Патогенетски улога на есенцијални фосфолипиди во терапија на црниот дроб alkogolnoybolezni

Оксидација на етанол osuschestvlyaetsyaglavnym во црниот дроб, се метаболизираат од 75 до 98% од алкохол воведе во телото.
Bioremediation алкохол predstavlyaetsoboy сложени биохемиски на процес кој се вклучени циклуси osnovnyemetabolicheskie клетка.

	Сл. 1. Етанол основно фаза е претворена во ацетил-taldegid со vysvobozhdeniemvodoroda. Оваа реакција е катализирана од страна на ензимот алкохол дехидрогеназа (ADH), која ко-ензим е NAD +. Degidrirovanieetanola се случи, ацеталдехид формирана и обнови kofermentNADN. Во втората фаза преку mitohondrialnogofermenta ацеталдехид ацетал degiddegidrogenazy (ALDG) kofermentomkotoroy, исто така, служи како NAD + се конвертира во ацетат. NAD + prietom како и во претходниот период се намали на NADH. До 85% етанол се оксидира со помош на АДХ. Постојат три изоензимска на ADH: ADG1, ADH2, ADGZ. Синтеза предизвикана од вишокот на ADH не kolichestvomalkogolya. Генетски полиморфизам ADG2 дефинира razlichnuyustepen elimanatsii алкохол. За 15% етанол metaboliziruetsyapri помош mikrosomal-хлороводородна etanolokislyayuschey систем (MEOS), која ги вклучува цитохром P450 2E1. Под vozdeystviemizbytochnyh количини на MEOS предизвикана од алкохол што povyshaetchuvstvitelnost дрога, gepatotoksichnostkotoryh поврзани со формирање на реактивни метаболити iusilivaet липидна пероксидација (LPO). Индукција на хронична MEOS alkogolizmeprivodit за зголемување на производството на ацетил-taldegida хепатотоксичност. Кога алкохол интоксикација kontsentratsiyaatse-taldegida ацетат и зголемување на неколку пати, исто така се промени односот повторно воспоставени од фабриката и okislennyhform КоА дехидрогеназа (NADH / NAD +) поради nakopleniyaNADN. Зголемен NADH / NAD + privoditk промени во стапките на редокс gepatotsita.Etot феномен игра клучна улога во развојот на примарната stadiyalkogolnoy замастен црн дроб.
	Сл. 2. Зголемување на концентрациите NADNsoprovozhdaetsya зголемување на црниот дроб triglitseridovi синтеза на масни киселини и нивно намалување (mitohondriyamigepatotsitov 3-оксидација. Под влијание на алкохол се суспендирани drugieokislitelnye процеси, вклучувајќи zhirnyhkislot раскинувањето. Брзина (б-okisleniyazhirnyh киселини се намалува поради намалување aktivnostikarnitin-палмитил-iltransferazy локализиран на vnutrenneymembrane митохондриите. Зголемување на плазма масни фаќање kislotiz со зголемување на синтезата на transportnogobelka врзување. Нарушена вклучување на ниска густина lipoproteinovochen триглицериди, што доведува до нивната акумулација во црниот дроб.
	Слика 3.Постојат следниве директни и индиректни ефекти врз црниот дроб vozdeystviyaetanola основната алкохолни porazheniypecheni: • Нарушување sintezavazhneyshego структурен елемент на мембрана - fosfolipidovi прилагодливи промени во составот на липиди, што доведува до нивните povyshennomuokisleniyu да предизвика намалување на мембрана флуидност. • Оштетени мембрани не се способни obespechitsvyazyvanie и инкорпорирање на голем лиганди и транспорт melkihligandov. Заедно со тоа фосфолипиди игра активна метаболички процеси Rolv, тие го активираат поврзани со membranoyenzimy - adenilattsik-шахти, fosfatidiletanolaminovuyu метилтрансфераза (клеточната мембрана) и на цитохром оксидаза (митохондриите-rialnayamembrana). Atsetaldsgid е токсичен и reaktivnymmetabolitom. Тоа доведува до лансирањето на LPO, што предизвикува razrusheniekletochnyh мембрана, се врзува со тубули г-дин оштетување mikrotrubochkitsitoskeleta. Поврзување со други протеини и ензими, предизвикува формирање на ацеталдехид и neoantigenov istoscheniezapasov глутатион - базаантиоксиданс во црниот дроб. Инга-Bir обесштетување процеси во јадрото придонесува за карциногенезата. Диск механизам fibrozoobrazovaniya vpecheni во алкохолни штета - активирање на Ито клетки (lipocytes, ѕвездести клетки), кои се osnovnymistochnikom синтезата на колаген. Ацеталдехид предизвикува некроза-vospalitelnyeizmeneniya преку стимулирање на синтезата на цитокини, вклучувајќи TGFB1 (трансформирачки фактор на раст бета!) - еден од osnovnyhaktivatorov синтезата на колаген Ито клетки. Mehanizmomfibrozoobrazovaniya Друга е да се зголеми израз резултат на генот kollagenav почне ацеталдехид LPO и kletokKupfera стимулација. Во патогенезата на алкохолни заболување на црниот дроб (АЛД) имунолошки механизми, исто така, се вклучени.
	Сл. 4. Повреда хуморалниот immunitetapri ABP се манифестира со зголемено ниво на серумски имуноглобулини, IgA таложење по должината на ѕидот на хепатална синусоиди, obrazovaniemantitel да neoanti-гени алкохолни хиалина, antiyadernyhi antiglad-komyshechnyh антитела. Оштетување на црниот дроб резултира narusheniyakletochnogo имунитет поврзани со сензибилизација Т kletokatsetaldegidom или алкохолни хиалина и зголемување produktsieytsitotoksicheskih Т лимфоцити. Оваа доведува до зголемување на mezhkletochnyhvzaimodeystvy помеѓу Т-клетки, моноцити, endoteliyasinusoidov клетки, Купферовите клетки (CC) и vysvobozhdeniyubolshogo број на цитокини, вклучувајќи го и проинфламаторни насочени кон хепатоцит.
	Сл. 5. Модерни klassifikatsiyaABP според морфолошките критериуми. Доделување 4 formyABP. Замастен црн дроб harakterizuetsyadiffuznym патолошка интра и екстрацелуларниот otlozheniemzhirovyh капки. Алкохолен хепатитис - акутна или дегенеративни и воспалителни алкохолни пациенти hronicheskoeprogressiruyuschee povrezhdeniepecheni. Морфолошки форми proyavleniyamietoy ABP се: хепатоцитите балон дегенерација, некроза со инфилтрација на неутрофили-philous, perivaskulyarnyyfibroz, стеатоза, алкохолни хиалина таложење во atsinarnoyzone III. Во доцен стадиум на болеста се одредува п-nonuklearnayainfiltratsiya паренхим и порталниот состои izCD4- и ЦД-лимфоцити. Во цироза на црниот дроб се развие важни patogeneticheskimfaktorom заедно со воспаление на некротични izmeneniyamiyavlyaetsya pericellular и Париз Синусоидни фиброза.
	Слика 6. LechenieABP - долг и сложен процес. Тоа вклучува како предуслов за целосна апстиненција priemaalkogolya, заврши исхрана со доволно протеин (1 g на 1 кг телесна тежина) и висока содржина nenasyschennyhzhirnyh киселини и елементи во трагови. Во раните фази на спроведувањето на овие АБП usloviyi терапијата со лекови може да доведе до речиси polnomuobratnomu развој на патолошки промени во црниот дроб. Vtsentre терапија со лекови за сите форми на ABP nahodyatsyapreparaty "essetsial-ција" на фосфолипиди (EPL супстанција), кои се високо прочистен екстракт од соја. Стандардна режими вклучуваат интравенска употреба EPL доза 500-1000 mg дневно за прв 10-14 дена idlitelny прием - за 2-6 месеци во дневна внатрешно doze1800 mg (2 капсули 3 пати на ден). Во тешки povrezhdeniipecheni во првите недели од третманот со интравенозна preparatakombiniruetsya голтање. глукокортикоиди се користат само во лекувањето на хепатит ostrogoalkogolnogo поврзани со развојот на pechenochnoynedostatochnosti.
	Слика 7. механизам EPL акција на UPS-от - влијанието на одредени фази на патогенезата. Една од главните патогенетски zvenevpovrezhdeniya црниот дроб на АБП е kletochnyhmembran уништување. EPL, се една од главните компоненти kletochnyhmembran врати нивниот интегритет. Ова води функција knormalizatsii мембрана и подобрување на нивната сила, aktivatsiimembrannyh ензими и зголемување на синтезата на ендогениот фосфолипиди. Зголемување на детоксикација и ekskretornogopotentsiala хепатоцитите под EPL намалува razrusheniemembran oksidaptnom под стрес.
	Сл. 8. Слабеење на изразување oksidantnogostressa и antifibrotic ефект polienilfos-fatidilholina (TFC) е прикажана во експериментална работа спроведена C.Lieber. Студијата беше спроведена во павијаните. Zhivotnyeezhednevno за долг период на време poluchalivysokie доза на етанол, етанол odnovremennos една група администрира tfc. Набљудување osnovaniidannyh изврши биопсија на црниот дроб. TFC означени заштитен ефект: во животните третирани само етанол, фиброза развиваат цироза, во групата третирана со етанол и TFC, razvitietsirroza и фиброза се забележани. Antifibrotic механизам на дејство priprimenenii EPL е поврзан со инхибиција на трансформација kletokIto со колаген за производство на клетки.
	Сл. 9. Продолжена upotrebleniealkogolya доведува до стимулација на оксидација на алкохол во tsitohromeR450 2E1. Ова предизвикува зголемен atsetaldegidai формирање на слободни радикали, а како последица на отворањето povysheniegepatotoksichnosti LPO и одредени лекови. Експериментите покажале намалување aktivnostitsitohroma P450 2E1 и спречување на оксидативен stressapri користење TFC. Примена EPL води кон спротивниот razvitiyuzhirovoy црниот дроб дистрофија. Во последните неколку години takzhepokazan заштитен ефект на TFC во развојот aterosklerozau алкохоличари, која е поврзана со инхибиција на оксидација lipoproteidovnizkoy густина (ЛДЛ) под дејство на алкохол, т.е. EPL mogutnayti нејзината примена во кардиологија не само за црниот дроб lecheniyaporazheniya во конгестивна срцева слабост, но исто така и како antiatherogenic дрога.
	Слика 10. Еден од најважните фази на патогенезата на АЛД е vyrabotkaneparenhimatoznymi клетките на црниот дроб на проинфламаторните цитокини, кои дејствуваат на хепатоцитите, што доведе до лансирањето и podderzhaniyuvospaleniya. Во еден неодамнешен eksperimentalnyhissledovany што е прикажано за да се намали стимулирана produktsiifaktora некроза алфа (ТНФна) И интерлеукин 1 priprimenenii EPL Иако механизмот на овој ефект се откриени okonchatelnone, очигледно, тоа може да биде важно во lecheniiteh формира АБП, кога болеста напредува, nesmotryana отфрлање на алкохол. Така, механизам акција EPL priABP поврзани со влијанието на основните патогенезата: metabolicheskienarusheniya, липидна пероксидација, оштетување мембрана, и immunnyenarusheniya на фантазија-rogenez.