GuruHealthInfo.com

Фармакологија компаративни фармакоекономски цефепим апликација за оценување (maksipima) и имипенем / циластатин (tienama)

P.A.Vorobev, M.V.Avksenteva

МЛД. IMSechenov

Во врска со голем rostomchastoty тешки инфекции vyzvannyhantibiotikorezistentnymi бактерии vyborantibakterialnyh соодветни средства за емпириски terapiipriobretaet поголемо значење. Појавата на бројот на пазарот naotechestvennom на ниво отпорност антибиотици со широк спектар snizkim проширува vozmozhnostivybora лекари. Кога sopostavimoyeffektivnosti и безбедност, како vyborapreparatov критериум за емпириска терапија може ispolzovatsyaekonomicheskie индикатори како што се обработка и minimalnayastoimost sootnosheniezatraty / ефикасност.
Во 1998 година антимикробна preparatysostavlyali 16% од рускиот пазар на лекови, само втор во комбинација лекови (двосмислена) и класифицирање на лекови vozdeystvuyuschimna гастроинтестиналниот тракт и метаболизмот [1]. Pozarubezhnym споделување на податоци vnutrivennogovvedeniya антибиотици структура medikamentymozhet болнички трошоци до 25%, и покрај фактот дека тие не rekomenduetsyatratit повеќе од 3% од буџетот. [2] Ratsionalnoeispolzovanie антимикробна терапија kakklinicheskoy позиција и економската ефикасност mozhetprivesti значителни заштеди кои osobennovazhno otechestvennogozdravoohraneniya со ограничени ресурси.

Tselnastoyaschego учат Целта на оваа студија -carrying компаративна фармакоекономски analizaprimeneniya цефепим (maksipima) и имипенем / циластатин (tienama) во две клинички ситуации: 1) кај пациенти со инфекција soslozhnennoy абдоминалната празнина (перитонитис, ретроперитонеална апсцес) и 2) од пациентите со рак со sseptitsemiey агранулоцитоза - за razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv за користење на податоци кога empiricheskoyterapii.

MetodikaissledovaniyaEkonomichesky анализа беше спроведена во 4 фази:
1. пациенти развој modelilecheniya во две клинички ситуации: 1) перитонитис / ретроперитонеална апсцес и 2) priagranulotsitoze сепса.
2.Otsenka трошоците за лекување на болести и структурата на трошоците dlyavydeleniya повеќето скапи (скапи) компоненти.
3. Анализа на ефикасноста и безбедноста issleduemyhantibiotikov (според клинички испитувања).
4. сооднос Sravnitelnayaotsenka "цена / ефикасност" dlyakazhdoy режими.
Модел на пациентите во ситуации obeihklinicheskih беше подготвен од страна oprosaekspertov анализа и препораките презентирани vmeditsinskoy литература [3-7].
При пресметување на трошоците за лекување myprinimali предвид следниве карактеристики:
1. Stoimostpreparata.
2.Stoimost апликација кој содржи narastvoritel трошоци (за лекови во форма на прав), адаптација на шприцот за да го капе инфузија.
3. Времетраење на третманот со антибиотици (времетраење на антибиотска терапија да dostizheniyapolozhitelnogo резултат на тоа, во согласност со нашата хипотеза, го определува времетраењето на престојот во целина).
4. Chastotapobochnyh ефекти се бара dopolnitelnogovmeshatelstva или промена на терапија.
5. Фреквенција drugihinfektsy конекција е потребна дополнителна терапија.
6. Chastotadopolnitelnogo хирургија.
Stoimostilekarstvennyh податоци за лекови и медицински услуги беа vzyatyiz "фармацевтски билтени", saytaInternet "медицински пазар" и
perechnyatarifov медицински услуги obschegomeditsinskogo осигурување (MHI) во Москва. Vsestoimostnye Бројките прикажани во рубли, преведени во американски долари ($) по стапка nafiksirovanny ден на Централната банка.
Анализа претпоставената вредност одржи posledovatelnona три нивоа [2, 8]:
1) трошоците на курсот lecheniyaissleduemogo антибиотик;
2) трошоците за lecheniyaantibiotikom текот на трошоците на администрацијата, terapiipobochnyh ефекти и компликации, како и stoimostilecheniya пациенти со емпириски terapiyaokazalas неефективни;
3) Вкупната цена на болеста, вклучувајќи ги и покрај цена карактеристики dvuhpredyduschih нивоа, трошоците за хоспитализација и drugihpotreblyaemyh ресурси.
Табела 1. Стапка (%) на клинички резултати, компликации и несакани ефекти кај пациенти со интра-абдоминални prilechenii infektsieykombinatsiey цефепим со метронидазол iimipenemom

индикатор

Цефепим + метронидазол

Имипенем / циластатин

Просечна prodolzhitelnostlecheniya антибиотици, денови

8.8

9.4

ефикасност

88

76

Smenaantibiotika

9.5

14,8

Slihoradkoy рана инфекција

-

1.6

Dopolnitelnoehirurgicheskoe интервенција

2.1

7.4

Покрај тоа voznikshayainfektsiya на уринарниот тракт

13

8

дополнително voznikshayabakteriemiya

6

7

Покрај тоа voznikshayaranevaya инфекција

4

7

дополнително voznikshayapnevmoniya

5

7

Покрај тоа voznikshiykandidoz слузницата и кожата

2

4

колитис

1

4

Инфекција на местото на venoznogokatetera

1

2

други инфекции

2

4

Pobochnyeeffekty:
гадење

24

24

дијареа

15

20

повраќање

13

13

Вкупната ефикасност (вклучувајќи ги и случаите на vychetomsmertnosti)

98,2

93,1

Табела третман 2.Struktura чини 100 bolnyhintraabdominalnoy smetronidazolom инфекција комбинација на цефепим и имипенем (во апсолутни бројки и kitogu%)

Кои видови на трошоци

Цефепим + метронидазол

Имипенем / циластатин

апс. ($)

%

апс. ($)

%

Цената на курсот lecheniyaissleduemym антибиотик (со uchetomvvedeniya)

47.819,2

65,6

57.729,6

56,8

Цена lecheniyadopolnitelnym антибиотик во smeneskhemy

6.600,03

9.1

13.063,37

12,9

Цена lecheniyaoslozhneny (предмет hirurgicheskogovmeshatelstva)

5.279,35

7.2

13.351,71

13,1

Трошоците за лекување pobochnyheffektov

13.146,76

18,1

17.453,76

17,2

Вкупно ...

72.845,34

100

101,598.4

100

Табела 3.Sravnitelnaya рејтинг (во%) септикемија priagranulotsitoze терапија со помош на два режими третман: monoterapiyatsefepimom и имипенем / циластатин

индикатор

цефепим

имипенем

ефикасност

79

72

додавање dopolnitelnogoantibiotika

19,8

21,0

Ефективноста на антибиотици posledobavleniya

95

90

Retsidivinfektsii

;

4.2

промена skhemylecheniya

1.7

0,6

смрт otinfektsii

;

0,6

преживување

95

98

Гадење / повраќање

9

20

Табела 4.Struktura трошоци (во%) за третман на 100 пациенти febrilnymagranulotsitozom цефепим iimipenemom / циластатин

Vidyraskhodov

цефепим

Имипенем / циластатин

апс. ($)

%

апс. ($)

%

Цената на курсот lecheniyaissleduemym антибиотик

35000

74,16

38.598,68

71,23

Цена lecheniyadopolnitelnym антибиотик и новата шема prismene терапија

12.156,84

25,76

12.752,45

23,53

terapiioslozhneny цена и релапс

;

;

2.750,08

5.07

Трошоците за лекување pobochnyheffektov

40,32

0.08

89,6

0.17

во вкупната&hellip-

47.197,16

100

54.190,13

100

Треба да се напомене chtov надворешни студии на економска анализа neredkonaibolee скапи дел од yavlyaetsyagospitalizatsiya на третман процес. Сепак, во домашната средина на процесот на лечење naiboleezatratnym елемент yavlyayutsyalekarstvennye подготовки и / или meditsinskiyinstrumentary на. Ова се должи на фактот дека цените nastatsionarnoe третман CHI значително потценет, сепак, како и на други здравствени услуги, и zalekarstva алатки (понекогаш техника) prihoditsyaplatit пазарната вредност. Покрај тоа, ако се користи sistemeOMS плаќање на болничко лекување"за случај" (или "zaprolechennogo пациентот"), Секоја одделна услуга vstatsionare нема фиксна цена. Во врска со болничко лекување се etimsostavlyayuschie контакт isklyuchenyiz понатамошна анализа како што имаат не постојат вистински adekvatnoystoimostnoy евалуација suschestvuyuschihusloviyah. Ние ја напушти само hirurgicheskogovmeshatelstva трошоците, како тие постојат otdelnyetarify, но таа не може да обезбеди многу libosuschestvennogo влијание врз конечниот резултат на пресметки.
Овие obeffektivnosti и безбедноста на цефепим iimipenema / циластатин беа земени од rezultatovsravnitelnyh клинички испитувања otvechayuschihmetodologicheskim барања keksperimentalnym студии по медицина (рандомизирана, двојно слепа, mnogotsentrovyeispytaniya со соодветни статистички obrabotkoypoluchennyh податоци) [9, 10]. Мета-анализа на проблемите не беше изведена на студирал катализатори во моментов се работи.
сооднос"цена / ефикасност" очекува poformule: ЦЕА = C / EF, каде C - медицински трошоци (во нашиот случај - Ниво 2), EF - effektivnostlecheniya [11].

Rezultatyi дискусија 1. Sravnitelnyyanaliz антибиотик intraabdominalnoyinfektsii
пациенти Vrazrabotannoy модел доби една од ukazannyhantibiotikov болница стандард rekomenduemoydoze интравенски (2 g на цефепим + метронидазол 500 mg 2 пати на ден или имипенем / циластатин 500 mg три пати на ден). Во третманот неуспех lecheniyamenyalas коло по 3 дена (рокот е поставена по oprosaekspertov и се совпаѓа со литература).
На сослушувањето ekspertovbylo се покажа дека неефикасноста nachalnoyempiricheskoy терапија за домашната практика vozmozhnasleduyuschaya шема цефепим заменува со кола"имипенем / циластатин"и"имипенем / циластатин" - на"пиперацилин / тазобактам + амикацин".
Овие obeffektivnosti и студија за безбедност лекови priperitonite / ретроперитонеална апсцес беа земени izsravnitelnogo рандомизирана, двојно slepogomnogotsentrovogo истражување P.Barie et al. [9]. Onovklyuchalo 164 пациенти третирани со цефепим smetronidazolom и 159 пациенти кои примале imipenem.Obe група не е фундаментално различно од возраста, полот, дијагноза, lokalizatsiiinfektsii, хируршка интервенција itipu патоген, но
tyazhestsostoyaniya, проценува од страна на индексот APACHE II, byladostoverno повисоки во групата која примала imipenem.Dostovernyh разлики во просечната dlitelnostiantibiotikoterapii да се постигне nebilo клиничкиот ефект во врска со dalneyshegoekonomicheskogo minimalnuyustandartnuyu анализа, може да се користат препорачаните времетраењето на третманот. Lecheniebylo ефикасна во 88% од третираните smetronidazolom комбинација на цефепим и 76% се третираат со имипенем (p = 0,02) .Terapiya смета неефикасен ако bolnogouhudshalos статус кај пациенти кои примаат антибиотици, што резултираше потребата ksmene коло се појавија или Напредно хирургија. Avtoryproveli анализа на степенот на влијание фактори на резултатите од 9 од кои само на сериозноста на состојбата и пред третманот dlitelnostgospitalizatsii истрага skhemoyokazalis статистички значајна. Стандардизираат фактори резултира понатаму podtverdilipreimuschestvo цефепим да имипенем. Statisticheskisuschestvennoy разлика во фреквенцијата на појава ipobochnyh ефекти компликации беа во две групи. Sleduetotmetit дека руските научници prospektivnomissledovanii цефепим ефикасност smetronidazolom комбинација на третман на пациенти управувана popovodu распространета перитонитис, vyyavilieffektivnost оваа комбинација во 83% од случаите, која е различна од lishneznachitelno klinicheskihispytany резултати се должи на поголем дел од пациентите во tyazhelomsostoyanii [3].
Prianalize трошоци ние откривме дека srednyayastoimost третман 1 пациент speritonitom / ретроперитонеална апсцес цефепим Rossiisostavlyaet $ 543,4 импенем - $ 759,6 (а uchetomstoimosti администрација). Се должи на фактот дека цефепим vkombinatsii со метронидазол беше малку boleeeffektiven од имипенем и chastotaoslozhneny и несакани ефекти во две gruppahprintsipialno не се разликуваат (Табела 1). Може bylopredpolozhit предност раст кога цефепим dalneyshemanalize, потврди.
Кога земајќи ги предвид трошоците за dopolnitelnogolecheniya поради неажурноста на емпириската терапија, третман на компликации и несакани ефекти stoimostlecheniya просек се зголемува за 728,45 $ 1.015,98 и во две gruppahsootvetstvenno. Максималната дел од strukturezatrat во двете групи припаѓаат на трошоците за лекување samogokursa испитување антибиотик. Вториот meste- трошоците за терапија несакани ефекти (поради lecheniyakolita скапи ванкомицин), трета на - vgruppe цефепим третирани - по цена на терапија smeneantibiotika (менување на поскапи имипенем) и да се третираат со имипенем vgruppe - terapiioslozhneny вредност (Табела 2).
сооднос"цена / ефикасност" (Т.е. цената на 1vylechennogo пациентот) е $ 852,4 за цефепим i1391,73 $ за имипенем.
Ако претпоставиме blagopriyatnymklinicheskim исходот од сите случаи, освен за смртта, излечи пациентот цена е намалена до $ 741,8 i1090,7 соодветно. Така, за емпириски primenenietsefepima terapiiperitonita / ретроперитонеална апсцес станува tolkobolee соодветна во однос на ефикасноста, но ibolee економски, овозможувајќи им да го спаси најмалку $ 500 пациенти nakazhdom излечи.
Имаме анализирани фактори кои потенцијално би можеле да имаат влијание врз третманот obschuyustoimost (и, според тоа, односот на"цена / ефикасност"), Но, за некои liboprichinam не се вклучени во развиениот модел. Тоа prezhdevsego времетраењето на третманот во болница и dlitelnostprebyvaniya во единиците за интензивна нега.
Треба да се напомене Chthon нема статистички значајна разлика vsrokah антибиотик во две групи на пациенти, според тоа, не постои причина да се верува дека obschayadlitelnost хоспитализација ќе бидат различни. [11] Сепак, според P.Barie et al., Спроведе компаративна фармакоекономски analiztsefepima-метронидазол и имипенем / циластатин priperitonite / ретроперитонеална апсцес во САД и Канада, односот "цена / ефикасност" uchetomvseh со медицински трошоци во износ од $ 14.068 dlyatsefepima-метронидазол и $ 65.982 dlyaimipenema / циластатин [12]. Максималниот процент на трошоци изнесува prietom хоспитализација и hirurgicheskoevmeshatelstvo. Овие значајни разлики во stoimostidostizheniya клинички ефект во Соединетите Американски Држави и Русија се поврзани sraznymi за цените на медицинските услуги. Со dannymJ.Paladino, спроведе фармакоекономски analizantibiotikoterapii тешки инфекции вредност dnyav кревет во САД болница се движи од 500 до 1000 $ ($ 750 + 250) [8]. За споредба, цената по кревет-ден за speritonitom на пациентот во болница во Москва, доби putemdeleniya MLA тарифни dlitelnostlecheniya препорачува, во времето на студијата беше 8,9 $, хирургија цена - $ 7,8 (1,1% од просечната цена на третман metronidazolomi цефепим и 0,7% од просечната вредност lecheniyaimipenemom / циластатин). На овие цени на meditsinskieuslugi придонесе дополнителни денови поминати patsientomv болница во вкупната цена на третман budetneznachitelnym. За болници, медицински работници podobrovolnomu strahovaniyuili рендерирање платени услуги, сликата ќе биде различен. Водата од обезбедување на платени услуги во болниците на Москва трошоците за кревет-денови во хируршки otdeleniikolebalas 16 до $ 27, и во intensivnoyterapii канцеларија беше $ 61.
При изградба на модел со перитонитис lecheniyapatsienta / ретроперитонеална апсцес ние непријавени веројатноста за појава на dopolnitelnyhantibiotikov плус главната коло и protivogribkovyhpreparatov, често се пропишани како превентивна tselyahparallelno со антибиотска терапија. Во issledovaniiP.Barie посочи дека во просек, на секои 4 bolnoyprinimal дополнителни антибиотици, но нема податоци за зачестеноста bylokonkretnyh дестинација dopolnitelnyhantimikrobnyh лекови групи и информации opokazaniyah до нивната дестинација. Антифунгални preparatyprinimali околу 12% од пациентите, а opyatotsutstvovalo дистрибуција групи. Во prospektivnomissledovanii ИО Гелфанд et al. dopolnitelnyeantibiotiki доби 11% и флуконазол - 98% од пациентите. [3] Моделот развиени од нас dopolnitelnyeantibiotiki даде 7%, и антифунгални -2% од пациентите. Вовед во моделирање на повисоко chastotyprimeneniya дополнителни антибиотици може uvelichitsrednyuyu трошоците за лекување на болеста од страна на 45-75 $, антифунгални - 500 $. сооднос"цена / ефикасност" додека maksimalnomozhet се зголеми на 1396 и 1978 година до $ цефепим iimipenema соодветно. Сепак, постои nikakihosnovany да верувам дека ова би можело да има libovliyanie откриени шема - ekonomicheskuyutselesoobraznost употреба на цефепим-метронидазол во споредба со имипенем / циластатин - poskolkuotsutstvuyut податоци за различни фреквенции primeneniyadopolnitelnyh антимикробна или антифунгални лекови vobeih групи.

2. Компаративна оценка на емпириски antibakterialnoymonoterapii септикемија со агранулоцитоза
Vrazrabotannoy модел izissleduemyh еден пациентите примале антибиотици во интравенска доза болницата standartnoyrekomenduemoy: 2 g на цефепим 2 пати на ден или имипенем / циластатин 1 g три пати на ден.
Како и во predyduscheyklinicheskoy ситуации во неефикасноста iskhodnogolecheniya шема се промени по 3 дена: на променетите цефепим"имипенем / циластатин"и"имипенем / циластатин" - на"пиперацилин / тазобактам + амикацин".
А Компаративната студија на ефикасноста и randomizirovannoemnogotsentrovoe bezopasnostitsefepima и имипенем за третман на сепса priagranulotsitoze беше спроведено во 17 болници во Франција na400 пациенти кои страдаат од различни форми на рак, лимфоми или мултипли миелом [10]. Според svoimharakteristikam групи не се разликуваат суштински drugot други. Нема значителни разлики во просечната dlitelnostiantibiotikoterapii, исто така, не се почитуваат. Issleduemyeantibiotiki се подеднакво ефикасни: монотерапија е забележан во 79% од третираните цефепим и 72% се третираат со имипенем (ravnayaveroyatnost клинички успех, стр < 0,0001). Придобавлении дополнительного антибиотика (20 и 21% больныхв обеих группах соответственно) положительный результатнаблюдался у 95 и 90% больных. Авторы приводят такжеданные собственных экономических расчетов стоимостилечения, демонстрирующие преимущество цефепима. Средняястоимость лечения 1 больного составила 249 против 407 $при лечении имипенемом, а с включением в стоимостьлечения стоимости терапии дополнительно назначеннымиантибиотиками эти цифры возрастали до 494 и 616 $соответственно.
Компаративна оценка на монотерапија емпириски septitsemiiimipenemom / циластатин и цефепим во 400 пациенти покажа еднаков шеми sagranulotsitozom effektivnostobeih: во 79% од третираните цефепим и 72% од третираните имипенем uspeshnym.Suschestvennaya исходот третман е разликата меѓу двете групи беше само chastotepobochnyh ефекти (гадење, повраќање) - 20% во gruppepoluchavshih имипенем наспроти 9% за добивање на цефепим (Табела 3)..
структурата на расходите во двете групи се претставени во Табела 4.
Во текот на третманот 1bolnogo цефепим е во вредност од $ 351,88, имипенем - 395,2 $ (цена на администрација). Просечната цена на lecheniyabolnogo дадени дополнителни антибиотици terapiiretsidivov и негативни настани беше $ 471,97 dlyatsefepima и $ 541,9 за имипенем. Како и во predyduschemsluchae, процентот на трошоците првото ниво (цена kursalecheniya антибиотик) беше максимално (74 и
71% vobeih групи). На второ место беше донесена stoimostdopolnitelnogo антибиотска терапија кога otsutstviieffekta на емпириската терапија. Од релапси ivtorichnaya инфекција е ретка, трошоците за лекување etotetap окупирана само еден мал дел. Lecheniyupobochnyh ефекти припаѓа само 0,08 и 0,17%, со неспоредлива chtosvyazano вредност ipreparatov антибиотици за олеснување на гадење / повраќање. Сепак mozhnopredpolozhit дека квалитетот на животот во предвид suschestvennobolshaya појава на гадење / повраќање во onkologicheskihbolnyh против позадина на имипенем (20% наспроти 9%) може да okazatbolee значително влијание врз конечниот otsenkuekonomicheskoy ефикасност.
сооднос"цена / ефикасност" изнесува 496,81 $ 602,11 $ dlyatsefepima и за имипенем. Како и во predyduschemsluchae, употребата на цефепим за емпириски terapiifebrilnogo агранулоцитоза време пациентите кои примаат хемотерапија uonkologicheskih претвори boleeeffektivnym во однос на трошоците во споредба со имипенем дека pozvolyaetsekonomit $ 105,31 на секоја излечени пациенти изедначени веројатноста за појава на клинички успех. Suschestvennoyraznitsy во времетраење на третманот од две шеми беше obnaruzhenone.
Така болест, употребата на цефепим за empiricheskoyantibiotikoterapii перитонитис / ретроперитонеална апсцес (vkombinatsii метронидазол) и сепса priagranulotsitoze споредба со имипенем-tsilastatinomyavlyaetsya не само оправдани во однос на ефикасноста и безбедноста zreniyaklinicheskoy но iekonomicheski boleetselesoobraznym.

референци:
1. Постапки од дистрибутерите на Меѓународната конференција Assotsiatsiifarmatsevticheskih "Farmos". 17. Февруари 2000, М.
2. Кларк M.J., Paladino J.A.//J зарази Dis Pharmacother1996- 2 (2): 1-17.
3. Гелфанд ИО . И други антибиотици и хемотерапија 1999-1944 (11): 1
7-22.
4. Москва градот standartystatsionarnoy помош.
5. Ptushkin В.В. итн антибиотици ihimioterapiya 1999- 44 (11) :. 31-4.
6. Јаковлев SV, Јаковлев V.P.Consilium Medicum 1999- 1 (1): 18-36.
7. Хјуз W.T. et al.//Clin InfectDis 1997
25: 551-73.
8. Paladino J.//Pharmaco Economics1994- 5 (6): 505-12.
9. Barie P.S. et al.//Arch Surg 1997-132: 1294-302.
10.Biron P. et al.//J Antimicrob Chemother 1998 42: 511-8.
11.Ekonomicheskaya проценка на ефикасноста на терапијата со лекови (фармакоекономски анализи) // Под. Ед. проф. VorobevaP.A.-М., "Nyudiamed"., 2000. 80 S.
12. Barie P.S. etal.//Abstracts на 37 ISAAC 1997 P.384.

Otredaktsii


Последни зголемен интерес godyharakterizuyutsya nauchnoyobschestvennosti и практичари на прашањата izucheniyaekonomicheskoy ефикасноста на терапијата со лекови. Не, воопшто во светот фармакоекономски студии се широко влезе во практиката на испитување на ефикасноста на податоци на нови лекови sozdavaemyhlekarstvennyh како issledovaniyyavlyayutsya потребно да се развијат форми lyubogourovnya - од болница до федерални програми. Soglasnoposlednemu позиција формулар priMinisterstve здравство комитет на Руската Федерација во врска со редот на поднесување и разгледување на dlyavklyucheniya (исклучоци) нуди лекови во Perechenzhiznenno и основните лекови обезбедување sredstvneobhodimo rezultatovfarmakoekonomicheskih истражување. Овие izmeneniyadolzhny промовира повеќе избалансиран, звук и&ldquo-транспарентен&rdquo- пристап formirovaniyuRossiyskogo федерална форма.
Член P.A.Vorobeva iM.V.Avksenteva &ldquo-Sravnitelnayafarmakoekonomicheskaya апликација проценка цефепим (maksipima) и на имипенем-циластатин (tienama)&rdquo-добро илустрира можноста primeneniyafarmakoekonomicheskogo пристап кон razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv за користење на податоци во подготовката на програмата на емпириски terapiioslozhnennoy стомачни инфекции и septitsiemii uonkologicheskih пациенти. апликација
цефепим (maksipima) на податоци во клинички ситуации porezultatam ekonomicheskibolee истражување се чини целисходно споредба simipenemom / циластатин (tienama).
Сепак, тоа треба да се напомене neobhodimostbolee претпазливи и балансиран пристап до клинички ifarmakoekonomicheskogo vozmozhnostiekstrapolyatsii анализа на податоци добиени во drugihstranah или оддалечените региони со различни polozheniemekonomiki и систем на финансирање.
Така, ефективноста ispolzovaniedannyh kardiotropnyh или, на пример, психотропни лекови во рамките на Caucasoid rasyvozmozhno подеднакво успешни во САД, Европа и Rossii.Otsenka antibakterialnyhpreparatov клиничката ефикасност се должи на појавата dopolnitelnogokomponenta - подготовка систем микроорганизми - ниво на податоци bolnoytrebuet mikroorganizmovk отпорност на антибиотици во одреден регион и provedeniyadopolnitelnyh usloviyahpredpolagaemogo клинички испитувања во користењето на овие упатства, кои не е направено во овој случај.
Фармакоекономски dannyeissledovany врши во странски земји, и inogdai во другите градови (болници) не може да sluzhitskol секој сериозен аргумент за razrabotkirekomendatsy, и треба да се користат само за последователните тестови sozdaniyadizayna.
Во исто време dannoeissledovanie се чини дека е еден од првите opytovprovedeniya фармакоекономски анализи primeneniyadannyh лекови во третманот на бактериска инфекција, ние немаме една земја, и може да послужи како модел за истражување provedeniyatakih.

P.A.Vorobev, M.V.Avksenteva

МЛД. IMSechenov

Во врска со голем rostomchastoty тешки инфекции vyzvannyhantibiotikorezistentnymi бактерии vyborantibakterialnyh соодветни средства за емпириски terapiipriobretaet поголемо значење. Појавата на бројот на пазарот naotechestvennom на ниво отпорност антибиотици со широк спектар snizkim проширува vozmozhnostivybora лекари. Кога sopostavimoyeffektivnosti и безбедност, како vyborapreparatov критериум за емпириска терапија може ispolzovatsyaekonomicheskie индикатори како што се обработка и minimalnayastoimost sootnosheniezatraty / ефикасност.
Во 1998 година антимикробна preparatysostavlyali 16% од рускиот пазар на лекови, само втор во комбинација лекови (двосмислена) и класифицирање на лекови vozdeystvuyuschimna гастроинтестиналниот тракт и метаболизмот [1]. Pozarubezhnym споделување на податоци vnutrivennogovvedeniya антибиотици структура medikamentymozhet болнички трошоци до 25%, и покрај фактот дека тие не rekomenduetsyatratit повеќе од 3% од буџетот. [2] Ratsionalnoeispolzovanie антимикробна терапија kakklinicheskoy позиција и економската ефикасност mozhetprivesti значителни заштеди кои osobennovazhno otechestvennogozdravoohraneniya со ограничени ресурси.

Tselnastoyaschego учат Целта на оваа студија -carrying компаративна фармакоекономски analizaprimeneniya цефепим (maksipima) и имипенем / циластатин (tienama) во две клинички ситуации: 1) кај пациенти со инфекција soslozhnennoy абдоминалната празнина (перитонитис, ретроперитонеална апсцес) и 2) од пациентите со рак со sseptitsemiey агранулоцитоза - за razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv за користење на податоци кога empiricheskoyterapii.

MetodikaissledovaniyaEkonomichesky анализа беше спроведена во 4 фази:
1. пациенти развој modelilecheniya во две клинички ситуации: 1) перитонитис / ретроперитонеална апсцес и 2) priagranulotsitoze сепса.
2.Otsenka трошоците за лекување на болести и структурата на трошоците dlyavydeleniya повеќето скапи (скапи) компоненти.
3. Анализа на ефикасноста и безбедноста issleduemyhantibiotikov (според клинички испитувања).
4. сооднос Sravnitelnayaotsenka "цена / ефикасност" dlyakazhdoy режими.
Модел на пациентите во ситуации obeihklinicheskih беше подготвен од страна oprosaekspertov анализа и препораките презентирани vmeditsinskoy литература [3-7].
При пресметување на трошоците за лекување myprinimali предвид следниве карактеристики:
1. Stoimostpreparata.
2.Stoimost апликација кој содржи narastvoritel трошоци (за лекови во форма на прав), адаптација на шприцот за да го капе инфузија.
3. Времетраење на третманот со антибиотици (времетраење на антибиотска терапија да dostizheniyapolozhitelnogo резултат на тоа, во согласност со нашата хипотеза, го определува времетраењето на престојот во целина).
4. Chastotapobochnyh ефекти се бара dopolnitelnogovmeshatelstva или промена на терапија.
5. Фреквенција drugihinfektsy конекција е потребна дополнителна терапија.
6. Chastotadopolnitelnogo хирургија.
Stoimostilekarstvennyh податоци за лекови и медицински услуги беа vzyatyiz "фармацевтски билтени", saytaInternet "медицински пазар" и
perechnyatarifov медицински услуги obschegomeditsinskogo осигурување (MHI) во Москва. Vsestoimostnye Бројките прикажани во рубли, преведени во американски долари ($) по стапка nafiksirovanny ден на Централната банка.
Анализа претпоставената вредност одржи posledovatelnona три нивоа [2, 8]:
1) трошоците на курсот lecheniyaissleduemogo антибиотик;
2) трошоците за lecheniyaantibiotikom текот на трошоците на администрацијата, terapiipobochnyh ефекти и компликации, како и stoimostilecheniya пациенти со емпириски terapiyaokazalas неефективни;
3) Вкупната цена на болеста, вклучувајќи ги и покрај цена карактеристики dvuhpredyduschih нивоа, трошоците за хоспитализација и drugihpotreblyaemyh ресурси.
Табела 1. Стапка (%) на клинички резултати, компликации и несакани ефекти кај пациенти со интра-абдоминални prilechenii infektsieykombinatsiey цефепим со метронидазол iimipenemom

индикатор

Цефепим + метронидазол

Имипенем / циластатин

Просечна prodolzhitelnostlecheniya антибиотици, денови

8.8

9.4

ефикасност

88

76

Smenaantibiotika

9.5

14,8

Slihoradkoy рана инфекција

-

1.6

Dopolnitelnoehirurgicheskoe интервенција

2.1

7.4

Покрај тоа voznikshayainfektsiya на уринарниот тракт

13

8

дополнително voznikshayabakteriemiya

6

7

Покрај тоа voznikshayaranevaya инфекција

4

7

дополнително voznikshayapnevmoniya

5

7

Покрај тоа voznikshiykandidoz слузницата и кожата

2

4

колитис

1

4

Инфекција на местото на venoznogokatetera

1

2

други инфекции

2

4

Pobochnyeeffekty:
гадење

24

24

дијареа

15

20

повраќање

13

13

Вкупната ефикасност (вклучувајќи ги и случаите на vychetomsmertnosti)

98,2

93,1

Табела третман 2.Struktura чини 100 bolnyhintraabdominalnoy smetronidazolom инфекција комбинација на цефепим и имипенем (во апсолутни бројки и kitogu%)

Кои видови на трошоци

Цефепим + метронидазол

Имипенем / циластатин

апс. ($)

%

апс. ($)

%

Цената на курсот lecheniyaissleduemym антибиотик (со uchetomvvedeniya)

47.819,2

65,6

57.729,6

56,8

Цена lecheniyadopolnitelnym антибиотик во smeneskhemy

6.600,03

9.1

13.063,37

12,9

Цена lecheniyaoslozhneny (предмет hirurgicheskogovmeshatelstva)

5.279,35

7.2

13.351,71

13,1

Трошоците за лекување pobochnyheffektov

13.146,76

18,1

17.453,76

17,2

Вкупно ...

72.845,34

100

101,598.4

100

Табела 3.Sravnitelnaya рејтинг (во%) септикемија priagranulotsitoze терапија со помош на два режими третман: monoterapiyatsefepimom и имипенем / циластатин

индикатор

цефепим

имипенем

ефикасност

79

72

додавање dopolnitelnogoantibiotika

19,8

21,0

Ефективноста на антибиотици posledobavleniya

95

90

Retsidivinfektsii

;

4.2

промена skhemylecheniya

1.7

0,6

смрт otinfektsii

;

0,6

преживување

95

98

Гадење / повраќање

9

20

Табела 4.Struktura трошоци (во%) за третман на 100 пациенти febrilnymagranulotsitozom цефепим iimipenemom / циластатин

Vidyraskhodov

цефепим

Имипенем / циластатин

апс. ($)

%

апс. ($)

%

Цената на курсот lecheniyaissleduemym антибиотик

35000

74,16

38.598,68

71,23

Цена lecheniyadopolnitelnym антибиотик и новата шема prismene терапија

12.156,84

25,76

12.752,45

23,53

terapiioslozhneny цена и релапс

;

;

2.750,08

5.07

Трошоците за лекување pobochnyheffektov

40,32

0.08

89,6

0.17

во вкупната&hellip-

47.197,16

100

54.190,13

100

Треба да се напомене chtov надворешни студии на економска анализа neredkonaibolee скапи дел од yavlyaetsyagospitalizatsiya на третман процес. Сепак, во домашната средина на процесот на лечење naiboleezatratnym елемент yavlyayutsyalekarstvennye подготовки и / или meditsinskiyinstrumentary на. Ова се должи на фактот дека цените nastatsionarnoe третман CHI значително потценет, сепак, како и на други здравствени услуги, и zalekarstva алатки (понекогаш техника) prihoditsyaplatit пазарната вредност. Покрај тоа, ако се користи sistemeOMS плаќање на болничко лекување"за случај" (или "zaprolechennogo пациентот"), Секоја одделна услуга vstatsionare нема фиксна цена. Во врска со болничко лекување се etimsostavlyayuschie контакт isklyuchenyiz понатамошна анализа како што имаат не постојат вистински adekvatnoystoimostnoy евалуација suschestvuyuschihusloviyah. Ние ја напушти само hirurgicheskogovmeshatelstva трошоците, како тие постојат otdelnyetarify, но таа не може да обезбеди многу libosuschestvennogo влијание врз конечниот резултат на пресметки.
Овие obeffektivnosti и безбедноста на цефепим iimipenema / циластатин беа земени од rezultatovsravnitelnyh клинички испитувања otvechayuschihmetodologicheskim барања keksperimentalnym студии по медицина (рандомизирана, двојно слепа, mnogotsentrovyeispytaniya со соодветни статистички obrabotkoypoluchennyh податоци) [9, 10]. Мета-анализа на проблемите не беше изведена на студирал катализатори во моментов се работи.
сооднос"цена / ефикасност" очекува poformule: ЦЕА = C / EF, каде C - медицински трошоци (во нашиот случај - Ниво 2), EF - effektivnostlecheniya [11].

Rezultatyi дискусија 1. Sravnitelnyyanaliz антибиотик intraabdominalnoyinfektsii
пациенти Vrazrabotannoy модел доби една од ukazannyhantibiotikov болница стандард rekomenduemoydoze интравенски (2 g на цефепим + метронидазол 500 mg 2 пати на ден или имипенем / циластатин 500 mg три пати на ден). Во третманот неуспех lecheniyamenyalas коло по 3 дена (рокот е поставена по oprosaekspertov и се совпаѓа со литература).
На сослушувањето ekspertovbylo се покажа дека неефикасноста nachalnoyempiricheskoy терапија за домашната практика vozmozhnasleduyuschaya шема цефепим заменува со кола"имипенем / циластатин"и"имипенем / циластатин" - на"пиперацилин / тазобактам + амикацин".
Овие obeffektivnosti и студија за безбедност лекови priperitonite / ретроперитонеална апсцес беа земени izsravnitelnogo рандомизирана, двојно slepogomnogotsentrovogo истражување P.Barie et al. [9]. Onovklyuchalo 164 пациенти третирани со цефепим smetronidazolom и 159 пациенти кои примале imipenem.Obe група не е фундаментално различно од возраста, полот, дијагноза, lokalizatsiiinfektsii, хируршка интервенција itipu патоген, но
tyazhestsostoyaniya, проценува од страна на индексот APACHE II, byladostoverno повисоки во групата која примала imipenem.Dostovernyh разлики во просечната dlitelnostiantibiotikoterapii да се постигне nebilo клиничкиот ефект во врска со dalneyshegoekonomicheskogo minimalnuyustandartnuyu анализа, може да се користат препорачаните времетраењето на третманот. Lecheniebylo ефикасна во 88% од третираните smetronidazolom комбинација на цефепим и 76% се третираат со имипенем (p = 0,02) .Terapiya смета неефикасен ако bolnogouhudshalos статус кај пациенти кои примаат антибиотици, што резултираше потребата ksmene коло се појавија или Напредно хирургија. Avtoryproveli анализа на степенот на влијание фактори на резултатите од 9 од кои само на сериозноста на состојбата и пред третманот dlitelnostgospitalizatsii истрага skhemoyokazalis статистички значајна. Стандардизираат фактори резултира понатаму podtverdilipreimuschestvo цефепим да имипенем. Statisticheskisuschestvennoy разлика во фреквенцијата на појава ipobochnyh ефекти компликации беа во две групи. Sleduetotmetit дека руските научници prospektivnomissledovanii цефепим ефикасност smetronidazolom комбинација на третман на пациенти управувана popovodu распространета перитонитис, vyyavilieffektivnost оваа комбинација во 83% од случаите, која е различна од lishneznachitelno klinicheskihispytany резултати се должи на поголем дел од пациентите во tyazhelomsostoyanii [3].
Prianalize трошоци ние откривме дека srednyayastoimost третман 1 пациент speritonitom / ретроперитонеална апсцес цефепим Rossiisostavlyaet $ 543,4 импенем - $ 759,6 (а uchetomstoimosti администрација). Се должи на фактот дека цефепим vkombinatsii со метронидазол беше малку boleeeffektiven од имипенем и chastotaoslozhneny и несакани ефекти во две gruppahprintsipialno не се разликуваат (Табела 1). Може bylopredpolozhit предност раст кога цефепим dalneyshemanalize, потврди.
Кога земајќи ги предвид трошоците за dopolnitelnogolecheniya поради неажурноста на емпириската терапија, третман на компликации и несакани ефекти stoimostlecheniya просек се зголемува за 728,45 $ 1.015,98 и во две gruppahsootvetstvenno. Максималната дел од strukturezatrat во двете групи припаѓаат на трошоците за лекување samogokursa испитување антибиотик. Вториот meste- трошоците за терапија несакани ефекти (поради lecheniyakolita скапи ванкомицин), трета на - vgruppe цефепим третирани - по цена на терапија smeneantibiotika (менување на поскапи имипенем) и да се третираат со имипенем vgruppe - terapiioslozhneny вредност (Табела 2).
сооднос"цена / ефикасност" (Т.е. цената на 1vylechennogo пациентот) е $ 852,4 за цефепим i1391,73 $ за имипенем.
Ако претпоставиме blagopriyatnymklinicheskim исходот од сите случаи, освен за смртта, излечи пациентот цена е намалена до $ 741,8 i1090,7 соодветно. Така, за емпириски primenenietsefepima terapiiperitonita / ретроперитонеална апсцес станува tolkobolee соодветна во однос на ефикасноста, но ibolee економски, овозможувајќи им да го спаси најмалку $ 500 пациенти nakazhdom излечи.
Имаме анализирани фактори кои потенцијално би можеле да имаат влијание врз третманот obschuyustoimost (и, според тоа, односот на"цена / ефикасност"), Но, за некои liboprichinam не се вклучени во развиениот модел. Тоа prezhdevsego времетраењето на третманот во болница и dlitelnostprebyvaniya во единиците за интензивна нега.
Треба да се напомене Chthon нема статистички значајна разлика vsrokah антибиотик во две групи на пациенти, според тоа, не постои причина да се верува дека obschayadlitelnost хоспитализација ќе бидат различни. [11] Сепак, според P.Barie et al., Спроведе компаративна фармакоекономски analiztsefepima-метронидазол и имипенем / циластатин priperitonite / ретроперитонеална апсцес во САД и Канада, односот "цена / ефикасност" uchetomvseh со медицински трошоци во износ од $ 14.068 dlyatsefepima-метронидазол и $ 65.982 dlyaimipenema / циластатин [12]. Максималниот процент на трошоци изнесува prietom хоспитализација и hirurgicheskoevmeshatelstvo. Овие значајни разлики во stoimostidostizheniya клинички ефект во Соединетите Американски Држави и Русија се поврзани sraznymi за цените на медицинските услуги. Со dannymJ.Paladino, спроведе фармакоекономски analizantibiotikoterapii тешки инфекции вредност dnyav кревет во САД болница се движи од 500 до 1000 $ ($ 750 + 250) [8]. За споредба, цената по кревет-ден за speritonitom на пациентот во болница во Москва, доби putemdeleniya MLA тарифни dlitelnostlecheniya препорачува, во времето на студијата беше 8,9 $, хирургија цена - $ 7,8 (1,1% од просечната цена на третман metronidazolomi цефепим и 0,7% од просечната вредност lecheniyaimipenemom / циластатин). На овие цени на meditsinskieuslugi придонесе дополнителни денови поминати patsientomv болница во вкупната цена на третман budetneznachitelnym. За болници, медицински работници podobrovolnomu strahovaniyuili рендерирање платени услуги, сликата ќе биде различен. Водата од обезбедување на платени услуги во болниците на Москва трошоците за кревет-денови во хируршки otdeleniikolebalas 16 до $ 27, и во intensivnoyterapii канцеларија беше $ 61.
При изградба на модел со перитонитис lecheniyapatsienta / ретроперитонеална апсцес ние непријавени веројатноста за појава на dopolnitelnyhantibiotikov плус главната коло и protivogribkovyhpreparatov, често се пропишани како превентивна tselyahparallelno со антибиотска терапија. Во issledovaniiP.Barie посочи дека во просек, на секои 4 bolnoyprinimal дополнителни антибиотици, но нема податоци за зачестеноста bylokonkretnyh дестинација dopolnitelnyhantimikrobnyh лекови групи и информации opokazaniyah до нивната дестинација. Антифунгални preparatyprinimali околу 12% од пациентите, а opyatotsutstvovalo дистрибуција групи. Во prospektivnomissledovanii ИО Гелфанд et al. dopolnitelnyeantibiotiki доби 11% и флуконазол - 98% од пациентите. [3] Моделот развиени од нас dopolnitelnyeantibiotiki даде 7%, и антифунгални -2% од пациентите. Вовед во моделирање на повисоко chastotyprimeneniya дополнителни антибиотици може uvelichitsrednyuyu трошоците за лекување на болеста од страна на 45-75 $, антифунгални - 500 $. сооднос"цена / ефикасност" додека maksimalnomozhet се зголеми на 1396 и 1978 година до $ цефепим iimipenema соодветно. Сепак, постои nikakihosnovany да верувам дека ова би можело да има libovliyanie откриени шема - ekonomicheskuyutselesoobraznost употреба на цефепим-метронидазол во споредба со имипенем / циластатин - poskolkuotsutstvuyut податоци за различни фреквенции primeneniyadopolnitelnyh антимикробна или антифунгални лекови vobeih групи.

2. Компаративна оценка на емпириски antibakterialnoymonoterapii септикемија со агранулоцитоза
Vrazrabotannoy модел izissleduemyh еден пациентите примале антибиотици во интравенска доза болницата standartnoyrekomenduemoy: 2 g на цефепим 2 пати на ден или имипенем / циластатин 1 g три пати на ден.
Како и во predyduscheyklinicheskoy ситуации во неефикасноста iskhodnogolecheniya шема се промени по 3 дена: на променетите цефепим"имипенем / циластатин"и"имипенем / циластатин" - на"пиперацилин / тазобактам + амикацин".
А Компаративната студија на ефикасноста и randomizirovannoemnogotsentrovoe bezopasnostitsefepima и имипенем за третман на сепса priagranulotsitoze беше спроведено во 17 болници во Франција na400 пациенти кои страдаат од различни форми на рак, лимфоми или мултипли миелом [10]. Според svoimharakteristikam групи не се разликуваат суштински drugot други. Нема значителни разлики во просечната dlitelnostiantibiotikoterapii, исто така, не се почитуваат. Issleduemyeantibiotiki се подеднакво ефикасни: монотерапија е забележан во 79% од третираните цефепим и 72% се третираат со имипенем (ravnayaveroyatnost клинички успех, стр < 0,0001). Придобавлении дополнительного антибиотика (20 и 21% больныхв обеих группах соответственно) положительный результатнаблюдался у 95 и 90% больных. Авторы приводят такжеданные собственных экономических расчетов стоимостилечения, демонстрирующие преимущество цефепима. Средняястоимость лечения 1 больного составила 249 против 407 $при лечении имипенемом, а с включением в стоимостьлечения стоимости терапии дополнительно назначеннымиантибиотиками эти цифры возрастали до 494 и 616 $соответственно.
Компаративна оценка на монотерапија емпириски septitsemiiimipenemom / циластатин и цефепим во 400 пациенти покажа еднаков шеми sagranulotsitozom effektivnostobeih: во 79% од третираните цефепим и 72% од третираните имипенем uspeshnym.Suschestvennaya исходот третман е разликата меѓу двете групи беше само chastotepobochnyh ефекти (гадење, повраќање) - 20% во gruppepoluchavshih имипенем наспроти 9% за добивање на цефепим (Табела 3)..
структурата на расходите во двете групи се претставени во Табела 4.
Во текот на третманот 1bolnogo цефепим е во вредност од $ 351,88, имипенем - 395,2 $ (цена на администрација). Просечната цена на lecheniyabolnogo дадени дополнителни антибиотици terapiiretsidivov и негативни настани беше $ 471,97 dlyatsefepima и $ 541,9 за имипенем. Како и во predyduschemsluchae, процентот на трошоците првото ниво (цена kursalecheniya антибиотик) беше максимално (74 и
71% vobeih групи). На второ место беше донесена stoimostdopolnitelnogo антибиотска терапија кога otsutstviieffekta на емпириската терапија. Од релапси ivtorichnaya инфекција е ретка, трошоците за лекување etotetap окупирана само еден мал дел. Lecheniyupobochnyh ефекти припаѓа само 0,08 и 0,17%, со неспоредлива chtosvyazano вредност ipreparatov антибиотици за олеснување на гадење / повраќање. Сепак mozhnopredpolozhit дека квалитетот на животот во предвид suschestvennobolshaya појава на гадење / повраќање во onkologicheskihbolnyh против позадина на имипенем (20% наспроти 9%) може да okazatbolee значително влијание врз конечниот otsenkuekonomicheskoy ефикасност.
сооднос"цена / ефикасност" изнесува 496,81 $ 602,11 $ dlyatsefepima и за имипенем. Како и во predyduschemsluchae, употребата на цефепим за емпириски terapiifebrilnogo агранулоцитоза време пациентите кои примаат хемотерапија uonkologicheskih претвори boleeeffektivnym во однос на трошоците во споредба со имипенем дека pozvolyaetsekonomit $ 105,31 на секоја излечени пациенти изедначени веројатноста за појава на клинички успех. Suschestvennoyraznitsy во времетраење на третманот од две шеми беше obnaruzhenone.
Така болест, употребата на цефепим за empiricheskoyantibiotikoterapii перитонитис / ретроперитонеална апсцес (vkombinatsii метронидазол) и сепса priagranulotsitoze КПД

Сподели на социјални мрежи:

Слични
Tienam (tienam) (името на компанијата на дрога "Мерк & да., Inc", Rahway nTienam (tienam) (името на компанијата на дрога "Мерк & да., Inc", Rahway n
ФармакологијаФармакологија
Хируршки сепса кај деца. Клинико-бактериолошки аспектиХируршки сепса кај деца. Клинико-бактериолошки аспекти
Tsiprolet панкреатитTsiprolet панкреатит
До неодамна, оваа група на антибиотици е претставен на нив Neboli количина на дрога. Главната од…До неодамна, оваа група на антибиотици е претставен на нив Neboli количина на дрога. Главната од…
Имипенем (imirenem). N-formimidoiltienamitsin или (5S, 6R) -3 - [[2- (formimidoilaminoetil) тио] -6…Имипенем (imirenem). N-formimidoiltienamitsin или (5S, 6R) -3 - [[2- (formimidoilaminoetil) тио] -6…
Генерација на цефалоспорини iv фармакологија сегашната вредностГенерација на цефалоспорини iv фармакологија сегашната вредност
Терапија, антибиотски третман на нозокомијална пневмонијаТерапија, антибиотски третман на нозокомијална пневмонија
Операцијата е место на аминогликозидите во третманот на септички болести и компликации во итна…Операцијата е место на аминогликозидите во третманот на септички болести и компликации во итна…
А пренослив апарат за секвенцирање на ДНК ќе им помогне на уролозитеА пренослив апарат за секвенцирање на ДНК ќе им помогне на уролозите
» » » Фармакологија компаративни фармакоекономски цефепим апликација за оценување (maksipima) и имипенем / циластатин (tienama)