Медуларен тироиден карцином

Околу 75% од МТВ е спорадично, а остатокот - семејството поврзани со еден од три генетски синдроми: семејството изолирани МТВ, мултипла ендокрина неоплазија на [MEN PA (MTC, феохромоцитом и примарен хиперпаратироидизам)] или човек ФБ [МТВ, феохромоцитом , повеќе мукозни невроми и (ретко) примарен хиперпаратироидизам].
Во срцето на МТВ онкоген мутации се RET, кој се наоѓа на хромозомот 10q11.2. RET ген го кодира мембрански рецептор на тирозин киназа активност, во кој лиганди припаѓаат на семејството на невротрофичен фактори произведени од страна на глијални клетки (GDNF). Оваа рецептор е изразени во текот на развој на миграциски невралниот гребен клетки кои доведуваат неуроендокриното клетки (C-клетки и клетки на адреналната медула) и клетки парасимпатичниот и симпатична ганглии на периферниот нервен систем. Различни мутации во RET се одговорни за пет различни синдроми. Во срцето на ПС МАЖИ МТВ и семејство се некои од активирање на мутации во овој ген. Други активирање на мутации доведе до MAN личен рекорд. Повеќе од половина од случаите на спорадичната МТВ се јавува клонални соматска мутација (м. E. Само забележливи во клетките на туморот), идентични на еден од мутации предизвикува фамилијарна форми на МТВ. Генско преуредување RETc формираат химерски ген е забележано во клетките на папиларен карцином на тироидната жлезда. Експериментите со transgenic глувци покажуваат дека преструктуирање на генот на RET е доволно за развој на рак на папиларен тироидната жлезда. Конечно, инактивирачки мутации во болест RET причина Хиршпрунг - вродени отсуство на парасимпатичниот ганглии на стомакот, придружени со прекршување на цревниот мотилитет, што доведува до гигантизам на дебелото црево (мегаколон).

Видео: Нова ера во терапија за напредни медуларен карцином на тироидната жлезда

Клиничките манифестации на мултипла ендокрина синдроми neloplazii

МАЖИ јас
Хиперплазија на паратироидните жлезди (многу често)

На панкреасот тумор (бенигни или малигни)

• Gistrinoma
• инсулиномна
• Глукагономите, VIPoma (и ретко)

тумори на хипофизата

• Секретирачки хормон за раст
• пролактин секретирачки
• ACTH-секретирачки

Други тумори: липом, карциноид, аденом на надбубрежната жлезда и тироидната жлезда

MEN IIA
Медуларен тироиден карцином

Феохромоцитом (бенигни или малигни)

Хиперплазија на паратироидните жлезди

МАЖИ IIB
Медуларен тироиден карцином
феохромоцитом
Неуроми мускулите ganglioneuroma
Marfanopodobnaya изглед
Хиперпаратироидизам (многу ретко)

} {Модул direkt4

МТВ обично се локализирани во центарот или на горниот дел од лобуси на тироидната жлезда. Во спорадични случаи, тоа обично се развива во само еден од сегментите, но често мултицентрична и билатерални кога семејството форми. Хистолошки MTC претходно се разликува од другите видови на рак на тироидната жлезда од страна на присуство на амилоид (еозинофилен супстанција, обоено со Конго црвено). Потоа, се покажа дека амилоид се состои од густа фибриларен протеин депозити, кои го формираат повлечен слој (-structure). Кога таква протеини МТВ procalcitonin или самата калцитонин. Затоа, морфолошки дијагноза на МТВ поставени од страна на имунохистохемиските боење на калцитонин.
МТВ се јавува во различни начини. Спорадични тумори се многу агресивни и исклучително maloaktivnymi- 5-годишно преживување е 50%. Во однос на семејниот форми, тоа зависи од нив за синдроми. Најагресивни МТВ се случува во синдром МАЖИ IIB- да преживее не повеќе од 50% од пациентите во рок од 2 години. Кај мажите IIA за МТВ наликува спорадични форми на рак. Најнежна текови изолирани фамилијарна МТВ. Туморот може да се шири во регионалните лимфни јазли или да им даде hematogenous метастази во белите дробови и други органи. Метастатски тумор понекогаш придружени со хронична дијареа, патогенезата на кои не е познато. Покрај калцитонин, овие тумори лачат различни други биолошки активни супстанции, вклучувајќи простагландини, серотонин, хистамин и пептидни хормони (ACTH, соматостатин, кортикотропин-ослободувачки хормон). Во некои случаи, дијареа елиминира долго дејство соматостатин аналоген (октреотид), кој го блокира секрети.
Калцитонин - М.Т.Ц. маркер. Поголема сигурност на маркер добива со стимулација на секреција. Обично ова е направено со користење на пентагастрин (0,5 .mu.g / kg iv 5 секунди) или брза инфузија на калциум глуконат (2 mg / kg за 1 минута). Примероци од крв земени пред и по 1, 2 и 5 минути по стимулација. За да се зголеми за тестирање на чувствителноста врши комбинирано: калциум по инфузијата веднаш се администрира пентагастрин. Во раните фази на тумор базалните ниво калцитонин често е нормално, но во метастатски МТВ почетната концентрација на калцитонин, е многу пати повисоки од нормалните. И покрај тоа, содржината на калциум во серумот не се менува. Туморот обично лачи калцитонин форма повисок молекуларна тежина, а помалку биолошката активност, но често се зголемува нивото мономер и калцитонин. Во повеќето случаи, наместо анализа на примерок стимул врши онкоген RET, но базалните калцитонин одржува неговата вредност како индикатор на тумор активност.
Сите членови на семејството на RET мутации на пациентот за поддршка треба да бидат прикажани за МТВ и неговата поврзаност со синдроми MEN IIA и IIB МАЖИ. Во однос на идентификување мутации на овој ген обично препорачуваат вкупно tireoidekto-мисијата пред развојот на рак или да се зголеми нивото на калцитонин. Децата од семејства со позната мутација RET се препорачува да се испита носител на мутација веднаш по раѓањето. По откривање на мутации се врши тотална тироидектомија со дисекција на лимфните јазли, а во отсуство на мутација понатамошно истражување е потребно. Сепак, времето на профилактички тироидектомија во случаи на асимптоматски носители на мутации RET зависни од прецизни генотип (м. Е. мутант кодон на генот) и клинички околности. Во случаи на специјалисти со висок ризик препорачуваме да се изврши операција до 6-12 месеци возраст, со просечен ризик - до 5 години и со низок ризик тироидектомија може да се одложи до 10-годишна возраст. Како основа за повеќе од 95% од случаите на наследна МТВ и 25% од спорадични тумори е ограничен број на генетски мутации во RET, можат да се вршат истражувања со користење на стандардни комплети.
Една студија на членови на семејството мора да биде дури и со очигледно спорадични МТВ, како и речиси 25% од новите случаи на proband припаѓаат на семејства со превоз на наследен синдром. Како и во познати семејство МТВ во блиски роднини провокација тестови на лачењето на калцитонин или анализирале ДНК во клетките на туморот и другите клетки за мутации на RET. Идентификација на мутации во туморот сугерира само неговите соматски и тумор - спорадично. Присуството на истата мутација на туморот, како и геномска ДНК укажува на фамилијарна форма на болеста и бара внимателна истрага за сите членови на семејството.