Тромботични заболувања: причини, третман

Бројни генетски, стекнати, и надворешни фактори кои може да се префрлат на рамнотежата кон коагулација, што резултира со абнормално формирање на згрутчување на крвта во вените, артериите и срцевите комори. Згрутчување на крвта може да го блокира протокот на крв на местото на формирање или исклучени и embolize блокирање далечински крвните садови (на пример, пулмонален емболизам, емболиски мозочен удар).

причини

дијагностика

Дијагностика е претставен во корист на делот, според местото на формирање на тромб.

предиспонирачки фактори. Секогаш треба да се земе предвид предиспонирачки фактори. Во некои случаи тие се клинички очигледни (на пример, неодамнешната операција или траума, продолжена имобилизација, рак, генерализирана атеросклероза). Во отсуство на јасно дефинирани понатамошно испитување на пациенти со предиспозиции да биде поврзана:

• со случаи на венска тромбоза во семејството;
• со повеќе од 1 премина венска тромбоза;
• со венска или артериска тромбоза, пред возраст од 50 години;
• со необични места од венска тромбоза (на пр, пештера синус, мезентерична вена).

Половина од пациентите со ненадејно се појавиле длабока венска тромбоза има генетска предиспозиција.

Тестирање за генетска предиспозиција се состои од мерење на количината на активноста на природни молекули во плазмата и антикоагуланс тестови за специфичен ген дефекти. Тестирање започнува со тестови група О-скрининг, а потоа (ако е потребно) е проширена со посебна анализа.

третман

Третман бенефиции собрани во делот, според местото на формирање на тромб.

Фактор V Отпорност на активиран протеин C

APS (во еден комплекс со протеин S) слабее фактори Va и Вила, со што се спречува коагулација. Било кој од неколку мутации во Фактор V го прави отпорен на инактивација MTA, зголемување на склоност кон тромбоза. Најчестите на овие мутации е фактор V Leiden. Хомозиготни мутации се зголемува ризикот од тромбоза повеќе од хетерозиготни.

Фактор V Leiden е ген дефект во европската популација, постои околу 5%, тоа ретко се случува во Азија или Африка население. Овој фактор е присутен во 20 до 60% од пациентите со спонтана венска тромбоза.

Дијагнозата се базира на функционалната анализа на плазма коагулација (инсуфициенција, кога се обидуваат да се добие зголемен APTT во присуство отров-активиран протеин Ц во плазмата на пациентот) и молекуларна анализа на генот фактор V.

Лекување, доколку е потребно, вклучува антикоагулантна терапија со хепарин проследено со користење на варфарин.

Недостаток на протеин Ц

Протеин Ц е протеин, витамин К зависни, како и фактори на коагулација VII, IX и X, протромбин, и на протеин S, и Z. Бидејќи MTA слабее фактори Va и Вила, дека го MTA е природен плазма антикоагуланс. Намалени протеин Ц се должи на генетски или стекната причини промовира венска тромбоза. Хетерозиготна протеин Ц недостаток на плазма штрајкови 0,2-0,5% - околу 75% од луѓето со оваа болест страдаат од венски тромбоемболизам. Хомозиготни или двојно хетерозиготни недостаток предизвикува неонатална пурпура молња, т.е. тешка неонатална дисеминирана интраваскуларна коагулација. Стекнати влошување кај пациенти со заболување на црниот дроб или ДИК се јавуваат за време на хемотерапијата или за време на варфарин терапија.

Дијагнозата се базира на антигенски и функционални анализи на плазма.

Пациенти со симптоматска тромбоза бара антикоагулантна терапија со хепарин или хепарин со ниска молекуларна тежина, а потоа варфарин.

дефицит на протеин S

Хетерозиготна недостаток на протеин С во плазмата придонесува за венска тромбоза, и е слична на недостаток на протеини C на генетски пренос, распространетост, лабораториски испитувања, третман и мерки на претпазливост. Хомозиготни протеин С недостаток може да доведе до неонатална purpura fulminans, која не е клинички се разликува од хомозиготна предизвикани од недостаток на протеин Ц

Дијагнозата се базира на антигенски анализа на вкупното или слободен протеин S во плазмата.

Недостаток на протеини Z

Протеин Z е уште еден витамин К-зависни протеин и делува како кофактор за сузбивање на коагулација со формирање на комплекс со плазма протеини, Z-зависен инхибитор на протеаза (ZIP). Комплексот инактивира фактор Ха, XI, IX фосфолипиди на површината. Последици од недостаток на протеини Z или ZIP на патофизиологијата на тромбоза и фетална загуба не е разјаснето, но дефект може да се зголеми можност на тромбоза, ако пациентот е, исто така, забележано друг вродена грешка на коагулација (на пример, фактор V Leiden). Количеството на протеини Z и ZPI утврдени во истражувачките лаборатории на плазма од страна на електрофореза и имуноблотинг. Не е познато дали ефикасно антикоагулантна терапија или профилакса при недостаток на протеини или Z ZPI

дефицит на антитромбин

Преваленцата на недостаток хетерозиготна плазма антитромбин е од околу 0,2 до околу 0,4% - околу половина од нив страдаат од развој на венска тромбоза. Хомозиготен дефицит обично е фатален за фетусот во матката. Стекнат дефицит се јавува кај пациенти со ДИК, заболување на црниот дроб, или нефротски синдром и за време на хепарин терапија или терапија на L-аспарагиназа.

Лабораториски тестови вклучуваат одредување на бројот на инхибирана плазма тромбин во присуство на хепарин.

Орална варфарин се користи за превенција на венски тромбоемболизам.

Протромбинско 20210 генска мутација

Мутација на протромбин 20210 предизвикува зголемување на нивото на плазма протромбин и зголемен ризик од венски тромбоемболизам. Лекување, доколку е потребно, вклучува антикоагулантна терапија со хепарин проследено со примена на варфарин.

синдром на антифосфолипидни антитела

синдром на антифосфолипидни антитела вклучуваат тромбоза и (бременост) фетална смрт поврзани со различни автоимуни антитела насочени против еден или повеќе фосфолипиди-врзувачки протеини (на пример, ₂-гликопротеин I, протромбин, анексија). Овие протеини се обично поврзани со компонентите Фосфолипид мембрана и да ги заштити од прекумерна активација на коагулација. Автоантитела менува заштитни протеини и на тој начин се произведе прокоагулантна површината на ендотелните клетки и да предизвика артериска или венска тромбоза. Ин витро тестови за згрутчување парадоксално може да се продолжи, бидејќи antiprotein / фосфолипиди антитела се меша со акумулација на факторите на коагулација и активирање на фосфолипиди компоненти се додаваат на плазма за да започне тестирањето. Лупус антикоагулант е антифосфолипидни антитело кое се врзува за протеинот-фосфолипиди комплекси. Тоа беше првично идентификувани кај пациенти СЛЕ, но овие пациенти сега се во многу мал број на пациенти со автоантитела.

Лупус антикоагулант е осомничен ако активираното парцијално тромбопластинско време се зголеми и вратени назад веднаш по мешање во сооднос 1: 1 со нормални плазма, но се прилагоди со додавање на вишокот на количини на фосфолипиди (направени хематолошка лабораторија). На антифосфолипидни антитела во плазмата на пациентот се мери со имунолошка проба на IgG и IgM антитела кои се врзуваат за фосфолипиди ₂-гликопротеин I комплекс на микротитер плочки.

За превенција и третман се применува хепарин, варфарин и аспирин.

хиперхомоцистеинемија

Хиперхомоцистеинемија може да се промовира артериска тромбоза и венска тромбоемболија, можеби поради оштетување на васкуларните ендотелиални клетки. плазма нивото на хомоцистеин се зголеми повеќе од 10 пати со хомозиготна недостаток на цистатионин синтаза. Помек зголемување се случи во хетерозиготна дефицит и други пореметувања на метаболизмот на фолати, како што се недостатокот на metiltetragidrofolatadegidrogenazy.

Дијагнозата се поставува со мерење на плазма нивоа на хомоцистеин.

плазма нивото на хомоцистеин може да се нормализира во употреба на Диететски додаток на исхраната со фолна киселина, витамин Б₁₂ или витамин Б₆ (Пиридоксин) сам или во комбинација. Сепак, тоа не е докажано дека оваа терапија го намалува ризикот од артериска или венска тромбоза.