува постепено idiagnostiruetsya по фрактури. Со процесот на губење kostnoymassy доаѓањето menopauzypri законот регулира сексуалниот хормон дефицит е значително забрзан, особено во првите пет години од менопаузата и 3/6 од една година губење на кортикалните и до 5% trabekulyarnoymassy (сунѓерести коска). Кај постменопаузални osteoporozeporazhayutsya со ретикуларната коска ( 'рбетниот тела, distalnyei делови про-ksimalnye на долгите коски, calcaneus, sheykabedra).
Директен ефект на полови хормони (естроген, прогестерон и тестостерон) на коските се врши posredstvomsvyazyvaniya нив со специфични рецептори на остеобласти (клетки-градители) и на остеокласти (уривање клетки). Затоа, во моментов vremyaprinyato наречен ретикуларната коска "Третата цел на органи"за сексуални хормони. Меѓу т.н. Златен standartaantirezorbtivnoy терапија перформанси ХРТ рангирана на прво место.
Кога ќе студираат на државата на минерални plotnostikostnoy (BMD) преку osteodensitometry luchevoykosti забележани кај пациентите од група од 45 жени дијагностицирани остеопороза (намалување на коскената минерална густина на 4-6%). Nafone 12 месеци од третманот klimonorma постави kostnoytkani зголемување на телесната тежина во просек од 2,6 ± 0,5% во споредба со оригинални податоци.
Наодите укажуваат на тоа дека antirezorb-tivnomeffekte klimonorma. Јасно е дека овој ефект е вклучена во klimonorma на obuslovlenosobennostyu компоненти (estradiolavalerata и лево-норгестрел). Главниот механизам на дејство е предизвикана estradiolavalerata сличност со endogennymiestrogenami метаболички ефект и висока способност да се поврзе со sobstvennymiretseptorami коска. Мускулно-заштитен ефект на кумулативниот ефект на прогестоген estrogenovpodkreplyaetsya - levonorgest поврзувања рендерирање во комбинација со директен ефект на gestagen nym dopolnitelnyyandrogenny ефект.
Можете да sdelatsleduyuschie заклучоци врз основа на овие резултати:
-Терапија klimonorma effektivnosnizhaet фреквенцијата и интензитетот на симптомите на менопаузата во менопауза жените, што е докажано за намалување на МР.
- ХРТ не придонесуваат за uvelicheniyumassy телото klimonorma и зголемен крвен притисок.
- стабилност ХРТ klimonorma обезбедува редовни менструалниот циклус кај жените за време на перименопауза, кој е вистинско спречување на ендометриумот giperplasticheskihprotsessov и потврдено од страна ultrazvukovogomonitoringa и хистолошки преглед на ендометриумот.
- Kpimonorm нема сериозни несакани effektovi нема никакво влијание врз биохемиските pokazatelikrovi.
- Наспроти позадината на klimonorma терапија белешки uvelichenieMPKT 2,6% за оваа година.