Синдром на отпорност на хормонот на тироидната жлезда

1. генерализирана отпорност на тироидниот хормон (GenRTG);
2. селективен отпор на хипофизата со нив (GipRTG).

GenRTG прв пат е опишан во 1967 година, како дел од синдромот на семејството, вклучувајќи глуви-зрнеста епифизата на радиограмот, гушавост и ненормално покачени нивоа на тироидни хормони за нормална позадина концентрација на TSH во серумот. Од тоа време, се појави во литературата се опишува повеќе од 500 такви случаи. Клинички манифестации GenRTG нестабилна. Повеќето пациенти остануваат еутиротична, но некои се забележани гуша, ретардација на растот, одложено сексуално развој, внимание, хиперактивност и тахикардија во мирување. Во 75% од случаите на болеста е опишана во семејства и се наследува автозомно доминантна особина. Во лабораторија Истражувањето покажа зголемување на нивото на Т₄, СВТ₄ и Т₃ серум против позадината на нормален или покачени концентрации на ТСХ. Вовед Т₃ обично се намалува серум TSH, и моларниот однос на A-субединица на TSH е обично под 1 што го разликува овој синдром од TSH секретирачки аденоми. Покрај тоа, хипофизата МНР кај пациенти со GenRTG не се идентификуваат тумор на хипофизата. Кога молекуларни студии откри точка мутации ТЕЦ ген, промена на структурата на рецепторот, така што тоа ја губи способноста да се поврзе со Т₃, но го задржува способноста да се поврзе ДНК. Интеракција неактивни димери или хетеродимери мутант рецептор со TCE предизвикува веројатно постојана репресија на целните гени. Варијабилноста на клинички манифестации на синдромот GenRTG делумно може да се објасни со различни TeV ген точкести мутации во различни семејства. Разјаснување на природата на мутација на пациентот за да се дијагностицира синдромот на други членови на семејството со молекуларни скрининг.

} {Модул direkt4

Повеќето пациенти со GenRTG на рецепторот на дефект е делумно се компензира со покачени нивоа на T3 и T4, и не е потребен третман. Понекогаш во вакви случаи, Гробови болест погрешно се дијагностицира и пациенти подложени на хируршки или радиојод. Некои деца со овој синдром имаат потреба од третман со тироидни хормони за да се елиминира заостанати во растот и менталниот развој.
Изборна GipRTG е помалку честа и се манифестира симптоми на блага хипертироидизам со гушавост и повисоки нивоа на Т₄ и Т₃ серум против позадината на нормален или покачени концентрации на ТСХ. Во моментов GipRTG не се третира како посебен синдром. Во сите веројатност, се должи на ниската сензитивност и специфичност на знаци и симптоми на блага хипертироидизам тоа не е секогаш откриен во некои случаи на овој синдром. Покрај тоа, отпорност на тироидниот хормон може да биде некомплетна и во различни ткива изрази на различни степени. Навистина, во двата случаи, синдромот е подеднакво TR генетска мутација. Во тешки симптоми на употреба хипертироидизам adrenoblokatory, антитироидни лекови или радиојод.

Мутации во генот на TSH рецептор (TSH-R)
TSH-R генски мутации во основата на различни клинички синдроми. Соматски мутации кршење структура трансмембрански домен на TSH-R, може да се активира рецепторот кој резултира со формирање на еден или повеќе hyperfunctioning на тироидната жлезда аденоми, со оглед на мутации во гаметните клетки придружени со конгенитална хипертироидизам, кои може да се меша со болест неонатална Graves-ова. Мутации кои ги нарушуваат структурата на екстрацелуларниот N-терминалниот домен на TSH-R за да се предизвика отпор TTG и субклинички хипотироидизам или експлицитна. Во некои случаи, пациентите со нормален раст и развој останува, но нивото на серумскиот TSH постојано се надградува. Во други случаи постои сериозна хипотироидизам (кретенизам), ниска СВТ₄, покачени нивоа на TSH во серумот и недостаток на одговор на егзоген TSH. Таквите пациенти може да биде нарушена конјугација на ТСХ-R со G_s-протеини потребни за активирање на аденилат циклаза.