Farmakologiyaesmo 2000 Таксотере

URL

рак на дојка.

Ново објавија високи перформанси Taksoterapri предоперативна хемотерапија кај пациенти со карцином molochnoyzhelezy фази II-III [1]. Третман врши 63 пациенти kotorymnaznachali Таксотере во доза од 100 mg / m²на секои 3 недели 6 циклуси. Цел антитуморна effektsostavil 69%, од кои 19% завршена. Органи bylavypolnena хирургија во 73% од пациентите, на фреквенцијата на целосна ресорпција opuholipri морфолошки испитување стави 29%. Како што е познато, bolnyes морфолошки комплетна туморска регресија по predoperatsionnoyhimioterapii последователно покажат bezretsidivnuyui подобри целокупното преживување во споредба со сите други. Osnovnymproyavleniem токсичност е неутропенија. Авторите веруваат perspektivnymnaznachenie 6 курсеви на предоперативна хемотерапија Таксотере, која се постигнува морфолошки комплетна туморска регресија една третина од пациентите и може да се врши со органи operatsiiu дел од пациентите.

Потврда на висока ефикасност kombinatsiiTaksotera и доксорубицин кај пациенти со метастатски карцином е molochnoyzhelezy работа Санчо J.F. et al. [2]. Во третирање на 40 bolnyhprimenyali доксорубицин 50 mg / m²/ Капка по капка во 15 минути на секои 4 недели и Таксотере 36 mg / m²/ Капе во 30 минути 3 недели администрација на 28den повтори, само се обидува да одржи шест курсеви на терапија. Две третини од bolnyhranee примале адјувантна хемотерапија. Комплетна регресија opuholiotmechena 7 пациенти, делумно на 21, севкупната ефикасност kombinatsiisostavila 70%. Главната манифестација на токсичност е neytropeniya.Ezhenedelnoe задача Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya во комбинација со високо ефикасен и безбеден режим bolnyhmetastaticheskim за лекување на рак на дојка.

Неделен администрација на Таксотере има luchsheyperenosimostyu во споредба со класичната 3-недела naznacheniem.Blagodarya стана можно задача Таксотере lecheniyarezistentnogo за метастатски рак на дојка пациенти pozhilogovozrasta (60 години и постари) како трета линија на терапија терапија [3]. Третманот е добиена во 29 пациенти кои добиле Таксотере неделна доза од 36 mg / m² predvaritelnymnaznacheniem со метил преднизолон во доза од 32 mg од 12 и 3 Часа Дои 1 и 12 часа после администрација на лекот. Главната proyavleniemtoksichnosti беше неутропенија III-IV степен, чија фреквенција sostavila29%. Во 6 (21%) пациенти делумно имал тумор регресија. Ezhenedelnyyrezhim администрација на Таксотере има умерена токсичност и mozhetbyt се користи во третманот на пациенти со рак на дојка pozhilogovozrasta.

Потрагата продолжува за provedeniyahimioterapii комбинации кај пациенти со метастатски рак на дојка srezistentnostyu на модерната лекови против рак vchastnosti да антрациклини. Авторите се користи комбинација Taksoterav доза од 80 mg / m² Vinorelbinav 1 ден и 30 mg / m² 1 и 14 дена kazhdye28 дена [4]. Третман врши 35 пациенти, од кои 32 raneepoluchali високи дози на хемотерапија, 32 (94%) и 26 (74%) raneelechilis антрациклини и таксани. И покрај исклучително neblagopriyatnyyprognoz проучувале комбинација беше високо ефективни: chastotaobektivnogo одговор бил 51% со просечна време да progressirovaniya7 месеци. Со просечна следење од 19 месеци, медијана prodolzhitelnostizhizni уште не е постигнат.

Автори на други интересни пораки забележале дека пациентите со рак на дојка успешно третирани lechenieTaksoterom и доксорубицин како прва линија на хемотерапија во иднина често се дијагностицира мозочни метастази [5] .Lechenie доби 92 пациенти со рак на дојка, од кои 26 ( 28%) забележа развојот на мозочни метастази во просек cherez15 месеци по започнувањето на терапијата. Интересно е тоа што во 11 пациенти poyavleniemetastazov мозокот е само знак progressirovaniyazabolevaniya. Едно можно објаснување за овој феномен е vysokayaeffektivnost комбинација на доксорубицин и Таксотере кои pozvolyaetbolshemu број од пациентите преживуваат до клинички proyavleniyametastazirovaniya мозокот. До неодамна, овие пациенти pogibaliv претходните периоди на прогресијата на болеста во drugihorganah. Поради недостаток на ефикасноста на хемотерапијата.

рак на желудникот.

Таксотере во комбинација со други preparatamiaktivno се изучува во третманот на пациенти со рак на желудник. Конкретно, ние ги соопшти резултатите од рандомизирани студии фаза II prilechenii 155 пациенти со рак на желудник. [6] Пациентите примиле kombinatsiyuTS која се состои од Таксотере 85 mg / m²цисплатин и 75 mg / m² 1 ден или недели-kazhdye3 комбинација TCF: Таксотере 75 mg / m²цисплатин и 75 mg / m² 1 ден и 5-флуороурацил во дневна доза од 750 mg / m²во / инфузија во тек на 5 дена на секои 3 недели. Резултатите во Табела 1 lecheniyapredstavleny.

Табела 1.
Ефективноста на ТК и TCF комбинации.

И двете комбинации покажа висок effektivnostpri третман на пациенти со рак на желудник. Повисока фреквенција obektivnyheffektov, и покрај сериозна токсичност, служел osnovaniemdlya комбинација избор TCF за понатамошни студии во рок IIIfazy. Во оваа рандомизирана, кои во моментов се issledovaniikombinatsiya TCF ќе се спореди со комбинација на цисплатин и 5-ftoruratsilau пациенти со метастатски карцином на желудник.

рак на простата.

До денес не постои effektivnoelechenie пациенти со хормон-рефракторен рак на простата. Во dannomsoobschenii е искуство во третирање на таква пациенти kombinatsieyTaksotera 33 во доза од 70 mg / m² и estramustinav доза 280 mg орално на секои 6 часа и 5 третмани доза povtoryalikazhdye 3 недели за 6 предмети [7]. Прелиминарните податоци укажуваат на тоа дека хемотерапија доведе до пад на концентрацијата во крвта PSAv повеќе од 50%, како и подобрување на општата здравствена состојба на 14 (42%) и 18 (60%) од пациентите, соодветно. Авторите планираат prodolzhenieizucheniya оваа комбинација кај пациенти со рак на простата.

рак на јајниците.

Таксотер е широко се користат во различни etapahlecheniya пациенти со напреднат рак на јајниците. На најголемиот trudnostivyzyvaet третман на пациенти со платина-отпорни. Оваа студија е посветен на voprosubylo Aravantinos et al. [8], кој naznachalikombinatsiyu винорелбин на 25 mg / m²1 и 8 дена и Таксотере 70 mg / m²Ден 8 на секои 3 недели 6 циклуси. Сите пациенти profilakticheskinaznachali G-CSF 12-16 дена. Третман на 33 пациенти примиле sprogressirovaniem за 6 месеци по прекин на predshestvuyuscheyterapii да може да се деривати на платина. Цел bylzaregistrirovan ефект од 10 (33%) пациенти, од кои 3 имаат комплетна. Srednyayaprodolzhitelnost простување беше 3 месеци, медијана прогресија vremenido беше 5 месеци. Главната манифестација на неутропенија toksichnostibyla пристапување треска. Авторите заклучуваат студирал на можноста за користење на комбинација како што himioterapiivtoroy линија кај пациенти со отпорност на деривати на платина.

Канцер на главата и вратот.

Употреба Таксотере bolnyhploskokletochnym за лекување на рак на главата и вратот биле посветени issledovaniya.V првите два од нив беа во споредба комбинации од две TC (Taksoter75 mg / m² цисплатин и 75 mg / m²на секои 3 недели) и TF (Таксотере 85 mg / m²1 ден и 5-флуороурацил во дневна доза од 750 mg / m²I / neoadyuvantnoyterapii како и во третманот на 72 пациенти [9] инфузија за 5 дена на секои 3 недели). стапка на одговор Effektasostavila 54% и за комбинации. Комбинацијата на ТК имаше mensheychastotoy на фебрилна неутропенија, дијареа и stomatita.Avtory се заклучи дека и студирал комбинации може да се користи како неоадјувантна терапија кај пациенти со локално rasprostranennymrakom главата и вратот.

Комбинацијата Таксотере во доза од 75 mg / m²цисплатин и 75 mg / m² kazhdye3 недели (3 стапка) се користи во третманот на 35 пациенти со локално rasprostranennymploskokletochnym канцер на главата и вратот [10]. По затворањето himioterapiipolny ефект е забележан на 6 и делумен одговор во 17 пациенти, obschayaeffektivnost беше 62%. Подоцна во 28 luchevayaterapiya врши со лековити намера, и 8 во врска со operativnymvmeshatelstvom. Очекуваното траење на животот третираат bolnyhsostavila 416 дена. Големи токсичност himioterapiibyla неутропенија. Авторите заклучуваат за ефективноста на naznacheniyakombinatsii Таксотере и цисплатин како неоадјувантна terapiiu пациенти со канцер на главата и вратот.

Ракот на белите дробови.

Не-ситноклеточен карцином на бели дробови (NSCLC) yavlyaetsyaodnim на индикациите за Таксотере цел. Во моментов idetpoisk оптимално комбинации, вклучувајќи "nonplatinum" dlyalecheniya заеднички форми на болеста. Јапонски issledovaniebyli претставува резултатите од рандомизирана студија фаза poII, назначена со тоа, споредба на ефикасноста и toksichnostikombinatsii TC (Таксотере 60 mg / m²цисплатин и 80 mg / m² секој 3nedeli) и Ti (Campto 60 mg / m²1 и 8 дена и Таксотере 60 mg / m²Ден 8 на секои 3 недели) (484). Студијата вклучува 108bolnyh IIIB-IV фаза NSCLC (Види. Табела 2)

Табела 2.
Ефективноста на ТК и ТИ комбинации.

TC Комбинацијата често предизвикува toshnotyi развој повраќање, додека комбинацијата на ТИ често во комбинација со poyavleniemdiarei. Во однос на еднаквите очекувано траење на sravnimoyperenosimosti автори претпочитаат понатаму izucheniyukombinatsii ТИ, покажувајќи пример за "nonplatinum режим".

Еден пример на дестинација интензивни режими himioterapiis вклучување на Таксотере кај пациенти со NSCLC е истражување CrownJ. et al. [12]. Авторите се користи комбинација состав во Taksoterv доза од 75 mg / m², цисплатин 75 mg / m² ифосфамид и 3G / m²на секои 3 недели, со поддршка Lengrastima (G-CSF). Третман на пациенти poluchili33 фаза IIIB-IV NSCLC, фреквенцијата obektivnogoeffekta кај пациенти со стадиум III беше 63%, IV-56%. Vremenido Средна напредување за сите пациенти е 192 дена (III Санкт-236, IV-110 ул.), Средното преживување од 400 дена (III Санкт-417, IV-353 ST.). стапка на еден-годишно преживување за сите пациенти беше 51% Авторите заклучи дека комбинацијата е suschestvennoyaktivnostyu изучува и може да се користи на претходните stadiyahzabolevaniya како неоадјувантна терапија.

Комбинацијата Таксотере во доза од 30 mg / m²и гемцитабин 800 mg / m² 1 и 8dni на секои 3 недели се користи како himioterapiivtoroy линија 40 пациенти со прогресија по kombinatsieytsisplatina третман и гемцитабин [13]. Фреквенцијата на одговор sostavila32%, средното време до прогресија на 15 недели. Osnovnymiproyavleniyami токсични неутропенија и тромбоцитопенија. Udvuh пациенти развој на интерстицијална пневмонитис nafone хемотерапија, кои предизвикаа смрт на пациентот UODN. Авторите заклучуваат дека kombinatsiyaeffektivna студијата како втора линија на хемотерапија кај пациенти NMRLranee третирани со цисплатин и гемцитабин.

Заклучок.

Горенаведените студија повторно ubeditelnodemonstriruyut ефикасноста на Таксотере во лекување на разни zlokachestvennyhopuholey. Следниот логичен чекор во проучувањето на дрога ќе provedenierandomizirovannyh студии за да се утврди на добивка во prodolzhitelnostivremeni до прогресија и целокупната comparisonwith опстанок во моментов се користат стандардните комбинации.

Литература.

1. Chollet P., Амат С., Penault-Llorca F. Etal. Кон крајот на резултатите од монотерапијата со доцетаксел во основното operablebreast рак. Рак на дојка Европската конференција 2000 Ен Oncol.2000-11 (Suppl 4): Извадок 69.

2. Санчо J.F., Enrech С., Менендез P. Et al.Weekly доцетаксел во комбинација со доксорубицин за advancedbreast рак. Рак на дојка Европската конференција 2000 Ен Oncol.2000-11 (Suppl 4): Извадок 116.

3. D'Hondt -овиот R., Paridaens R., Вилдерс Ј et al.Weekly доцетаксел кај пациенти на возраст или изнемоштени метастатски рак на дојка: профилот на токсичност и активност. Рак на дојка Европската Conference2000. Ен Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 319.

4. Rodriguez Ј, Santisteban М., Cortes Ј etal. Фаза II студија на доцетаксел и винорелбин во силно pretreatedmetastatic рак на дојка. Европската рак на дојка конференција 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 117.

5. Crivellari D., Pagani О., Matinelli G. etal. Висока инциденца на метастази на централниот нервен систем во patientstreated со однапред epidoxorubicin и доцетаксел за advancedbreast рак. Рак на дојка Европската конференција 2000 Ен Oncol.2000-11 (Suppl 4): Извадок 118.

6. Ван Cutsem Е., Ajani Ј, Tjulandin С. etal. Доцетаксел во комбинација со цисплатин, со или без 5-fluorouracilin пациенти со напредна гастричен или GE спој аденокарцином: прелиминарните резултати. Рак на дојка Европската конференција 2000 AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 276.

7. Sinibaldi В., Carducci М., Мур-Купер S.et al. A фаза II студија оценување на доцетаксел и еден ден од estramustinphosphate во хормон рефракторен рак на простата. Европската BreastCancer конференција 2000 Ен Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 341.

8. Aravantinos Г., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. Мултицентрична фаза II студија на доцетаксел и vinorelbinein рекурентен рак на јајниците: активност во платина-отпорни, paclitaxelpretreated болест. Рак на дојка Европската конференција 2000 AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 383.

9. Biakhov М., Betka Ј, Шах П. et al. Resultsof случаен фаза II испитување на доцетаксел (TXT) со cisplatinor TXT со 5-флуороурацил кај пациенти со неоперабилен locallyadvanceed сквамозен карцином на глава и врат. Европската BreastCancer конференција 2000 Ен Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 411.

10. Мел Лоренцо J.R., Родригез M.-R., ConsteniaM. et al. Мултицентрични фаза II студија на доцетаксел како inductionchemotherapy во локално напреднат сквамозен карцином на thehead и вратот. Рак на дојка Европската конференција 2000 Ен Oncol.2000-11 (Suppl 4): Извадок 412.

11. Јамамото N., Fukuoka М., Накагава K. etal. Рандомизирана фаза II студија на доцетаксел (DOC) плус cisplatinversus DOC плус иринотекан во напредни не-ситноклеточен карцином на бели дробови: студија на Западот Јапонија журнали онкологија група. Европската дојка CancerConference 2000 Ен Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 484.

12. круна Ј, Fennely Д., Колинс C. et al.Mature резултатите од фаза I / II евалуација на доцетаксел, ifosfamide, цисплатин поддржан од леногастрим кај пациенти со напредната не-smallcell рак на белите дробови: ирски клиничка онкологија истражувачка група рак на дојка study.European конференција 2000 Ен Oncol. 2000-11 (Suppl4): Извадок 540.

13. Чен Y.-M., Perng R.-P., Whang-Пенг Ј etal. Фаза II студија на доцетаксел плус гемцитабин кај пациенти withnon-ситноклеточен карцином на белите дробови, кои не успеале рак претходната chemotherapy.European дојка конференција 2000 Ен Oncol. 2000-11 (Suppl4): Извадок 522.