Примарна билијарна цироза, симптоми, третманот, причините, симптомите

Во сите случаи, откривање на антитела на митохондриите.

Епидемиологија на примарна билијарна цироза

Причините за неговиот развој е непознат, но се чини дека играат улога во генетскиот и имунолошките фактори. Недостатокот на согласноста на примарна билијарна цироза на црниот дроб кај монозиготните близнаци укажува на тоа дека за развој на болеста кај предиспонирани лица мора да имаат некој вид на активирањето фактор. Примарна билијарна цироза на црниот дроб се карактеризира со хронично воспаление и уништување на малите интрахепатични жолчните канали, што доведува до хронична холестазата, цироза на црниот дроб и портална хипертензија. Болеста се јавува кај сите етнички и социо-економски gruppah- очигледно, тоа е поврзано со антигените ХЛА-DR8 и DQB1. Карактеризира и мобилните нарушувања на имунитетот, регулирање на Т-лимфоцити, негативни тестови кожата, намалување на циркулирачки Т-лимфоцитите и нивните секвестрација во порталниот простор.

Причини Примарна билијарна цироза

PBC е најчеста причина за хронична холестаза кај возрасните. Почеста кај жените (95%) на возраст од 35-70 години, има отстранлив предиспозиција. Генетската предиспозиција може да вклучи хромозомот што е веројатно да игра улога. Може да има наследна патологија на имунолошкиот регулатива. Mehanizm- вклучени автоимуни антитела се генерирана за да се антигени се наоѓа на внатрешната митохондријална мембрана што се случува во >95% од случаите. Овие митохондријалната антитела (Amas) се серолошки белег на PBC не се цитотоксични и не се вклучени во оштетување на жолчните канали.

Т-клетки напаѓаат мали жолчните канали. CD4 и CD8 Т клетките директно ги напаѓаат клетките жолчка епител. Предизвика имунолошка напад на жолчните канали не е позната. Изложеност на странски антигени, како што заразни (бактериски или вирусни), или токсични агенси може да биде преципитирачки настан. Овие странски антигени може да биде структурно сличен на ендогени протеини (молекуларна мимикрија) - Следните потоа имунолошка реакција може да стане само-потхранувањето, и автоимуни. Уништување и загуба на жолчните канали доведува до нарушување на формирање на жолчката и секреција (холестаза). Се задржува во клетките на токсични супстанции како што се жолчните киселини, а потоа предизвика дополнителни штети, особено - хепатоцитите. Хронична холестаза, според тоа, да доведе до воспаление на клетките на црниот дроб и формирање на лузни во перипорталните области. Со прогресија на фиброза при хепатална цироза воспаление на постепено се намалува.

Автоимун холангитис понекогаш се смета како посебен болест. Таа се карактеризира со автоантитела, како што се антинуклеарни антитела (ANF), антитела на мазните мускули или и двете од нив, и клинички тек и одговор на третманот, како PBC. Сепак, кај пациенти со автоимун холангитис АМА отсутни.

Хистологија примарна билијарна цироза

Хистологија примарна билијарна цироза на црниот дроб се карактеризира со постепено уништување на интерлобуларните жолчните канали со воспалителна инфилтрација на лимфоцити и плазма клетки, што доведува до развој на холестаза, билијарна исчезнување, портална фиброза и на крајот цироза. Хистолошки, има четири фази на болеста. Сепак, се должи на фактот дека воспалението е мозаична шема и области може да се најде во биопсија на црниот дроб во примерок на ткиво, што одговара на четири фази, да се оцени ефикасноста на третманот со хистолошка слика е често тешко.

1. Во чекор I е изречена уништување на мали жолчните канали со моноцити (претежно лимфоцитна) инфилтрација. Инфилтрати концентрирани во порталниот простор. Грануломи може да бидат присутни.
2. Во Чекор II доловува воспаление на црниот дроб паренхим надвор порталниот. Повеќето од жолчниот канал е уништена, останатите изглед ненормални. Може да има дифузна фиброза портал.
3. Во фазата III фаза II хистологија се таложи премостување фиброза.
4. IV фаза - финалето, се карактеризира со нагласена недостаток на цироза на црниот дроб и жолчни канали во трактати на порталот.

Во хронична холестаза се акумулира во црниот дроб бакар ниво може да го надмине нивото од болеста на Вилсон.

Знаци и симптоми на примарна билијарна цироза

Болен претежно жени (90%) на возраст од 40-60 години. По 6-24 месеци се појавува жолтица. Пациентите се жалат на поспаност, апатија. Се карактеризира со еден вид на пигментацијата на кожата, и ксантома xanthelasma, гребнатини, недостаток на витамини растворливи во масти. Во финалето, има асцит, периферен едем, и хепатална енцефалопатија.

Во лабораториските студии, покачени нивоа утврдени со алкална фосфатаза (ALP) и gammaglutamiltranspeptidazy, ACT активност се зголемува neznachitelno- 98% од митохондријалната детектира висок титар на антитела (M2) - Нивото на серумски IgM и холестерол обично се зголемува.

Во 50-60% од случаите болеста се развива postepenno- пациентите се жалат на замор и чешање. Жолтица обично се развива подоцна, но 25% од пациентите е еден од првите симптоми. Тие, исто така, може да се забележи потемнување на кожата, хирзутизам, губење на апетит, пролив и губење на тежината. Поретко, првиот симптом е крварење од варикозни вени или асцит, или дијагностициран во анкета за истовремена DZST како Сјогренов синдром, системска склеродерма или синдром CREST, лупус, тироидитис, или за време на закажани тест на крвта. Во времето на дијагноза, симптомите се само половина од пациентите. Резултатите од физички преглед зависи од сериозноста на болеста. Можни хепатомегалија, спленомегалија, пајакот вени, црвенило на дланките, хиперпигментација, хирзутизам и ксантома. Може да се доживее на компликации поврзани со малапсорпција.

Примарна билијарна цироза е често придружена со ренална тубуларна ацидоза со оштетен урината по закиселување на киселина оптоварување, иако обично без клинички манифестации. Таложење на бакар во бубрезите може да ја намали нивната функција. Дали жените имаат предиспозиција за инфекции на уринарниот тракт, причината за која е познато.

Дијагноза на примарна билијарна цироза

лабораторија за истражување

Биохемиска анализа на крвта. Активноста на ALP е обично значително се зголеми (од 2-20 пати). Слично на тоа, се зголеми 5`-нуклеотидаза активност и гама-GT. аминотрансфераза активност е зголемена малку (1 - 5 пати). Степенот на ова зголемување нема прогностичка вредност. серумскиот билирубин е обично се зголемува како што болеста напредува, и е прогностички фактор. Серумските албумини и Португалија во раните фази на болеста не се менуваат. Ниското ниво на серумските албумини и издолжување МФ, која не е под влијание на нормалната витамин К означува крајот фаза на болеста, и се лош прогностички знаци. Серумски липопротеини може значително да се зголеми. Во раните фази на примарна билијарна цироза на црниот дроб обично се малку покачени нивоа на LDL и на VLDL, како и драстично зголемување на нивото на HDL. Во подоцнежните фази значително зголемување на нивото на LDL и HDL snizhaetsya- хронична холестаза идентификуваат липопротеини X. За разлика од болест серумски церулоплазмин Вилсон не се промени или надградени. нивоата на ТСХ може да се зголеми.

Серолошки и имунолошките параметри. Нивото на IgM во серумот значително се зголеми (4-5 пати), додека на ниво на IgA и IgG, обично во рамките на норма. Белег на болеста е присуството на антитела на митохондриите кои се присутни во 99% од пациентите. Нивната титарот е обично висока, и тие се однесуваат главно на класата IgG. Тие не се инхибираат митохондријална функција и нема ефект врз болеста. Висок титар на антитела кон митохондриите (> 1:40) укажува примарна билијарна цироза на црниот дроб, па дури и во отсуство на симптоми на болеста и во нормални ALP активност. Биопсија на црниот дроб кај овие пациенти покажуваат типично за примарна билијарна цироза промени. Сепак, за одредување на антитела на митохондриите од страна на индиректна имунофлуоресценција доволно специфични, бидејќи овој метод на антитела откриени во други болести. Сега има нова, повеќе чувствителни методи за детекција на антитела на митохондриите: РИА и ФА и имуноблотинг. Се карактеризира специфични за примарна билијарна цироза, Антитела на митохондриите М2. Тие комуницираат со четири антигени на внатрешната мембрана на митохондриите, кои се компоненти на пируват дехидрогеназа комплекс - E2 и X. пируват дехидрогеназа комплекс протеин - еден од трите комплекси Кребс ензими циклус, слабо врзани за внатрешната мембрана на митохондриите. Две други видови на антитела на митохондриите, кои се наоѓаат во примарна билијарна цироза на црниот дроб, - антитела на М4 и М8 - комуницирате со антигени на надворешната мембрана на митохондриите. Антитела на M8 се откриени само во присуство на антитела на М2 може да индицираат повеќе брза прогресија на болеста. Истовремено присуство на антитела на М4 и М2 укажува на комбинација на примарна билијарна цироза на црниот дроб со конгенитална хиперплазија кортекс nadpochechnikov- антитело-антиген M9 обично укажуваат на бенигна текот на болеста. Други антитела на митохондриите се случи во сифилис (антитела М1), несакани ефекти на лекови (МЗ антитела и МБ) DZST (антитела на М5) и некои форми на миокардитис (антитела на M7). Кај некои пациенти, исто така, даде други автоантитела, како што се антинуклеарни антитела, ревматоиден фактор, антитироидни антитела, антитела на ацетилхолински рецептори, антитромбоцитни антитела, и антитела на хистамин и centromeres.

Во примарна билијарна цироза дополнување, очигледно, е постојано да се активира со статус на класичната патека. Износ на циркулирачки Т лимфоцити (и CD4 или CD8) се намалува, а регулирањето и функцијата на овие клетки е скршен.

Дијагноза на примарна билијарна цироза во средовечни жени кои се жалат на чешање, откривање на покачена серумска алкална фосфатаза активност и присуство на антитела на митохондриите, без тешкотии. резултатите од биопсија на црниот дроб се потврди дијагнозата. Меѓутоа, во атипични случаи, ние не може да се исклучи можноста од други патологии.

Диференцијалната дијагноза поминат со холелитијаза, тумори, цисти, опструкција на жолчните канали предизвикани од страна на хирургија, саркоидоза, дрога холестазата, автоимун хепатитис, алкохолен хепатитис, вирусен хепатитис и холестаза со симптоми на хроничен активен хепатитис предизвикан од други причини.

Предвидување на примарна билијарна цироза

Постојат случаи на нормален животен век на пациентите со присуство на симптомите, но минимална прогресија на болеста. Кога развиена клиничка слика старост, зголемено ниво на серумски билирубин, намалени нивоа на албумин и присуство на цироза на црниот дроб се независни предиктори на намален животен век.

PBC обично напредува со крајот на сцената за 15-20 години, иако на ниво на прогресија варира, PBC не може да го деградира квалитетот на животот за многу години. Пациентите кои немаат симптоми, тие имаат тенденција да се покаже преку 2-7 години на болеста, но тие не може да биде 10-15 години. Откако симптомите се развиваат, се очекува просечниот животен век е 10 години.

Знаеле за брзо напредување кон вклучуваат следново:

• Брзо влошување на симптомите.
• Изречена хистолошки промени.
• Постара возраст.
• Присуство на едем.
• Во присуство на поврзани автоимуни болести.
• Отстапувања на вредностите на билирубин, албумин, Португалија или Mho.

Кога ќе исчезне чешање, намалена ксантоми, жолтица и намалување на серумскиот холестерол, прогнозата е неповолна.

Третман на примарна билијарна цироза

Употреба на урсодеоксихолна киселина (750-1000 mg / ден) подобрува транспорт на жолчните киселини, нормализира нивоа на алкална фосфатаза и билирубин. За да се намали чешање употреба холестирамин (5-10 g / d), фенобарбитал, антихистаминици. Ако се појави жолтица, витамини растворливи во масти се користат поткожно. Во присуство на портална хипертензија се земе (3-блокатори и клонидин Поминуваат остеопороза и остеопенија терапија просечен животен век - .. 12 години.

Третман на примарна билијарна цироза на црниот дроб е симптоматска терапија, медицински третман, во насока на забавување на прогресијата на болеста, и трансплантација на црниот дроб.

симптоматски третман

чеша кај пациенти со примарна билијарна цироза предизвикува повеќето страдање. Причините не се јасни чеша. Тоа може да се поврзани со отстранувањето на жолчните киселини или други материи во кожата или посредуван имунолошки механизми.

1. Холестирамин. Лек на избор е холестирамин внатре. Се врзува жолчни киселини во цревата, да ги изведува надвор од црниот дроб и цревата циркулација и со тоа намалување на нивната концентрација во крвта. Холестирамин намалува апсорпцијата на витамини А, Д, Е и К, и може да придонесе до остеопороза, остеомалација и намалени нивоа на протромбин.
2. Холестипол ефективни, како холестирамин, и предизвикуваат исти несакани ефекти, но пријатен за вкус.
3. Рифампицин, силен индуктор на ензимите на црниот дроб, и ја намалува сериозноста на чешање. Некои пациенти се чеша попушти и под влијание на налоксон, налтрексон, циметидин, фенобарбитал, метронидазол и ултравиолетово зрачење.
4. Во тврдоглав случаи може да плазмафереза.

хиперлипидемија. Ако нивото на серумски липиди од 1800 mg%, а може да се појави xanthelasma ксантома. Лек на избор во овој случај е холестирамин. липидите депозити може да се намали, исто така, во назначувањето на глукокортикоиди, фенобарбитал и плазмафереза. Неколку седници на плазмафереза ​​може да се елиминира симптомите ksantomatoznogo оштетување на нервите. Назначување klofibrata да се елиминира giperholesteriyemii во примарна билијарна цироза на црниот дроб е контраиндицирана.

Малапсорпција и осиромашување. За примарна билијарна цироза, стеатореа карактеризира со: фецесот дневно можат да бидат доделени на 40 g маст. Таквите пациенти може да биде ноќна дијареа, губење на тежината и мускулната атрофија. Малапсорпција во примарна билијарна цироза поради голем број на причини.

Во примарна билијарна цироза е почеста целијачна болест, што само по себе доведува до малапсорпција.

Од апсорпција на триглицериди со среден синџир на масни киселини не се бара формирање на мицели, се препорачува како триглицериди беа до 60% на масти во исхраната на пациентите.

Пациентите со примарна билијарна цироза на црниот дроб треба да бидат прикажани редовно за откривање на недостаток на витамини растворливи во масти. Во подоцнежните фази за да се спречи ноќно слепило пропишани витамин А, што си сигурен својата серумската концентрација со цел да се избегне предозирање. Понекогаш подобрување на темно адаптација назначен за внатрешни цинк во исхраната. Во примарна билијарна цироза на црниот дроб често се наоѓа како недостаток на витамин Е, но тоа обично не е конкретно пропишани. Поради недостиг на доволно витамин К и намалување на нивото на протромбин периодично мери PV и, доколку е потребно, да препише витамин К во - обично тоа е доволно за нормализирање на Португалија.

Во хепатална остеодистрофија забележани остеопороза и остеомалација во врска со секундарен хиперпаратироидизам. Примарна билијарна цироза малапсорпција на масти и стеатореја да доведе до нарушување на апсорпцијата на калциум - и поради малапсорпција на витамин Д, и поради губење на калциумот од цревата nevsosavsheysya долг синџир на масни киселини. Во недостаток на витамин Д се дава нејзината внатрешност. Постменопаузални жени остеопороза е пропишана за третман на калциум во комбинација со витамин D и бифосфонати.

специфични лекови

Иако етиологијата на примарна билијарна цироза на црниот дроб не е јасно, тоа е општо прифатено дека е автоимуна болест. Во хронична холестаза забележано таложење на бакар во црниот дроб паренхим и прогресивна фиброза. Така, во третман на примарна билијарна цироза применуваат лекови кои го стимулираат или потиснување на имунолошкиот одговор, се врзуваат бакар или попречат создавањето на колаген. Во контролирани студии покажаа дека глукокортикоиди, циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил, пенициламин, trientine и цинк сулфат во примарна билијарна цироза неефикасен.

• Како терапија од прва линија е сега се користи урсодеоксихолична киселина. Хистолошки подобрување е помалку изразена, но прогресијата на болеста е многу забавен. Покрај тоа, кај пациенти со потребата за намалување на чешање холестирамин. Урсодеоксихолична киселина е безбедна, ефикасна и добро perenositsya- може да се користи за 10 години без намалување на ефикасноста на третманот.
• метотрексат. Кај некои пациенти со примарна билијарна цироза задача во ниски дози метотрексат во пулсот на владата драматично го подобрува биохемиски индекси на крвта, го елиминира заморот и чешање. И подобрување на хистологија. Во една студија, 15% од пациентите за време на третманот со метотрексат развиено интерстицијална пневмонија. Други студии од ваков вид споменати. Во моментов, метотрексат се препорачува само во случаи кога колхицин и урсодеоксихолна киселина не даваат резултати, и истакна влошување. Општо земено, третман започнува со урсодеоксихоличната киселина. Ако хистолошка слика не е подобрена или влошена дури и по 1 година на третман со урсодеоксихоличната киселина во комбинација со колхицин, метотрексат администрира дополнително. Со таква индивидуализиран пристап на постепено комбинирана терапија за повеќе од 80% од пациентите во фаза пред развојот на цироза подобрува клиничката слика, нормализира функцијата на црниот дроб, има некои подобрувања во хистологија.

трансплантација на црниот дроб

Трансплантација на црн дроб - ефективен третман за примарна билијарна tsirroza- во повеќето клиники годишни и пет-годишно преживување е 75 и 70%, соодветно. Трансплантација на црн дроб значително го продолжува животот, а кога тоа се врши во раните фази на резултатите се подобри. Пациенти со цироза на црниот дроб треба да бидат насочени во центрите за трансплантација и се запишува во листата на чекање. Евалуација на клинички параметри за да се утврди колку итно потребна трансплантација. Релапси примарна билијарна цироза на црниот дроб трансплантација ретки.