Фармакологија студија режим на дозирање со имипенем нозокомијалните инфекции

SV Јаковлев

Москва медицинска академија. IM Sechenov

тенденција за зголемување на отпорот во болница shtammovmikroorganizmov најкористени лекови во klinikeantibakterialnym широк спектар. Vrezultate nekotoryhantibiotikov означени намалување на ефикасноста (особено polusinteticheskihpenitsillinov, цефалоспорини, гентамицин). Поради setim темата и на болничко лекување апликација infektsiyyavlyaetsya оптимизација antibakterialnyhpreparatov широк спектар. optimizatsiisleduet концептот вклучуваат не само на проблемот со соодветна vyborasredstv почетна терапија, но, исто така, на адекватноста на rezhimadozirovaniya антибиотици. Дозирање режим antibiotikapri емпириски и последичен третманот зависи vidavozbuditelya инфекција и нејзината чувствителност на дрога, како и фармакокинетиката и farmakodinamikiantibiotika.
Табела 1. средни вредности MPK90 имипенем dlyaklinicheskih соеви на Грам-негативни микроорганизми [6-8]

микроорганизам	IPC90, mg / l
Escherichiacoli	0,125
Klebsiellaspp.	0.25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0.5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonasaeruginosa	4-8

Клиничка ефикасност ibakteriologicheskaya antibakterialnoyterapii може да се предвиди со голема веројатност на појавување naosnovanii фармакокинетиката ifarmakodinamiki антибиотик. Ова е овозможено vrezultate од експериментални сооднос issledovaniyahdannyh сериозноста bakteritsidnogodeystviya антибиотици и некои farmakokineticheskihparametrov. Особено,b-лактамски антибиотици, за kotorymotnosyatsya пеницилини, цефалоспорини и карбапенеми, што е прикажано на тоа дека ефектот е утврдена од страна сериозноста vbolshey степен максимален kontsentratsiypreparata вредноста во крвта, и времето за kotorogokontsentratsii дрога во крвта надминува znacheniyaminimalnyh инхибиторна концентрација (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Соодветни клинички ефекти ibakteriologicheskyb-лактамски антибиотик може да ozhidatv кога неговата концентрација во prevyshaetMPK патогени крв во рок од 40% mezhduvvedeniyami интервал (интервал на дозирање) и повеќе од [1-2].
Табела 2. Време зачувување на ефективна kontsentratsiy1imipenema крв по интравенска и интрамускулна администрација vdoze 0,5 g зависно од вредностите MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Време, неколку часа
	интравенски	интрамускулно
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12,5	24
0.25	15	30
1 Т> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Во моментов vremyavozrosla улога карбапенемски антибиотик (Имипенем imeropenem) во третманот на болничките инфекции, нивните vsechasche смета не само како glubokogorezerva значи, но исто така и како лекови за лекување на тешки инфекции startovoyempiricheskoy болница. Ktakim инфекции вклучуваат, особено, infektsionnyeoslozhneniya некроза на панкреасот, вентилаторот-assotsiirovannayapnevmoniya, пуерперална сепса, кои имаат dostatochnoserezny прогноза. Karbapenemyproyavlyayut висока ефикасност со болнички инфекции vyzvannyhmultirezistentnymi соеви на Грам-негативни бактерии во која малку ефективни цефалоспорини и флуорохинолони nekotoryhsluchayah.
Имипенем klinicheskoypraktike се користи во текот на 15 години, за кое време без otmechenosuschestvennogo се зголеми нивото на отпорност на nemubolshinstva патогени на болничките инфекции, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. е препорачливо во умерени или tyazheloyinfektsii треба да се администрира интравенски во 0,5 gf интервал од 6 часа, со инфекција опасна по живот - 1 z sintervalom 6-8 часа Имипенем, исто така, се испуштаат: Имипенем obychnoprimenyayut во дневни дози од 1,5 до 4 g zavisimostiot тежината на инфекцијата. vlekarstvennoy форма на интрамускуларна администрација.
Ние помина analizadekvatnogo имипенем режим кога razlichnyhvozbuditelyah болнички инфекции дозирање. Prognozeffektivnosti имипенем смета на својот фармакодинамски индикатори osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Како што се користи prognozaeffektivnosti време во текот kotorogokontsentratsii дрога во крвта надмина вредноста MPKvozbuditeley. Врз основа EXRIMENTAL и клинички студии се најде chtoadekvatny ефект кога се применува имипенем постигне ако во крвта надминува МИЦ вредности vtechenie најмалку 40% на интервалот на дозирање [2, 3].
Динамика syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili имипенем по единечна интрамускулна администрација на 500 mg predstavlenana фигура. Маса. 1 ги покажува просечните znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh за микроорганизми имаат naiboleevazhnoe вредност gospitalnyhinfektsy етиологија.

Врз основа на споредба kontsentratsiyimipenema серум на по една доза и znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh микроорганизми спроведовме raschetvremeni за време на кој се чуваат effektivnyekontsentratsii дрога во крвта (Табела 2).. Poluchennyedannye укажуваат на тоа дека микроорганизми bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ имипенем neprevyshayut 2 mg / l и ефективна концентрација krovibudut постигнува кога администрирање на дрога во доза од 0,5 Гаус интервал од 8 часа кога се администрира интравенски и 12 часа на sintervalom интрамускулна администрација. Покрај тоа, во случај на високо осетливи микроорганизми како што сеE.coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC вредности₉₀ е 0.5 mg / L или помалку), соодветен ефект на имипенем се очекува во помали дози: 0.25 g интравенозно на секои 8 часа или 0,5 g sintervalom 12 CH интрамускуларно со 0.25 g од 12 чили интервал 0,5 g на секои 24 часа.
За P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno погоре - 4-8 mg / l, што pozvolyaetprognozirovat имипенем ефект на повисоки дози -vnutrivenno 1 g на секои 6-8 часа Privnutrimyshechnom администрира концентрации на имипенем nablyudaemyemaksimalnye надминува znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa за минимален период (околу 1 час), што не е можно да се препорача оваа доза formupreparata за лекување на Pseudomonas инфекции.
Врши raschetypozvolyayut предвиди ефикасноста на имипенем vsrednem дози - 1,5 g на ден кога gospitalnyhinfektsiyah сите освен Pseudomonas. Poluchennyedannye важно да се практикуваат медицината, kakpozvolyayut намалување на пазарната вредност на lecheniyaimipenemom.
режим dozirovaniyaimipenema со болнички инфекции izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa со висок ризик за празнење (pozdnyayaventilyator-асоцирана пневмонија, febrilnayaneytropeniya, цистична фиброза):

• интравенски со 1 g intervalom6-8 h

2. Други mikroorganizmyi емпириска терапија:

• интравенски со 0,5 g intervalom8 h
• интрамускуларно со 0,5 g од 12 часа sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye микроорганизми (E.coli, Klebsiella spp., C.freundii) - МВК₉₀J 0.5 mg / l:

• интравенски од страна 0.25 g sintervalom 8 часа или на 0,5 g на секои 12 часа
• интрамускуларно 0.25 g sintervalom 12h или 24h со 0,5 g на интервалот

референци:
1.Craig WA. Фармакокинетски / фармакодинамски параметри: Образложението за антибактериски дозирање на глувци и мажите. ClinInfect Dis 1998 26: 1-12.
2. Крег WA, Андерс Д. Pharmacokineticsand pharmacodynamics на антибиотици во воспаление на средното уво. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Крег WA. Релевантност ofpharmacokinetics и фармакодинамиката во антибиотици selectionof за инфекции на респираторниот тракт. LChemother 1997 9 (Suppl 3.): 38-44.
4. Kahan FM, Роџерс JD.Imipenem / циластатин: еволуција на продолжено releaseintramuscular формулација. Хемотерапијата 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Најтингел CH.Pharmacokinetics на антимикробни агенси. Ecomed, Ландсберг / Лех, Германија, 1993 година.
6. Бакли ММ, BROGDEN RN, BarradellLB, Гоа KL. Имипенем / циластатин. А преиспитување на itsantibacterial активност, фармакокинетските својства andtherapeutic ефикасност. Лекови 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue К, Hamana Y, Mitsuhashi S. Antbacterial активност на панипенем, односно newcarbapenem антибиотик. Хемотерапијата 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
8.Stratchounsky ЛС и руски модели отпор NPRS Студија Group.Antimicrobial меѓу aerobicGram-негативни бацили изолирани од пациенти inintensive нега единици: Резултати од мултицентрична студија inRussia. Clin Microbiol зарази 1998 4 (9): 497-507.

SV Јаковлев

Москва медицинска академија. IM Sechenov

тенденција за зголемување на отпорот во болница shtammovmikroorganizmov најкористени лекови во klinikeantibakterialnym широк спектар. Vrezultate nekotoryhantibiotikov означени намалување на ефикасноста (особено polusinteticheskihpenitsillinov, цефалоспорини, гентамицин). Поради setim темата и на болничко лекување апликација infektsiyyavlyaetsya оптимизација antibakterialnyhpreparatov широк спектар. optimizatsiisleduet концептот вклучуваат не само на проблемот со соодветна vyborasredstv почетна терапија, но, исто така, на адекватноста на rezhimadozirovaniya антибиотици. Дозирање режим antibiotikapri емпириски и последичен третманот зависи vidavozbuditelya инфекција и нејзината чувствителност на дрога, како и фармакокинетиката и farmakodinamikiantibiotika.
Табела 1. средни вредности MPK90 имипенем dlyaklinicheskih соеви на Грам-негативни микроорганизми [6-8]

микроорганизам

IPC₉₀, mg / l

Escherichiacoli

0,125

Klebsiellaspp.

0.25

Proteusmirabilis

0,5-1

Citrobacterfreundii

0.5

Enterobacterspp.

0,5-2

Serratiaspp.

0,5-2

Providenciastuartii

1-2

Acinetobacter spp.

1-2

Pseudomonasaeruginosa

4-8

Клиничка ефикасност ibakteriologicheskaya antibakterialnoyterapii може да се предвиди со голема веројатност на појавување naosnovanii фармакокинетиката ifarmakodinamiki антибиотик. Ова е овозможено vrezultate од експериментални сооднос issledovaniyahdannyh сериозноста bakteritsidnogodeystviya антибиотици и некои farmakokineticheskihparametrov. Особено,b-лактамски антибиотици, за kotorymotnosyatsya пеницилини, цефалоспорини и карбапенеми, што е прикажано на тоа дека ефектот е утврдена од страна сериозноста vbolshey степен максимален kontsentratsiypreparata вредноста во крвта, и времето за kotorogokontsentratsii дрога во крвта надминува znacheniyaminimalnyh инхибиторна концентрација (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Соодветни клинички ефекти ibakteriologicheskyb-лактамски антибиотик може да ozhidatv кога неговата концентрација во prevyshaetMPK патогени крв во рок од 40% mezhduvvedeniyami интервал (интервал на дозирање) и повеќе од [1-2].
Табела 2. Време зачувување на ефективна kontsentratsiy1imipenema крв по интравенска и интрамускулна администрација vdoze 0,5 g зависно од вредностите MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Време, неколку часа
	интравенски	интрамускулно
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12,5	24
0.25	15	30
1 Т> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Во моментов vremyavozrosla улога карбапенемски антибиотик (Имипенем imeropenem) во третманот на болничките инфекции, нивните vsechasche смета не само како glubokogorezerva значи, но исто така и како лекови за лекување на тешки инфекции startovoyempiricheskoy болница. Ktakim инфекции вклучуваат, особено, infektsionnyeoslozhneniya некроза на панкреасот, вентилаторот-assotsiirovannayapnevmoniya, пуерперална сепса, кои имаат dostatochnoserezny прогноза. Karbapenemyproyavlyayut висока ефикасност со болнички инфекции vyzvannyhmultirezistentnymi соеви на Грам-негативни бактерии во која малку ефективни цефалоспорини и флуорохинолони nekotoryhsluchayah.
Имипенем klinicheskoypraktike се користи во текот на 15 години, за кое време без otmechenosuschestvennogo се зголеми нивото на отпорност на nemubolshinstva патогени на болничките инфекции, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. е препорачливо во умерени или tyazheloyinfektsii треба да се администрира интравенски во 0,5 gf интервал од 6 часа, со инфекција опасна по живот - 1 z sintervalom 6-8 часа Имипенем, исто така, се испуштаат: Имипенем obychnoprimenyayut во дневни дози од 1,5 до 4 g zavisimostiot тежината на инфекцијата. vlekarstvennoy форма на интрамускуларна администрација.
Ние помина analizadekvatnogo имипенем режим кога razlichnyhvozbuditelyah болнички инфекции дозирање. Prognozeffektivnosti имипенем смета на својот фармакодинамски индикатори osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Како што се користи prognozaeffektivnosti време во текот kotorogokontsentratsii дрога во крвта надмина вредноста MPKvozbuditeley. Врз основа EXRIMENTAL и клинички студии се најде chtoadekvatny ефект кога се применува имипенем постигне ако во крвта надминува МИЦ вредности vtechenie најмалку 40% на интервалот на дозирање [2, 3].
Динамика syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili имипенем по единечна интрамускулна администрација на 500 mg predstavlenana фигура. Маса. 1 ги покажува просечните znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh за микроорганизми имаат naiboleevazhnoe вредност gospitalnyhinfektsy етиологија.

Врз основа на споредба kontsentratsiyimipenema серум на по една доза и znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh микроорганизми спроведовме raschetvremeni за време на кој се чуваат effektivnyekontsentratsii дрога во крвта (Табела 2).. Poluchennyedannye укажуваат на тоа дека микроорганизми bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ имипенем neprevyshayut 2 mg / l и ефективна концентрација krovibudut постигнува кога администрирање на дрога во доза од 0,5 Гаус интервал од 8 часа кога се администрира интравенски и 12 часа на sintervalom интрамускулна администрација. Покрај тоа, во случај на високо осетливи микроорганизми како што сеE.coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC вредности₉₀ е 0.5 mg / L или помалку), соодветен ефект на имипенем се очекува во помали дози: 0.25 g интравенозно на секои 8 часа или 0,5 g sintervalom 12 CH интрамускуларно со 0.25 g од 12 чили интервал 0,5 g на секои 24 часа.
За P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno погоре - 4-8 mg / l, што pozvolyaetprognozirovat имипенем ефект на повисоки дози -vnutrivenno 1 g на секои 6-8 часа Privnutrimyshechnom администрира концентрации на имипенем nablyudaemyemaksimalnye надминува znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa за минимален период (околу 1 час), што не е можно да се препорача оваа доза formupreparata за лекување на Pseudomonas инфекции.
Врши raschetypozvolyayut предвиди ефикасноста на имипенем vsrednem дози - 1,5 g на ден кога gospitalnyhinfektsiyah сите освен Pseudomonas. Poluchennyedannye важно да се практикуваат медицината, kakpozvolyayut намалување на пазарната вредност на lecheniyaimipenemom.
режим dozirovaniyaimipenema со болнички инфекции izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa со висок ризик за празнење (pozdnyayaventilyator-асоцирана пневмонија, febrilnayaneytropeniya, цистична фиброза):

• интравенски со 1 g intervalom6-8 h

2. Други mikroorganizmyi емпириска терапија:

• интравенски со 0,5 g intervalom8 h
• интрамускуларно со 0,5 g од 12 часа sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye микроорганизми (E.coli, Klebsiella spp., C.freundii) - МВК₉₀J 0.5 mg / l:

• интравенски од страна 0.25 g sintervalom 8 часа или на 0,5 g на секои 12 часа
• интрамускуларно 0.25 g sintervalom 12h или 24h со 0,5 g на интервалот

референци:
1.Craig WA. Фармакокинетски / фармакодинамски параметри: Образложението за антибактериски дозирање на глувци и мажите. ClinInfect Dis 1998 26: 1-12.
2. Крег WA, Андерс Д. Pharmacokineticsand pharmacodynamics на антибиотици во воспаление на средното уво. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Крег WA. Релевантност ofpharmacokinetics и фармакодинамиката во антибиотици selectionof за инфекции на респираторниот тракт. LChemother 1997 9 (Suppl 3.): 38-44.
4. Kahan FM, Роџерс JD.Imipenem / циластатин: еволуција на продолжено releaseintramuscular формулација. Хемотерапијата 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Најтингел CH.Pharmacokinetics на антимикробни агенси. Ecomed, Ландсберг / Лех, Германија, 1993 година.
6. Бакли ММ, BROGDEN RN, BarradellLB, Гоа KL. Имипенем / циластатин. А преиспитување на itsantibacterial активност, фармакокинетските својства andtherapeutic ефикасност. Лекови 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue К, Hamana Y, Mitsuhashi S. Antbacterial активност на панипенем, односно newcarbapenem антибиотик. Хемотерапијата 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
8.Stratchounsky ЛС и руски модели отпор NPRS Студија Group.Antimicrobial меѓу aerobicGram-негативни бацили изолирани од пациенти inintensive нега единици: Резултати од мултицентрична студија inRussia. Clin Microbiol зарази 1998 4 (9): 497-507.