Акушерство и гинекологија хемотерапија на метастатски карцином на дојка форми: стандард и ветувачки лекови и нивни комбинации

Иако метастатски (МЦ-D), рак на дојка (СРД) се смета за неизлечива болест palliativnyhmetodov антитуморна ефекти од третманот може да биде дел од посебен третман primechatelnymi.Vazhnoy МЦ-ти рак на дојка е хемотерапија (КТ), на која на потребните програмирање orientirovatsyana најефикасен за даден патологија цитостатици, методи на нивна комбинација употреба.

Традиционално дискутира (во смисла на izvestnyhpreimuschestv комбинирана хемотерапија) соодветноста ispolzovaniyana различни фази на третманот на пациентите со рак на дојка МЦ im одредени цитостатици, monoHT. Оваа техника HT не ја изгуби својата важност во opredelennyhklinicheskih ситуации каде што, ако се покажа во целина повеќе effektivnostipoliHT, тоа мора да се напомене особено развојот на раните фази на отпорност на пациентот за лекување на голем број од овие случаи tsitostatikov.V за време на хемотерапијата на одредени линии во варијации prihoditsyaorientirovatsya monoHT употреба на дроги дека пациентот не добил претходно.

Познат цитостатици 20-25 што се спроведува во форма на priih monoagenta води со МЦ-ти п.н.е. до dostizheniyupolnyh и парцијална ремисија (PM) на фреквенција од 20% и погоре.

Како што се користи во шема цитостатици CMF (циклофосфамид, метотрексат, 5-флуороурацил) се ефикасни во 30-35% од пациентите odnakostandartnye режими monoHT овие лекови не се оправдани, и тоа tselesoobraznoispolzovanie троичен комбинации во врска skortikosteroidami.

Се бара посебен опции дискусија metodiknaznacheniya флуоропиримидин. Се утврди дека поголем rezultatylecheniya може да се очекува кога се применуваат prolongirovannoyinfuzii режими на 5-флуороурацил. Случаи на постигнување на премиерот поради prolongirovannogovnutrivennogo дестинација флуоропиримидин кај пациенти кои demonstrirovaliprogressirovanie болести против циклус на poliHT skhemeCMF со болус 5-флуороурацил. Оваа техника се препорачува кога mozhetbyt МЦ-ти рак на дојка, како алтернатива HTIII-V линија. Основана цитостатици кои се претходници на (лек) на 5-флуороурацил, со дневни состанок во onivosproizvodyat продолжено изложување смета antimetabolita.K Тие вклучуваат UFT и капецитабин.

Олицетворение подобрувања formyhorosho дозирна форма е ftorafura UFT комбинација на лекови predstavlyayuschiysoboy инертен против тумори со ftorafuromv урацил моларен сооднос од 4: 1, каде што 80% од активноста fermentadegidropirimidindegidrogenazy понижувачко fluoropyrimidines raskhoduetsyana интеракција со uratsilom- тоа доведува до зголемени концентрации на телото и повисока ftorafura protivoopuholevyheffektov фреквенција (за рак на дојка кај 24-40% од случаите). Постојат докази за effektivnostiUFT со отпорност на антрациклини антибиотици во 19-29% од пациентите со рак на дојка ги МЦ. Тоа е можно да се користи дополнителен фактор во рак на дојка povysheniyaaktivnosti флуоропиримидин, 5-флуороурацил назначување и UFTv комбинација со калциум фолинат (леуковорин). Веќе prodemonstrirovanavysokaya ефикасност (од 55% до 100% стапка на објективен одговор) kombinatsiyvinorelbin + 5-флуороурацил + леуковорин, паклитаксел + UFT + леуковорин, доцетаксел + 5-флуороурацил + леуковорин.

Капецитабин - новиот лек со оригиналниот mehanizmomdeystviya, врз основа на конверзија на средно metabolitovtsitostatika 5-флуороурацил во клетките на туморот е дека концентрацијата obespechivaetvysokuyu флуоропиримидин во лезии. Effektivnostkapetsitabina со рак на МЦ-ти дојка е 24-40%. Има повеќе информации на располагање можност за постигнување на 20% премиерот кај пациенти отпорни kantratsiklinovym како антибиотици, и на таксани, односно monoHTkapetsitabinom може да се смета како еден од standartnyhprogramm време HT IV-V линија.

Антрациклини антибиотици индикатори доксорубицин и epirubitsinpo monoHT рак на дојка се lidiruyuschempolozhenii заедно со таксани и винорелбин. Кога standartnoymetodike дестинација доксорубицин (60-75mg / m²/ 3ned.) Стапка на објективен одговор е 40-50% кога се liniilecheniya МЦ-ти рак на дојка. При користење на епирубицин analogichnyerezultaty постигнат во случај на назначување antibiotika- повисоки дози на 75-100mg / m² па дури и 120mg / m².Во зависност од општата состојба и истовремена патологија vozrastabolnyh разговараа олицетворение може фракционо дестинација антрациклини (1 / 2-1 / 3 на неделникот стандардна доза) opredelennymsnizheniem со очекуваните перформанси, но задржувајќи veroyatnostidostizheniya PM. Покажа поголема ефикасност (50-70% PM) апликации антрациклини во комбинација со алкилирачки агенси, антиметаболити, винка алкалоиди (кола AC, КВП, FEC, CAF, CAMFi al.). Развивање на програми за поефикасно хемотерапија се базира на комбинација на нови klinicheskoyaprobatsii активни во рак на дојка цитостатици imennos антрациклини. Од гледна точка на постигнување на protivoopuholevyheffektov во сооднос на единечни дози на доксорубицин и epirubitsina1: 1,5-2 антибиотици идентични.

Според нивната хемиска структура и механизми deystviyablizko да антрациклини антрацендиони дериват, митоксантрон, која е широко изучува во развојот на оптимална posledovatelnostiprogramm хемотерапија за рак на дојка се должи на недостаток на кардиотоксичност. Се надева дека во прилог на poliHT шема МММ (митоксантрон + метотрексат + митомицин C) кога antratsiklinovymantibiotikam отпор не се материјализираа. Од друга страна, ispolzovanieHT дискутира со митоксантрон како замена цитостатски lecheniyaantratsiklinami со контраиндикации за последната дестинација. Затоа, на патот мора да оди под одредени клинички околности, јасно да се знае дека сите опции за замена на доксорубицин (епирубицин) под стандардни шеми poliHT рак на дојка на ефикасноста митоксантрон soprovozhdayutsyasnizheniem. Сепак, подготовката не треба isklyuchatsyaiz арсенал користи цитостатици во рак на дојка во светлината на успешно користење nedavnihsoobscheny неговата комбинација со таксани (66-67% позитивни ефекти).

Во странство испитува нова цитостатик лосоксантрон Дериват antrapirazola. По аналогија со митоксантрон, лосоксантрон има кардиотоксичност, но тоа ги надминува во ефикасноста (објективни ефекти HT I-та линија МЦ рак на дојка се прикажани во 46-64% од случаите, додека со користење на дрога во pretreated пациенти - во 36-63% од случаите). Перспектива е проучување на други комбинации lozoksantronas tsitostatikami- комбинација со паклитаксел хемотерапија јас liniiokazalos ефикасна во 54% ​​од пациентите.

Најмногу се користи во моментов vremyana различни фази на третманот на пациентите со рак на дојка (адјувантна и neoadyuvantnoyHT како I-II линија HT МЦ нивните форми на болеста) таксани, лекови со нов механизам на дејство, кој се реализира во periodformirovaniya вретено туморски клетки со влијание врз sistemumikrotrubochek. Можете да зборувате за одреден натпревар primeneniyapri рак на дојка две цитостатски таксани, паклитаксел и доцетаксел.

Во однос на паклитаксел може да биде konstatirovanyzakonomernosti naznacheniyapreparata со користење на различни техники. Еден од најчесто користените начини monoHT paklitakselom175-250mg / m² за 3 или 24 часа на секои 3 недели. ефикасна во линија HT МЦ I та на 32-62% од пациентите со рак на дојка, кога се користи во линии II-III (по CMF коло и / iliantratsiklinovyh антибиотици) - во 26-33% од пациентите. Во poslednihissledovaniyah фаза III покажува отпорност на ефикасноста paklitakselapri да антрациклини во 13-20% од случаите.

Некои клиники склопот prolongirovannymmetodikam паклитаксел за 96 часа. Prodemonstrirovanavozmozhnost постигне PM со употреба на долги infuziypri недоволен ефект на кратки инфузии на паклитаксел (до 28% позитивни одговори). Активно дискутира нова варијанта HT paklitakseloms неделно инјекции на лекот (обично во доза од 80-90mg / m²) .Ако пониска токсичност HT активен режим обезбедува методи analogichnuyuobychnym ефикасност. Прелиминарните issledovanieanalogichnoy техники HT доцетаксел (35mg / m²) Не беше толку успешна и бележат пораст од некои vidovtoksichnosti.

Врз основа на резултатите од рандомизирана фаза II issledovaniypo инсталиран помала ефикасност monoHT паклитаксел (200 mg / m²/ 3 часа / 3 недели.) Comparisonwith за доксорубицин во доза од 75 mg / m²/ 3ned:. Цел на одговори, односно 25% и 41% од времето на пациентите sosrednim до прогресија од 3,9 месеци. и 7,5 месеци. Кога dozepaklitaksela 175mg / m²/ 24h / 3 wk доксорубицин 60mg / m²/ 3 ned.vyyavlena истата ефикасност тестирани HT: 33% и 34% објективен одговор, средното време до прогресија - 5,9mes. и 6,2 месеци. Според резултатите на директен третман okazalistakzhe слични monoHT паклитаксел (175mg / m²/ 3H / 3 недели) и стандардна шема poliHT CMF :. 30% и 36%, со PM medianoydo прогресија 5.3 месеци. и 6,5 месеци., но со повисок prodolzhitelnostyuzhizni кога се користи како примарен третман МЦ-ти RMZhpaklitaksela.

КТ техника во клиничко тестирање dotsetakselabyli повеќе од ист тип - 75-100mg / m²/ 1H / 3 недели. Највисоки резултати во МЦ-ти рак на дојка кај vsehtsitostatikov опишани токму monoHT доцетаксел - 53-87% obektivnyhotvetov со просечно времетраење од 8,3 месеци Rm. Особено sleduetpodcherknut голема веројатност за постигнување на пациенти премиерот со црниот дроб imiporazheniyami МЦ - до 60% од целосна и делумна регресија. Доцетаксел во многу земји се препорачува како терапија II iposleduyuschih линии во случај на отпорност на antratsiklinovymantibiotikam. Според резултатите на мултицентрични студии во податоците kontingentovbolnyh МЦ im зачестеноста на ракот на дојката цел ефектите HTdotsetakselom достигне 41%, со просечна должина на 6mes. Пациенти подложени на хемотерапија порано, има голем effektivnostdotsetaksela (100 mg / m²/ 1 h / 3 недели.) Во споредба со доксорубицин (75mg / m²/ 3ned):. Односно 47% и 32%.

На ефикасноста на таксани со МЦ ihformah рак на дојка (I линија) во просек верува дека ustupaetdoksorubitsinu 15-20% паклитаксел и доцетаксел надминува 10-15% monoHTantratsiklinovym антибиотик. Од аспект на можни цитостатици posledovatelnostiprimeneniya на на МЦ-ти рак на дојка може да се однесува ustanovlennyepolozheniya:

а) демонстрираа веројатноста за постигнување на премиерот поради dotsetakselapri отпорност на паклитаксел;
б) антрациклини антибиотици имаат позитивен ефект кај 30% од пациентите со отпорност на доцетаксел (може да се дискутира sleduyuschayaposledovatelnost менаџмент на пациентите: шемата CMF>доцетаксел>Доксорубицин);
в) поради повреди на вода размена и течност карактеристика за задржување на доцетаксел во нивната МЦ плеврит и асцит predpochteniedolzhno дадена паклитаксел.

Клинички одобрување raznoobraznyhvariantov poliHT паклитаксел и достигнувања polozhitelnyheffektov во 35-79% од случаите. Во однос poliHT dotsetakselomissledovano помалку комбинации, но во однос на показателите за цел ефекти boleevysokie - од 60% до 85%. PoliHTdotsetaksel + доксорубицин смета првиот можности комбинација kotorayaprevzoshla стандардна шема која се заснова цитостатски lecheniyana антрациклини антибиотици. Треба да се забележи chtokombinatsiya паклитаксел се разликува од доксорубицин кардиотоксичност (20% од пациентите), во врска со неговата употреба prihoditsyaogranichivat дозволено вкупната доза на доксорубицин во urovne340-360 mg / m² и vozderzhivatsyaot комбинирање на оваа комбинација со трастузумаб (gumanizirovannymrekombinantnym анти-HER-2 антитела). Вториот се покажа дека се зголемува кардиотоксичноста на цитостатици. Како pretendentana комбинација со трастузумаб дискутира две poliHTpaklitaksel + карбоплатин, ефикасноста на линијата I-та HTMTS рак на дојка е 53-62%.

Исто така, треба да се напомене новиот polusinteticheskiyvinkaalkaloid винорелбин, која monoHT МЦ-ти п.н.е. поголема ефикасност 35-60% од пациентите (со HT II и последователните линии - во 20-31% од случаите), со просечна должина од 5-9 месеци Rm. Лекот дава резултати boleevysokie во комбинација со други цитотоксични лекови. На etapeprimeneniya антрациклини антибиотици може да и rassmatrivatsyasochetanie доксорубицин (епирубицин), со винорелбин.

Во врска со развојот и воведувањето на praktikunovyh ефикасни во рак на дојка цитотоксични лекови и нивните комбинации како nistranno во голема мера комплицирана од развојот на optimalnogoalgoritma третман на пациентите, особено за време metastazirovaniya.Nauchnye рак центри препорачуваат употреба на хемотерапија како dlyaadyuvantnoy и на сцената на I на лекување МЦ на рак на дојка повеќето effektivnyepreparaty и нивни комбинации. Во нашата земја, што претставува значително kontingentybolnyh со заеднички форми на болеста и сите eschelechatsya, очигледно, ќе бидат третирани со следните програми privychnoyposledovatelnostyu HT:

1) CMFP дијаграм I како што е линија Ht;
2) во форма на антрациклин антибиотици HT II линија на razvitiirezistentnosti да алкилирачки агенси и во дојдовни коло CMFPantimetabolitam;
3) дискутираат за олицетворение III HT и последователните линии се повеќе vsegos апликација со отпорност на антрациклини pervonachalnotaksanov и со користење на 4 цитостатски чекор lecheniyakapetsitabina.

Но во однос на достапноста на која било олицетворение HTRMZH чуваат сомневам пациентите најрационален taktikivedeniya со МЦ-E форми на болеста. Не odnoznachnogootveta прашањето дали да се користи за време на првичната изјава на МЦ goprotsessa најефикасните лекови и нивни комбинации со dostizheniemposle I-линија на терапија со забележителни резултати и skromnymieffektami спасување КТ (II и последователните линии). Во однос zreniyapovysheniya очекуваното траење на животот на пациентите со рак на дојка ги МЦ повеќе vygodnymmozhet бидат отстранети употреба на постигнување maksimalnovozmozhnyh терапевтски ефекти на познати и нови програми хемотерапија (kakskladyvaetsya на пациентите во согласност, но не и во исто време !, рецепти хормонско дејство).

За разлика од прилично јасни препораки poHT некои тумори на други сајтови, во МЦ-ти п.н.е. chastoprihoditsya разговор "ако" во зависност од преовладувачката klinicheskoysituatsii во одделни пациенти, и се повторува неколку пати "може", Нагласувајќи разновидноста на алтернативи за третман на пациенти, од сцената на хемотерапија на II-III со оглед на големиот chislanakoplennyh, но се уште не е целосно систематизирани, klinicheskihdannyh.

Тезата дека ракот МЦ-D дојка е neizlechimymzabolevaniem задолжително за време последователни фази tsitostaticheskogolecheniya сенка прашање кое се соочува со лекар:"Дали сите се направи за овој пациент, дали да се примени на сите vozmozhnyevarianty ефективен третман?" можно да се изврши посебен третман V-VI и posleduyuschihliny која обезбедува, како што покажува искуството, зголемувањето на времетраењето на квалитетот на животот на многу пациенти со хемотерапија nastoychivomispolzovanii програми на N-то избор на нови техники primeneniyatsitostatikov.