Акушерство и гинекологија вредноста на предоперативна хемотерапија кај пациенти со рак на дојка

терминот "неоадјувантната терапија" podrazumevaetprovedenie системска терапија пред локалните третмани (хирургија или со радиотерапија со лековити). Според sutisvoey тоа е комбинација на две различни пристапи. Прво, кога се врши предоперативно на sistemnayaterapiya познат ресектабилен пациенти после хемотерапија која ќе мора да poryadkevypolnena операција. Овој пристап е во руската книжевност poluchilnazvanie предоперативна хемотерапија. predoperatsionnoyhimioterapii целта (КТ) кај пациент е познат да биде компатибилен тумор umenshenierazmerov за вршење на третманот со органи зачувување, и влијанието на основните сајт и микрометастазите да се подобри прогнозата zabolevaniya.Vtoroy пристап е системска терапија во inoperable пациенти iliuslovno очигледно со цел постигнување на регресија opuholidlya последователна успешна имплементација на локален третман. Prietom можност за локален третман ќе бидат утврдени effektomprovedennoy ХТ. Ова се нарекува хемотерапија индукција. Така, терминот "неоадјувантна хемотерапија" iinduktsionnaya комбинација предоперативна хемотерапија, кои се одржуваат bolnyhi различни групи имаат различни цели (види. Табела 1.). Во нашата работа ние rassmotrimprovedenie предоперативна хемотерапија кај пациенти со карцином на дојка (СРД).

Табела 1.
Разлики помеѓу предоперативна и индукција хемотерапија.

Очигледно е дека успешно предоперативна хемотерапија sposobnapovysit фреквенцијата на работа на органи во bolnyhoperabelnym рак на дојка. Не е познато дали predoperatsionnayaHT можност да се подобри долгорочни резултати.

Во литературата, ги соопшти резултатите од неколку randomizirovannyhissledovany посветен на проучување на улогата на предоперативна хемотерапија [1] .Во повеќето од нив покажаа дека одржувањето predoperatsionnoyHT не се подобри резултатите од третманот на пациенти со операбилен карцином на дојка во споредба со адјувантна хемотерапија. Како илустрација, во податоци кои се користат најрепрезентативните issledovaniyaNSABP Б-18 [2] rabotebudut. Во оваа студија, 1500 жени со operabelnymRMZh даде 4 HT комбинација стапка на наизменична струја (doxorubicin 60 mg / m2i циклофосфамид 600 mg / m2 на секои 3 недели) пред или по provedennoyoperatsii. Истражување сугерира на следниве прашања:

• дали предоперативна хемотерапија го подобрува долгорочни (bezretsidivnayavyzhivaemost и вкупно преживување) на третман?
• ефектот на предоперативна хемотерапија во корелација со долгорочни резултати?
• Тој е способен за предоперативна хемотерапија за да се зголеми бројот на пациенти kotorymvozmozhno вршење на нефронот поштеда хирургија?

Како резултат на истражувањето беа добиени следните одговори:

1) preoperatsionnoy HT ефикасност не инфериорен во однос на (но не повеќе) резултатите од адјувантна хемотерапија. Индикатори ПФС и vyzhivaemostibyli идентичен за двете групи (види. Табела. 2).

2) предоперативна хемотерапија полн ефект беше Регистрирани 36% од пациентите, делумно - 43%, стабилизирањето на - 18% и progressirovanie- само 3%. Морфолошка студија, 13% bolnyhbyla потврдена заврши ресорпција на тумор ткиво. Effektot хемотерапија во корелација со prodolzhitelnostyubezretsidivnogo период, но немаше значително vliyaniyana животен век. Само пациенти со комплетна регресија покажа morfologicheskipodtverzhdennoy резултати dostovernoluchshie како 5-годишно преживување без болест и целокупната;

3) можни предоперативна хемотерапија за да се намали stadiyuzabolevaniya и со намалување на основните големината на туморот (фреквенција на објективни примарниот тумор ефект врз himioterapiyusostavila 80%) и аксиларни лимфни јазли (целосно klinicheskayaregressiya беше забележано во 73% од пациентите со претходно опипливо јазли, од кои 32% - морфолошки потврди). Фреквенција obnaruzheniyametastazov во аксиларните лимфни јазли беше 41% во групата predoperatsionnoyHT и 57% во адјувантна хемотерапија. Сето ова е дозволено neskolkopovysit фреквенцијата на работењето на органите, kotorayasostavila 67% и 60% во групи од предоперативна и adyuvantnoyHT соодветно.

Табела 2.
Долгорочните резултати NSABP Б-18 протокол зависност provedennogolecheniya Ефект на предоперативна хемотерапија и [2,3].

Дали ова значи дека употребата на predoperatsionnoyHT нема иднина? Далеку од тоа. Предоперативната хемотерапија mozhetbyt првенствено се користи кај пациенти кои vypolnenieorganosohranyayuschey работа во првиот чекор не е успешна vozmozhnym.V овој случај предоперативна хемотерапија може pozvolitvypolnenie слична операција. Б-18 студија убедливо покажа дека постигнувањето на морфолошки потврди целосна regressiiopuholi значително го подобрува долгорочни резултати. T.o.polnaya регресија како индикатор за висока чувствителност kprovodimoy хемотерапија не само на примарниот тумор, но, исто така, otdalennyhmikrometastazov. Тоа беше успешна долгорочна елиминирање на mikrometastazovprivodit за подобрување на болест и вкупното преживување. Stanovitsyaochevidnym дека целта на предоперативна хемотерапија е morfologicheskipodtverzhdennoe целосно уништување на примарниот тумор. Сите ostalnyeklinicheskie ефекти немаат фундаментално значење.

Како можеме да се зголеми ефикасноста на предоперативна хемотерапија?

1. PredoperatsionnoyHT зголемување на бројот на предмети. Ако целта на предоперативна хемотерапија е да се постигне polnoyrezorbtsii тумор, се поставува прашањето дали има доволно само 4 курсеви за etogoprovedeniya. Во секој случај, очигледно е дека provedeniemenee 4 курсеви ќе се намали бројот на морфолошки podtverzhdennoypolnoy регресија. Во моментов студии се спроведуваат на при која пациентите предоперативна хемотерапија poluchayut8 хемотерапија. Еден пример за ова е истражување NSABPB-27.

Студијата NSABP Б-27

• AC x 4 курсеви -> работа
• AC x 4 курсеви -> операција -> Таксотере x 4 курсот
• AC x 4 курсеви -> таксотер -> R 4 предмети операцијата

По добивањето на резултатите од овие issledovaniystanet јасно дали тоа е можно со зголемување на бројот на предмети predoperatsionnoyHT се зголеми бројот на морфолошки потврди целосна regressiyopuholi.

2. Употреба во комбинација predoperatsionnoyHT модерна, ефикасна антиканцер лекови, таксани takihkak. Паклитаксел и docetaxel се меѓу naiboleeeffektivnyh лекови за хемотерапија кај пациенти со рак на metastaticheskimrakom. Затоа се чини дека е оправдано нивното именување раните фази на болеста, со цел постигнување на најдобри protivoopuholevogoeffekta. Така, Pouillart et al. [4] Пријавени подобрување rezultatovpri комбинација AT (доксорубицин 60 mg / m2 + paklitaksel200 mg / m2 3 часа на секои 3 недели. 4 стапки) во споредба со standartnoyAS (доксорубицин 60 mg / m 2 плус циклофосфамид 600 mg / m2 на секои 3 курсот ned.4) предоперативна хемотерапија кај 247 пациенти со operabelnymrakom дојка (Т2 и Т3). Фреквенција цел effektasostavila 83% во групата на 67% во групата AC целосна morfologicheskieregressii тумори биле откриени во 16% и 10% од пациентите, а chastotavypolneniya ресекција на дојка е 56% и 45% sootvetstvenno.Poka непознат влијание комбинација со резултатите паклитаксел naotdalennye третман.

Автори една друга студија во споредба effektivnostpredoperatsionnoy HT комбинација на FEC (5-флуороурацил 500 mg / m2, epirubitsin100 mg / m2, циклофосфамид 500 mg / m2 на секои 3 недели за 6 курсеви) и ED (епирубицин 100 mg / m2, Таксотере 75 mg / m2 на секои 3 недели 6 курсеви) во третманот на 90 пациенти со компатибилен форма на рак на дојка [5]. obektivnogoeffekta стапка беше 72% за FEC и 94% за ЕД, зачестеноста на комплетна туморска morfologicheskihregressy 24% и во двете групи, зачестеноста на извршување organosohranyayuschihoperatsy 69% и 85%, соодветно. Интересно boleevysokaya фреквенцијата на морфолошки потврди целосна regressiypri однесување 6 курсеви на предоперативна хемотерапија. Така, pervyeraboty покаже ветувањето за натамошно истражување на нови rezhimovpredoperatsionnoy хемотерапија за да вклучи не само таксани, но, исто така, drugihnovyh антиканцерогени лекови.

3. Подобра селекција на пациентите со фактори предвидување на висок ефикасноста на предоперативна хемотерапија.За ова е потребно само да се утврди како предвидливо faktory.Fisher et al. Откривме дека во текот 4 himioterapiirazmer примарниот тумор (помалку од 2 см) и отсуство на аксиларни лимфни јазли metastazovv во комбинација со почесто dostizheniempolnoy регресија [3]. студија Markis et al на. (167 bolnyhoperabelnym рак на дојка) покажал дека tolkootsutstvie изразување на HER-2 / neu е објективен одговор фактор sposobstvuyuschimdostizheniyu, додека димензии pervichnoyopuholi, присуството на рецептори за естроген, пролиферативна активност, p53 генска мутација, генската експресија на Bcl-2 не е имаше predskazyvayuschegoznacheniya [6]. Во една друга студија е утврдено дека otsutstvieretseptorov естроген во тумори и пролиферација aktivnostassotsiiruetsya високата чувствителност на предоперативна хемотерапија [7]. Mozhnonadeyatsya дека повеќе ригорозни студија на различни фактори, особено молекуларната генетика, ќе овозможи понатамошна pravilnootbirat пациенти кои покажале држи predoperatsionnoyHT.

4. Рано евалуација на ефикасноста на хемотерапијата provodimoypredoperatsionnoy. Друг можен пристап - opredelenieeffektivnosti тек хемотерапија во раните фази (по 1-2 курсеви) .Во случај на недостаток на ефективноста на третманот е подобен или smenaskhemy или вршење на хирургија. Веднаш dveraboty убедливо прикажано дека намалувањето на апсорпција на гликоза vopuholi (според позитронска емисиона томографија со fluorodeoxyglucose) по првата текот на хемотерапија во споредба со основното urovnemdostoverno укажува на чувствителноста на тумор на хемотерапија и е во корелација стапката на морфолошки потврдена целосен одговор [8,9].

Така, predoperatsionnoyHT студии покажале дека ефикасноста не е инфериорен adyuvantnoyterapii кај пациенти со операбилен карцином на дојка. Предоперативната хемотерапија uvelichivaetprimerno од 10% на фреквенцијата на орган operatsiy.Odnako не успеа да докаже дека предоперативна HTprivodit да се подобри долгорочни резултати од третманот. Како sledstviepredoperatsionnaya хемотерапија не може да се смета како стандарден пристап, кој го заменува адјувантна терапија кај пациенти со рак на operabelnymrakom. Се надеваме дека во тековните истраги ќе nastoyascheevremya побели јасно ја ценат вредноста на predoperatsionnoyHT во различни групи на пациенти со операбилен карцином на дојка.

референци:

1. Волф A.C., Дејвидсон N.E: Основно SystemicTherapy во Работи рак на дојка. Ј Clin. Oncol. 2000 18: 1558-1569.

2. Б. Фишер, Брајант Ј, Wolmark Н et al: Effectof предоперативна хемотерапија зависи од исходот на жени со operablebreast рак. Ј Clin. Oncol. 1998 16: 2672-2685.

3. Б. Фишер, Браун А., Mamounas E. и сор: Effectof Предоперативната хемотерапија за локална регионална болести во WomenWith Работи рак на дојка: Наоди од Националниот хируршки AdjuvantBreast и на дебелото црево проектот Б-18. Ј Clin. Oncol. 1997 15: 2483-2493.

4. Pouillart П., Fumoleau П., Romieu Г сор: Финални Резултати од Фаза II рандомизирана, Паралелно проучување на доксорубицин / циклофосфамид (AC) и доксорубицин / Taxol (паклитаксел) (AT) како Неоадјувантна Treatmentof локално-регионални дојка рак [Апстракт 275] американска Societyof клиничка онкологија 35-ти годишен состанок, Атланта, Џорџија, во 1999 година.

5. Luporsi Е., Vanlemmens Л., Coudert Д et al.6 Циклуси на FEC 100 Vs 6 циклуси на Епирубицинот-доцетаксел (ЕД) asNeoadjuvant Хемотерапијата во Работи рак на дојка пациенти (поени): Прелиминарните резултати од рандомизирана фаза II судењето на Girec S01.Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology36th Годишна Состаноците на 20-23 мај, 2000 Њу Орлеанс, Louisiana.Abstract 355.

6. Markis А., Powles T.J., Ешли S.E. намалување et al.A во барањата за мастектомија во randomizedtrial на chemoendocrine неоадјувантна терапија во основното breastcancer. Ен Oncol. 1998 година, 9: 1179-1184.

7. McGrogan Г., Mauriac L., Durand М., Primarychemotherapy во инвазивен карцином на дојка: предиктивна вредност ofthe immunohistochemocal откривање на хормонски рецептори, p53, c-егВ-2, MiB1 / PS2 и GST. Br. Ј Рак 1996, 74: 1458-1465.

8. Шелинг М, Аврил N, Niihrig Ј, и сор: PositronEmission томографија со користење на [F] Fluorodeoxyglucose за MonitoringPrimary Хемотерапија за рак на дојка. Ј Clin. Oncol. 2000 18: 1689-1695.

9. Смит IC, Велч AE, Хачион AW, и сор: PositronEmission томографија со користење на [F] Fluorodeoxy-n-глукоза да Predictthe Патолошки одговор на ракот на дојката за основно Chemotherapy.J. Clin. Oncol. 2000 18: 1676-1688.