Акушерство и гинекологија втора линија дроги и интензивна хемотерапија со неоадјувантна хемотерапија за рак на дојка

Смит и Талбот (Br. Ј Рак, 65, 1992) се обезбеди преглед на дела со употреба на цисплатин во различни комбинации на првиот liniilecheniya рак на дојка. Вкупниот ефект е од 49% do91%.

Еден од најефикасните начини postoyannuyuinfuziyu NAT вклучуваат 5-флуороурацил 200 mg / m2 на ден секој ден, epirubitsin50 mg / m2 цисплатин и 60 mg / m2 на секои 3 недели за 6 mesyatsev.Lechenie доби 50 пациенти со тумор 3-12 cm ( просек од 6 см) .Polnaya простување е постигнат во 66% од пациентите, делумно remissiya- 32%. целокупната фреквенција одговор беше 94%. Сите пациенти се чуваат bylivypolneny хирургија (Смит, Ј Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Морел et al. (Sancer, 82, 3, 1998) била изведена како HAT 55bolnym III фаза на рак на дојка во режим: metotreksat30 mg / m2 / во (ден 1), винбластин 3 mg / m2 / w, доксорубицин 30mg / m2 / w, цисплатин 70 mg / m2 / во (ден 2), метотрексат, 30 mg / m2v / во и винбластин 3 mg / m2 / ден во 15 и 22, интервалот помеѓу kursami28 дена. Генерално се добие одговор во 82% од пациентите со комплетна ремисија y 29% во сите конкуренции и стапките на преживување без присуство на болест од 5 години беа соодветно 63% и 51%.

Високо прекинувачки режим метотрексат 30 mg / m2 (dni1,15,22), винбластин 3 mg / m2 (ден 2,15,22), доксорубицин 30mg / m2 цисплатин и 70 mg / m2 (ден 2), фолна киселина 10 mgkazhdye 6 часа 6 дози, почнувајќи од 24 часа по метотрексат, е испитуван кај 36 пациенти (T3-4). Терапевтскиот ефект беше 100% (комплетна ремисија - 39%), патолошки комплетна ремисија - 24% од пациентите (Флорес М. et al, Proc ASCO, 12, 1993).

Добри резултати, исто така, се добива кога комбинација HAT вклучување navelbinav со други лекови, често со antratsiklinami.89 пациенти (фаза II-III, големината на туморот >3 cm) NATnavelbinom доби 25 mg / m2 епирубицин 35 mg / m2, метотрексат 20mg / m2 во деновите 1 и 8 (28-ден циклуси) 6 предмети. Целосни remissiyadostignuta во 21 (24%) пациенти, делумна ремисија - 44 (50%) пациенти. Како резултат на ефикасна хемотерапија може да vypolnitsohrannuyu работа 77 (87%) пациенти. Комплетна morfologicheskayaremissiya фиксни во 14% од пациентите (Ван Praagh I. et al, Proc.Ann. Среќавајте. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar et al. (Eur. Ј ракот, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT navelbine 25 mg / m2 на 1 и 5 дена и епирубицин 40 mg / m2 c1 и 5 дена од 53 пациенти. тумор комплетен одговор беше постигнат во 5,5% од пациентите, делумно - 85%.

46 пациенти со локално напреднат на дојка zhelezypoluchili NAT шема: доксорубицин 50 mg / m2 ден 1, navelbin25 mg / m2 ден 1 и 8, интервали помеѓу курсеви од 21 дена. Poluchenyrezultaty: комплетен одговор - 15%, делумно - 50% (5-ти Int.Congress на анти-канцер хемотерапија, во 1995 година, Париз).

студија Ezzat et al на. во 28 пациенти со локално rasprostranennymrakom дојка спроведена хемотерапија Navelbin и epirubitsinomv сличен режим. Стапката на објективен одговор беше 50% (Ен. Oncol., 7, suppl. 5, 1996).

Друг NAT режим вклучени navelbine 40 mg / m2 на секои 3 недели imitomitsin C на секои 6 недели, како и G-CSF, 5 g / kg дена 2-7 poslevvedeniya секој лек. По 6 циклуси од 55 bolnyhlechebny ефект е добиена во 73% од пациентите (комплетна ремисија - 22%, делумно простување - 51%) (. Koznek Г. et al, Br Ј Рак, 74,1996).

Во нашето одделение во 1995-1997. Студирал три нови начини NAT.Pervaya коло вклучува цисплатин 60 mg / m2 / годишно капа. со standartnoyvodnoy товар 1 на секои 3 недели, епирубицин 50 mg / m2 / 1 изолатор ftorafur 3 недели и 1200 mg / ден. во 3 поделени дози дневно. Lecheniepoluchili 13 пациенти со локално напреднат карцином на дојка, севкупниот ефект беше 73%. Втората шема наместо vklyuchalanovantron епирубицин 10 mg / m2 1 на секои 3 недели. Тоа се третираат 28 пациенти obschiyeffekt е забележан во 69%. На третата режим е вклучена navelbine 20 mg / m2v / во 1 и 8 дена и novantrone 10 mg / m2 / ден на 1, на интервалот 3nedeli. Третман доби 14 пациенти, севкупниот ефект - 60%. Proanalizirovanaobschaya и преживување без болест. Анализата е направена со ispolzovaniemmetoda Каплан-Маер, криви биле споредени со користење на Log-ранг-testa.Mediana надгледувани е 45 месеци. Генерално 5-годишно vyzhivaemostsostavlyala 52% болест - 39%. Во принцип, предложениот 3 rezhimapokazali високо, да се спореди со стандарден режим, ефикасноста и прифатлива токсичност.

Неодамна, за време на NAT повеќе се користи Комбинации кои содржат таксани (таксолот или Таксотере). Монотерапија taksanamine има значителни предности во однос на стандардот на антрациклини soderzhaschimirezhimami. Кога во споредба со монотерапија таксол и ПХТ vklyucheniem5-флуороурацил, доксорубицин и циклофосфамид во randomizirovannomissledovanii Buzdar et al. (Proc. ASCO, 16, 1997) добиени skhodnayaeffektivnost во двете групи. При високи дози на Taxol (175 mg / m2, 6 неделно инјекции во 2-недела интервали mezhdukursami) објективен одговор беше виден во 86% од пациентите (Sikov ssoavt., Бул. Рак Res. Однесувајте., 57, 1, 1999).

Покажаа висока ефикасност и antratsiklinov.Polnaya комбинација на таксани под стандардни патолошки шеми регресија vklyuchayuschihantratsikliny, според различни автори, не повеќе од 10-15% .Ако користење кола се состои од таксани и антрациклини добијат само добар клинички ефект, но што е најважно, поголем број комплетна туморска регресија кога gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca et al. (Br. Рак Res. Однесувајте., 57, 1, 1999) спроведена рандомизирана студија споредување effektivnostNAT комбинации со таксол, доксорубицин (AT) и циклофосфамид (AC). Хистолошки преглед по 4 предмети HAT polnyyili речиси целосно хистолошки ефекти во режим на и AC otmechenv 23% и 9%, соодветно, намалување на туморот >50% - 19% и 10%, соодветно.

Fumoleau et al. (Eur. Ј ракот, 35, suppl.4, 1999) добиени со полно патолошки тумор регресија sravneniirezhimov 5% како и AT од 40 пациенти третирани во како NAT режим, и 16% од 180bolnyh добивањето на комбинација AT. целокупната vrezhime клиничкиот ефект ВО беше 83%.

Маркус et al. (Br. Рак Res. Однесувајте., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost комбинација Таксотере 75 mg / m2 и доксорубицин 50mg / m2 / ден 1, интервал 3 недели, во 16 пациенти со IIb-IIIVstadiyami рак на дојка. Хистолошки issledovaniipolny ефект е забележан кај 13% од пациентите, rezidualnayabolezn минимум - 27%.

Чукало et al. (Br. Рак Res. Однесувајте., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu регресија на тумори со хистолошки преглед во 23% од 33 пациенти кои примаат NAT доксорубицин 60 mg / m2, а taksolom200 mg / 1 m2 на секои 3 недели.

Wenzel et al. (Eur. Ј ракот, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT епирубицин 75 mg / m2 и Таксотере 75 mg / m2 на секои 3 1 nedelis поддршка на G-CSF. На 40 пациенти е забележано оценува заврши morfologicheskayaremissiya во 12,5%, вкупниот клиничкиот одговор беше постигнат во 85% од пациентите.

Од 15 пациенти кои примале доксорубицин NAT и Таксотере, Лара et al. (Proc. ASCO, 19, 2000) не најде prigistologicheskom студија тумор, 20%, целокупниот клинички ефект sostavil87%.

Врз основа на ветувачки резултати добиени во mnogochislennyhpodobnyh работи, истражувањето спроведено од страна NSABP primeneniyukombinatsy таксани во неоадјувантна и адјувантна himioterapiiraka дојка. Одговорот на NAT може да биде значително uvelichenpri интензивирање на лекување.

Интензивирање HAT постигне со:

скратување на интервалите помеѓу курсеви на хемотерапија поради ispolzovaniyaKSF-
Вовед на целосна или зголемено ниво на дози помислиле со intervalamiza употребата KSF-
употребата на хематопоетски матични клетки со користење на vysokihdoz цитостатски лекови.
Можноста за подобрување на долгорочни резултати од лекувањето на ракот molochnoyzhelezy со високи дози на хемотерапија останува нејасна до крајот. Истражувањата спроведени во стадиум IV на болеста и plohomprognoze покажа мало опстанок uvelicheniemediany, но многу поизразена опстанок uvelicheniedlitelnoy за повеќе од 2 години во 15-25% patsientov.Pri употреба на високи дози на хемотерапија кај пациенти II stadiis лоша прогноза откри поголем процент на периоди на преживување без присуство на болест 2-3 години (рак, Suppl. 74, 3, 1994).

Fornasiero et al. (5-ти Инт. Конгрес за борба против рак на хемотерапија, во 1995 година, Париз) пријавите добри резултати добиени во lechenii30 пациенти со локално напреднат рак на дојка. Bolnymprovodilas HAT епирубицин 100 mg / m 2 и циклофосфамид 400 mg / m2 (ЕО) со G-CSF со 14-ден интервал. Цел otvetpoluchen во 96,5% од случаите (4 целосна и 25 делумни одговори).

Интензивна владата доби 36 пациенти (Т2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina со 65 mg / m2, циклофосфамид 600 mg / m2 на 5-FU 600mg / m2 на ден 1, со поддршка на G-CSF 5 mg / kg, неколку дена 7 преку 12. Intervalymezhdu предмети беа 14 дена . По три курсеви klinicheskiyeffekt добиени во 100% 80,5% sluchaev- пациенти подложени sohrannayaoperatsiya (ASCO Бернардо et al, proc., 14, 1995).

Honkoop et al. (Онколог, 4, 2, 1999) во 42 пациенти со простата rakommolochnoy IIIA и IIIB чекори изведени HAT doksorubitsinom90 mg / m2 и циклофосфамид 1000 mg / m2 со поддршка на G-CSF со 3 nedelnymintervalom. Целокупната клинички ефект е 98% завршена klinicheskayaregressiya - 50% комплетна регресија на хистолошки - 14%.

Во 40 пациенти кои примаат NAT 5-флуороурацил 750 mg / m2 (dni1-4), епирубицин 35 mg / m2 (2-4 дена), циклофосфамид 400 mg / m2 (дена 2-4) со интервал од 3 недели, со G -KSF, klinicheskayapolnaya регресија беше 37,5%, делумно - 45% полн gistologicheskayaremissiya е забележана кај 15% од пациентите (Darut-Jouve et al, Бул-канцер, 86, 2, 1999 година).

Massidda et al. (. 5-ти Меѓународен конгрес за борба против рак на хемотерапија, 1995, Париз) вклучени во рандомизирани студии на 67 zhenschins локално напреднат рак на дојка noninflammatory zhelezy.Bolnye подготвени NAT 4 линии: 1) стандарден режим епирубицин + флуороурацил + циклофосфамид (FEC) на секои 3 недели-2) epirubitsin120 mg / m2 на секои 3 недели-3) интензивна режим (FEC) со Т-14 days- KSFkazhdye 4) МММ (митомицин, метотрексат, митоксантрон) со G-CSF секои 14 дена. На ефикасноста на двете интензивна rezhimovokazalas приближно еднаква или повисока од стандарден rezhimeFEC- патолошки комплетна ремисија беше 23,2%, додека во стандарден режим vremyakak - 9%.

Dhingra et al. 97 пациенти во споредба стандарден режим (doksorubitsin50 mg / m2 + флуороурацил 1000 mg / m2 + циклофосфамид 500 mg / m2, ден 1 на секои 21 дена) и интензивна режим (доксорубицин 60 mg / m2 + флуороурацил 1200 mg / m2 + циклофосфамид 1000 mg / m2 ден 1, T-KSF5 ug / kg, 4-17 дена, 18 дена интервали). Интензивирање резултат lecheniyauluchshila. Целосно + делумна ремисија - 98% и 76%, umenshenierasprostranennosti болест - 77% и 53%, соодветно. Не poluchenorazlichy во фреквенцијата на патолошки комплетна ремисија. Кога intensifikatsiibyla повисока инциденца на фебрилна неутропенија - 28% наспроти 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche et al. (Proc. ASCO, 16, 1997) во споредба standartnyyi интензивни режими на 5-флуороурацил, епирубицин + циклофосфамид + priNAT во 98 пациенти со локално напреднат карцином на дојка, инфламаторно форма. Со средна следат 40 месеци. 3 Опстанок letnyayaobschaya беше стандардна и интензивна rezhimah60,6% и 72,5%, соодветно, и болест бесплатни опстанок - 47,6% и 58,1%. Имаше тренд кон поголема intensivnogorezhima ефикасност, но разликата не беше статистички значајна.

Подобрени методи на хемотерапија со високи дози со хематопоетски клетки vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Тие се користат во градите bolnyhrakom со лоша прогноза, обично на vospalitelnoyforme рак на дојка (T4d чекори) или како adyuvantnogolecheniya ако за хистолошки преглед откри вклучување на>10 аксиларни лимфни јазли. Најдобар резултат dostigaetsyav кога индукционата хемотерапија со антрациклини soderzhaschimikombinatsiyami се покажа ефикасен.

Гравис и сор. 23 пациенти со инфламаторни форма molochnoyzhelezy рак спроведена индукција хемотерапија со антрациклини soderzhaschimirezhimami проследено со високи дози на хемотерапија tsiklofosfanom120 mg / m2, мелфалан 140 mg / m2 и митоксантрон 36 mg / m2. 4 iz12 оперираните пациенти имале целосна хистопатологија remissiyu.Vyzhivaemost на 36 месеци на набљудување беа како што следи: Вкупно - 59% болест бесплатно - 45% (Ен Oncol, 7, suppl 5, 1996 ...).

Viens et al. (Коскена срцевина трансплантацијата., 21, 3, 1998) proveli17 пациенти со инфламаторни на дојка форма HAT mitoksantronom36 mg / m2 на рак, циклофосфамид 120 mg / m2, мелфалан 140 mg / m2 со posleduyuscheytransplantatsiey периферни матични клетки. Макро и mikroskopicheskayapolnaya морфолошки ремисија беа соодветно 56% i39%. 3-годишно преживување релапс бесплатни беше 59%.

Арун et al. (Sancer, 85, 1999) беше изведена vysokodoznom himioterapiyus карбоплатин 1,2-1,8 g / m2 циклофосфамид 4,8-6,0g / m2 проследено со автологна коскена mozgaili на периферни матични клетки vospalitelnoyformoy 24 пациенти со рак на дојка. Две години релапс бесплатни и obschayavyzhivaemost беа 71 и 73%, соодветно.

Stemmer et al. (Ann. Oncol., 7, suppl. 5, 1996) vissledovanie вклучени 69 пациенти со прогнозата фаза на рак на дојка II-III splohim одговор индукција хемотерапија со антрациклини soderzhaschimirezhimami. Во следниот чекор администрира циклофосфамид 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2, а тиотеп 500 mg / m2 perifericheskihstvolovyh со автологен клетки. Со средна следат otmechenretsidiv болест 12 месеци на 5 (7,2%) пациенти (2 - фаза II, 3 - stadiyaIII).

Гарсија-Conde et al. (Ann. Oncol., 7, suppl. 5, 1996) vklyuchiliv учат 62 пациенти со II-III-IV фаза на рак на дојка (со лош прогностички фактори), имаа pervichnuyuhimioterapiyu одговор на антрациклини содржат терапија. Режим konditsionirovaniyaprovodilsya шема Cyclophosphane + TSPA + карбоплатин или циклофосфамид + етопосид + L-Pam, по што следи perifericheskihstvolovyh автологен клетки. Кај сите пациенти со воспалителни molochnoyzhelezy ракот да се добие објективен одговор. 40-месец-повторување слободен фази vyzhivaemostpri II-III и воспалителни рак на дојка sostavilasootvetstvenno 81% и 60%, а во контролната група историски -35%.

И покрај охрабрувачки резултати од горенаведените студии, некои автори сметаат дека зголемувањето на болеста и вкупното vyzhivaemostipri спроведување на високи дози на хемотерапија не се должи на effektivnostyulecheniya и селекција на пациентите. Гарсија-Carbonero et al. (Ј Clin.Oncol., 15, 1997) во однос на вкупното преживување и релапс бесплатни 128 пациенти кои ги исполниле критериумите за избор vysokodoznoyhimioterapii и да се третираат со стандардна доза, а 39 пациенти кои се состанаа на истите критериуми и примале хемотерапија vysokihdozah. Во двете групи, се добиени значителни разлики. Рахман ssoavt. (Ј Clin. Oncol., 15, 1997) во 1581 пациенти поделени disseminirovannymrakom дојка, доби стандарден третман за otvechayuschihkriteriyam за високи дози на хемотерапија и otvechayuschihtakovym. Во втората група на средната ПФС и vyzhivaemostiokazalas значително пониски отколку во првиот.

Во 1993-96. група EORTC, Националниот институт onkologiiKanady (NCIC CTG) и Швајцарската група issledovaniypo клиничка онкологија (SAKK) спроведена рандомизирана issledovanieIII фаза во која беа вклучени 448 пациенти со локално напреднат rakommolochnoy простата. Рандомизација беше изведена од страна на две начини: (1) FEC: 5-флуороурацил 500 mg / m2, епирубицин 60 mg / m2 / ден на 1 и 8, циклофосфамид 75 mg / m2 навнатре од 1 до 14 дена, интервалот помеѓу kursami28 days- ( 2) ЕО + GCSF: епирубицин 120 mg / m2 / w и tsiklofosfan830 mg / m2 / ден 1, со GCSF, интервалот помеѓу kursami2 недели за 6 предмети спроведена NAT. При анализата на rezultatovsuschestvennyh разлики во 3-година во сите конкуренции и преживување без прогресија, фреквенцијата на целосна регресии не откри морфолошки (Причард, програми и извадоци од Еко 10, 1999, Виена).

Така, на стандарден режим за рак на NAT molochnoyzhelezy е комбинација на доксорубицин и циклофосфамид во standartnyhdozah. Сепак, можеби и по добивањето на резултатите од едно ново истражување, особено користење на C таксан комбинации antratsiklinamii интензивни режими, ќе има нови насоки за standartamNAT.