Антиестрогени и нивните ефекти. тамоксифен

Видео: блокирање на анти-естроген, прогестерон и пролактин на курсот?

супстанции со antiestrogenic активност, Може да се подели во две групи: чист антиестрогени и соединенија кои имаат својства на агонисти и антагонисти на естроген. Tamoxifen - антиестроген се користи како chemopreventive дрога и како хормонални терапевтски агенс за лекување на рак на дојка, има инхибиторен ефект на естроген рецептор (ER).

Парадоксално, но тамоксифен покажува предизвикува естрогенска активност во ткивата на матката, и тоа е тоа ткиво специфични естрогенски ефект предизвикува зголемување на ризикот од рак на грлото на матката во долготрајна терапија со тамоксифен. Ралоксифен, која е неговата бензотиофен аналог, врши нејзините анти-естроген акција во ткивото на дојката и матката ткиво. И тамоксифен и Ралоксифен има естроген-како ефекти врз ткаенини, не-репродуктивниот систем, како што се коските, срцето и белите дробови.

тамоксифен Тоа се натпреварува со естроген за врзување на рецептори. Се должи на фактот дека estrogensvyazyvayuschaya активност на естроген рецептори (ЕР) е неколку пати повисока од tamoksifensvyazyvayuschaya за терапевтски ефект во телото е потребно да се создаде концентрација на тамоксифен, неколку пати поголема од концентрацијата на естроген. Што ќе биде ефектот од tamoxifen - агонистички или антагонистички - зависи од присуството на различни промотор елементи во одреден тип на клетките. врзување води до активирање на транскрипција на двете домени, односно на естроген рецептор, TAF-1 и TAF-2.

agonism тамоксифен манифестира со активирање на TAF-1, и антагонизам - должи на нивната способност да го инхибираат активирање на естроген зависни TAF-2. Лиганд локации за врзување, не се идентични со естроген и антиестрогени, тамоксифен, така што врзува со рецепторот предизвикува структурна промена, како што се меша со интеракција со естроген-поврзани протеини и го модулираат транскрипциска активност.

Покрај тоа, тамоксифен активира ER-посредувана индукција на промотори регулирани дел TAF-1, со што се објаснува нејзиниот естрогенски ефекти во ендометриумот - ткиво во кои TAF-1 активност е многу висока. Во други ткива, како што ткивото на градите, транскрипциска активност на TAF-1 е мал. Ова објаснува зошто анти-естроген имаат никакво влијание врз TAF-1 посредство на транскрипција. Сепак, ралоксифен може да ја активирате estrogenchuvstvitelnye гени поради елемент на одговор се разликува од HSE.

Видео: стапка или PKT - Едвард Gavrilchenko

чиста antioestrogens - естрадиол деривати со прикачен хидрофобен страничниот синџир во позиција 7. Овие вклучуваат ICI 164 384 и ICI 182.780 (Fulvestrant). Врзувањето на чиста антиестрогени може да се промени просторно-ција процесот димеризацијата и на тој начин се спречи врзување со ДНК. Исто така, овие супстанции се зголеми распаѓање рецептори на интензитетот и го инхибираат ER-посредувана транскрипција од повластените им corepressors, кој исто така придонесува за нивната antiestro-ген активност.