Фармакодинамиката лекови

Фармакодинамиката и фармакокинетиката на помош за да се објасни природата на односот помеѓу дозата и фармаколошки одговор, односно, ефектот на лекот. Фармаколошките одговор зависи од врзување на дрога со својата целна молекула. На концентрација на дрога во регионот на рецептор, исто така, влијае на ефект.

Фармакодинамиката лек може да се разликуваат под влијание на патолошки состојби се должи на стареењето, интеракции со други лекови. Држава која може да влијае на farmakodina-nomic одговор вклучува генетски мутации, хипертироидизам, неухранетост, мијастенија гравис, Паркинсонова болест, некои форми на не-инсулин зависен дијабетес мелитус. Овие патолошки состојби може да се промени степенот на врзување на лекови со рецептори, кои влијаат на концентрацијата на врзувачки протеини или рецептори самоубијам помалку драматичен. Влијанието на возраст поврзани со промените во фармаколошки одговор се должи на промените во двете афинитет рецептори за лекови и пост-рецептор ефекти. Фармакодинамски интеракции на лекови се реализираат од страна на конкуренцијата за врзување на рецептор, или како резултат на промените postreceptor одговор.

Видео: Мајкл Podgayets, ББС лаб. Популарно во врска со развојот на лекови и Човекот 2.0. предавање 26/11/15

интеракции на лекови со рецептор

Рецептори - макромолекулата вклучени во преносот на хемиски сигнали и помеѓу клетките и во рок од една единствена клетка" (Ед-повеќе точно утврдување на рецептори - .. макромолекули, биолошки одговор е забележано на врзувањето на која соодветните лиганд). Рецептори може да бидат локализирани на плазма мембрана како клетките и во цитоплазмата. Активирај рецептори директно или индиректно го регулираат мобилен биохемиски процеси (на пример, јонски канал спроводливост, rilirovanie фосфо-протеини, транскрипцијата на ДНК, ензимската активност). Молекули (на пример, лекови, хормони, невротрансмитери) кои се врзуваат за еден рецептор, наречен лиганди. Врзувањето на лиганд може да резултира со активирање или деактивирање на активација на рецепторот може да го стимулира или инхибираат одредена функција на клетката. Секој лиганд е способен за интеракција со различни рецептор подтипови. Речиси и да нема лекови се апсолутно специфични за еден вид или подвид рецептори. Повеќето / 1C има релативна селективност. Селективност е мерка за тоа колку дрога супстанција е поврзана со одреден тип на рецептор во споредба со другите рецептори. Селективност е во голема мера се должи на природата на физички и хемиски интеракции на лекот клеточни рецептори.

Способноста на дрога да дејствува на одреден тип на рецептор е зависна од својата афинитет (веројатноста / 1C рецептор трае одредено време) и внатрешната активност (степен на активирање рецептор обврзувачка следните лиганд и реакција развој на клетки). На афинитет и внатрешната активност на лекот во својата пак се определува со својата хемиска структура.

Физиолошка функција (како што се намалена секреција) обично е регулирано од страна на повеќе рецептор посредство механизми, и вклучуваат неколку фази (рецептор врзувачки, активирање на интрацелуларни средно гласници, итн) помеѓу почетната интеракција на лекот за рецепторот и конечни одговор или ткиво орган. За оваа причина, саканиот фармаколошки ефект може да се постигне со користење на лекови со различна хемиска структура.

Способноста на дрога за да се поврзе со рецепторот е под влијание на надворешни фактори, како и интрацелуларни регулаторни механизми. Почетната густина на рецептори и одговор механизми за стимул ефикасност варира од ткиво за да ткиво. Лекови, стареење, болест и мутации може да го зголеми или намалување на бројот и афинитетот на рецепторите. На пример, клонидин ја намалува активноста на (^ -adrenoretseptorov- поради оваа причина брзо укинување на клонидин може да предизвика хипертензивна криза. Долгорочната терапија -lokatorami зголемува густината, а со тоа нагло прекинување на оваа класа на лекови може да предизвика развој на тешка хипертензија и / или тахикардија. Поттикнување и на рецепторот на инхибиција ефект врз адаптација на организмот на механизми на дрога (на пример, хипо-сензибилизација, тахифилаксија, толеранција, и стекната резистентност giperchu и неважечки по откажување).

Лиганди се врзува за специфични рецептори сајтови на макромолекули, наречен сајтови признавање. Местото на врзување на дрога и ендогени агонист (хормон или невротрансмитер) може да бидат исти или различни. Агонисти кои се врзуваат на некој од соседните или друг сајт, понекогаш се нарекува Алостерична агонисти. Исто така, постои неспецифични врзувањето на лекови, односно молекуларна сајтови на не-рецептор (на пример, плазма протеини). Врзувањето на дрога со овие неспецифични сајтови спречува врзувањето кон рецепторот, со тоа што на неактивни дрога. Неврзани лекови може да комуницирате со рецепторите и затоа имаат ефект.

Агонисти и антагонисти. Производи- -gonisty активирани рецептори за спроведување на саканиот фармаколошки ефект. Конвенционалните агонисти го зголеми процентот на активирани рецептори. Инверзна агонисти стабилизира рецептори во нивната структура и неактивни функционира слично на конкурентна агонисти. Многу хормони и невротрансмитери (на пример, ацетилхолин, хистамин, норепинефрин), лекови (на пример, морфин, фенилефрин, изопреналин) се делува kagonisty рецептори.

Формулации антагонисти подобрување на клеточната функција во случај ако тие го блокираат дејството на супстанции обично големо оваа функција. Спротивно на-komernost - лекови антагонисти на намалување на клеточната функција, ако го блокира дејството на активни соединенија тоа.

антагонисти на рецепторот може да се класифицираат во реверзибилна и неповратни. Реверзибилна антагонисти лесно да се одвои од соодветните рецептори, сликата на стабилна, неповратна, константен или речиси постојана хемиска врска со неговиот рецептор (на пример, на алкилација). Psevdoobratimye антагонисти полека кинење врската со неговиот рецептор.

Кога конкурентна антагонизам на врзувањето на антагонист на рецепторот го инхибира врзувањето на агонист со него. Кога неконкурентни антагонизам, агонист и антагонист може да се поврзе истовремено, но антагонист обврзувачки намалува ефектот на агонист или спречи нејзиниот развој. A реверзибилна конкурентна антагонизам на агонистот и антагонистот се формира една кратка врска со рецептор, а со тоа постигнување рамнотежа состојбата на троичен систем. Антагонизам, како може да се надмине со зголемување на концентрацијата на агонист. На пример, налоксон (антагонист на опиоиден рецептор, е структурно сличен на морфин) кога се администрира непосредно пред или кратко време по администрација на морфин го блокира дејството на вторите. Сепак, конкурентни антагонизам налоксон може да се надмине со давање на поголема доза на морфиум.

Структурни аналози на агонист на молекули често поседуваат агонист и антагонист својства. Ваквите лекови се нарекуваат парцијални агонисти или антагонисти-антагонисти. На пример, пентазоцин активира опиоидните рецептори, но блокови нивното активирање други опиоиди. Така, пентазоцин дава опиоидни ефект, но го намалува ефектот на друг опиоид, ако таа е воведен во периодот на задржување поради рецептор пентазосин. Лек кој делува како делумен агонист во една ткиво може да дејствува како полно агонист во друг.

хемиски интеракции

Некои лекови можат истите ефекти без да влијае на функцијата на клетките и се врзува за рецепторите. На пример, повеќето антациди се намали стомакот киселост од едноставни хемиски реакции: антациди - база, реагираат со киселини за да формираат неутрален soley.Glavnoe акција kolestiramina - жолчна киселина - лежи во обврзувачки жолчните киселини во дигестивниот тракт.

Зависноста на фармаколошки одговор од дозата

Оглед бидејќи механизам се спроведува на било која дрога ефект (врзување на рецептори или хемиска реакција), нејзината тежина утврдени од страна на концентрација на лекот во местото на делување. Сепак, фармаколошки одговор на концентрација може да биде комплицирано и често не-линеарни. Односот помеѓу дозата на лекот, без оглед на начинот на примена, а концентрацијата на лекот на клеточно ниво е потешко.

На зависност "доза-ефект" може да биде претставен како графикон, назначена со тоа, на кој доза апсцисата или функција (на пример, од децималниот логаритам) на оската на ординатата - вредноста на набљудуваната ефект (одговор). Од набљудуваните ефектот на лекот е функција од две променливи - дозата и време - овој графикон покажува зависноста на фармаколошки доза-одговор без време. Кога ќе се регистрирате на мерената големина на ефектот е често укажуваат на максималната вредност, во одредено време, или по постигнување рамнотежа состојба (на пример, за време на континуирана интравенска инфузија). Така ефектот на лекот може да се процени на ниво на молекули, клетки, ткива, органи, органски систем, или целиот организам.

Хипотетички крива "пред-по-ефект" ја опишува голем број на параметри кои се разликуваат во зависност од активноста на одредена дрога е (локација крива однос доза референтната оска), максималната вредност (максимален можен интензитет одговор), закосување (промена на големината на ефектот на единица доза) . Биолошки разлики (разлика големината одговор меѓу субјекти во една популација добивање на лек во идентична доза), исто така, се случува. Графички заговор на "доза-ефект" за формулации студирал во исти услови, го прави да се споредат нивните фармаколошки профили. Оваа информација ви овозможува да се одреди дозата која треба да се постигне саканиот ефект. Зависност "доза-одговор", врз основа на принципите на фармакокинетиката и фармакодинамиката, за да се утврди потребната доза, фреквенцијата на администрација, како и терапевтски индекс на лекот во дефинирана популација. На последниот параметар (односот на минимум токсични и средна ефективна концентрација) да се оцени ефикасноста и безбедноста на лекот. Зголемување на дозата со мал тераписки индекс на лекот го зголемува ризикот од неуспех токсичност или третман. Сепак, овие својства се разликуваат во зависност од населението и на индивидуалните карактеристики на пациентот (возраст, присуството на бременост).

Видео: farmakokinetiki.mpg лабораторија