Фармакологија котримоксазол - комбиниран антимикробен агенс врз основа на сулфаметоксазол и триметоприм: вредноста во сегашната клиничка пракса

Во третманот размена ravnovesnayakontsentratsiya ГТЦ крв постигне преку 2-3days. И KTP компонента навлезат и во органи, ткива, телесни течности, обезбедување на највисоките (чувствувате серум) концентрација во tkanilegkogo, урина, ткива, и во секреција на простатата, утврдени нешто пониски концентрации drugihtkanyah (вклучувајќи коска) и телесни течности. Vazhnoeznachenie има добри компоненти продира во ГТЦ vlikvor (особено во воспаление на менингите do90-230%) и мозочното ткиво. eliminatsiipreparata стапки кај децата е нешто помал отколку кај возрасните, izavisit возраста на детето (Т_1/2 за деца на возраст од 1 години-10 години од 5-6 часа, до 1 година 7-8 часа). Vprotsesse метаболизам на лекови се ацетилирани ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- метаболити neobladayut антимикробна активност. Neizmenennyypreparat и метаболити се екскретира главно во урината, vneznachitelnyh изнесува фецесот (вклучувајќи iekskretsiyu во жолчката). Екскреција компоненти KTZsuschestvenno забавува кога бубрезите vydelitelnoyfunktsii.
ГТЦ според santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet оптимална активност и широк спектар на индикации и доволно shirokoprimenyaetsya во медицинската пракса. Сепак, повеќе од 40 letispolzovaniya дрога во клиничкиот спектар pokazaniypreterpel број на промени кои отпорност на лековите е дефиниран да dinamikoyrasprostraneniya KTP, карактеристики и подносливоста rasshirennymizucheniem својата активност во одредени, главно obrazomprotozoynyh, инфекции. Во оваа смисла, ГТЦ сведоштво kprimeneniyu може да се подели во основните ialternativnye. Ограничување на употребата на KTP следи од податоците на регионално chuvstvitelnostibakteriy- не помалку важно за следење naznacheniyaantibakterialnyh препарати.
Osnovnymipokazaniyami на употребата на (chuvstvitelnostivozbuditelya на дрога) KTP се:
1) акутно влошување на хронични форми и bakterialnyhinfektsy уринарниот тракт (циститис, пиелонефритис) ibakterialny простатитис, и retsidivovzabolevany на превенција;
2) акутен отитис медиа, акутен синузитис (не се препорачува hronicheskihprotsessah) и на влошување на инфекција, кога hronicheskombronhite и бронхиектазии;
3) iprofilaktika третман на пневмонија предизвикана од Pneumocystis carinii, кај пациенти со нарушена имунитет (група ризик dlyarazvitiya овој етиологијата на пневмонија), првенствено uVICh инфицирани и заболени од СИДА itoksoplazmozom;
4) шигелозите, бактериски дијареа и ентероколитис, во toxigenic и chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) стафилококна infektsiirazlichnoy локализација;
6) тифус iparatify (во последниве години, често како alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie профилакса на токсоплазмоза.
Kakalternativnoe средства (на неефикасност нетолеранција другите антимикробни ilinevozmozhnosti нивната употреба за било која друга причина) KTP може да се користи за лекување на инфекции на кожата (tomchisle еризипел) и меките ткива, гонореја (поедноставен уретрата или ендоцервикален), шанкроид, кламидија pahovogolimfogranulomatoza инфекции, бактериски менингитис, бруцелоза, coccidiosis, паракокцидиоидомикозите, податоци tsiklosporoza.Eksperimentalnye оправда klinicheskoeizuchenie ГТЦ во Sapa и IU lioidoze.
Значи, земји како алтернатива користење на sredstvaogranicheno ГТЦ се должи на зголемената klinicheskihshtammov стабилност на лекот. Особено, тоа се забележува vysokayaperekrestnaya отпор пневмококи на пеницилин, парсер, и комбинации ДАП + CA DAP- vysokoyustoychivosti пријавени да имаат TRMP S.pneumoniae резистентни kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). Во врска со ГТЦ во etimprimenenie не nastoyascheevremya препорачува за пневмококна пневмонија. C Од друга страна, imeyutsyasoobscheniya дека регионот со висок ustoychivostyusalmonell ампицилин (47,8% резистентни соеви) имаат ниски нивоа на отпорност на ГТЦ (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya залади чувствителностS.maltophiliaи B.cepacia kKTZ и способноста на лек за лекување на etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Тоа е чувствителни соеви на стафилококи kKTZ, вклучувајќи резистентни kmetitsillinu-оксацилин (MRSA-видови) и sootvetstvennoeffektivnost со стафилококни инфекции, вклучувајќи chislekostey и зглобовите во комбинирана терапија на priinfektsiyah CNS (O.Dulovuc et al., 1996- P. Муњоз isoavt., 1997). Од големо значење при priobretayuteffektivnost ГТЦ PCP iprimenenie за превенција и третман на токсоплазмоза, иако одредени предности токсоплазмоза imeyutsochetaniya TRMP со сулфадијазин или PMTN. Кога malyariipredpochtenie треба да се даде на комбинацијата на sulfadoxine ilisulfalena со PMTN.
Широк primenenieKTZ бара посебно внимание на негативни реакции на napreparat. Пред него otnosyatsyakozhno алергиски реакции, кои го сочинуваат primernopolovinu вкупниот број на несакани реакции на ГТЦ (различни егзантем, уртикарија, во некои sluchaevangionevrotichesky едем). Околу 1 од 100 може да се развијат синдромот 000bolnyh Стивен-Dzhonsonaili синдром Layella- иако ризикот од нивната појава е на ниско ниво, сепак, сериозноста на овие несакани effektovtrebuet внимание на лекар во третманот на ГТЦ. Srazlichnoy фреквенција одговор за да се исполнат storonyzheludochno тракт. Проценување perenosimostingibitorov фолна киселина, а особено KTP,S.Norrby(1996), привлекува внимание на следниве реакции: 1), хематолошки (анемија, тромбоза, неутропенија, панцитопенија, ретко со фатален исход), фактор на ризик за овие реакции се pozhiloyvozrast, долго курсеви на третманот, defitsitglyukozo-6-фосфат degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi кожна и мукокутана фактори треска riskayavlyayutsya долго курсеви на третманот кај постари, primenenieu пациентите со Pneumocystis пневмонија од 10 days- 3) хепатитис и намалување на бубрежната екскреторна функција priprimenenii високи дози и долго курсеви lecheniya- 4) за да Rheine ретко - асептичен менингитис поврзани sdeystviem TRMP, најверојатно, во bolnyhkollagenozami. Својства токсикологија CA TRMP и KTP iharakter несакани дејства за да се утврди доволно shirokieprotivopokazaniya Целта на овие подготовки, kotoryedolzhny строго да се почитуваат.
Kasayasprimeneniya ГТЦ деца (вклучувајќи lekarstvennyeformy добро за децата да се практикуваат во форма на таблети, суспензии, сирупи, со намалена доза) треба otmetitrazlichnoe односот на педијатри до нивната дестинација. Odnipolnostyu одбие експедитивност primeneniyapreparata кај децата поради ризикот од можни nezhelatelnyhreaktsy, недостаток на предности во однос на santibiotikami минатите генерации и отпорност razvivayuscheysyalekarstvennoy на ГТЦ. Други primenyayutdostatochno KTZ успешно со лесна и умерена инфекции formahbakterialnyh, оценувајќи дека chislepolozhitelno дозирани форми како суспензии, истакнувајќи добра подносливост и погодност primeneniyaperoralno.
ГТЦ се однесува на ekonomicheskidostupnym антибиотици кои yavlyaetsyaodnovremenno и предности и недостатоци: во pervomsluchae - можност за сведочење primeniteffektivnoe и релативно евтина дрога, вториот - голем ризик премногу широк primeneniyaKTZ без доволна причина и препораките на лекарот, asledovatelno, и да се зголеми lekarstvennoyrezistentnosti развој на лекови и зголемување riskanezhelatelnyh реакции. Како и секоја lekarstvennyypreparat, KTP бара внимателно набљудување instruktsiipo примена и цел на строго индикации skontrolem подносливост. Во краток преглед објавување nevozmozhnoosvetit сите прашања поврзани со употребата, ефикасност и биолошки својства preparata.Dlitelnost живот ГТЦ медицински praktikesvidetelstvuet нејзините несомнени значење за lecheniyabakterialnyh инфекции и некои protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - DMN, професор

Москва

параметар

Биорасположивост%

Протеини,%

Постигнување на Cmax, h

2-4

1-4

Волумен на дистрибуција, L / kg

0.15

пенетрација:

CSF

14-30% од Ssyv.

30-50% од Ssyv.

плацентата

поминува

поминува

мајчиното млеко

пенетрира

пенетрира

биотрансформација

Во црниот дроб,

Во црниот дроб,

метаболити

не се активни

не се активни

Екскреција од страна на бубрезите:

гломеруларна филтрација, kanaltsevayasekretsiya

50% 24 гл вклучувајќи 20-40% neizmenennyy- реапсорпција vkanaltsah

50-60% од 24ch- вклучувајќи 80-90% непроменет

дијализа:

перитонеална

не се ефикасни

не се ефикасни

хемодијализа

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Мутагеност, карциногеност

кој не е идентификуван

кој не е идентификуван

Тератогеност, ембриотоксичност

Постави во ikrolikah- на експерименти стаорец за ефектот на лекот врз фетусот otnositsyak групата Ц од FDA

Постави во ikrolikah- на експерименти стаорец за ефектот на лекот врз фетусот otnositsyak групата Ц poFDA

Во третманот размена ravnovesnayakontsentratsiya ГТЦ крв постигне преку 2-3days. И KTP компонента навлезат и во органи, ткива, телесни течности, обезбедување на највисоките (чувствувате серум) концентрација во tkanilegkogo, урина, ткива, и во секреција на простатата, утврдени нешто пониски концентрации drugihtkanyah (вклучувајќи коска) и телесни течности. Vazhnoeznachenie има добри компоненти продира во ГТЦ vlikvor (особено во воспаление на менингите do90-230%) и мозочното ткиво. eliminatsiipreparata стапки кај децата е нешто помал отколку кај возрасните, izavisit возраста на детето (Т_1/2 за деца на возраст од 1 години-10 години од 5-6 часа, до 1 година 7-8 часа). Vprotsesse метаболизам на лекови се ацетилирани ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- метаболити neobladayut антимикробна активност. Neizmenennyypreparat и метаболити се екскретира главно во урината, vneznachitelnyh изнесува фецесот (вклучувајќи iekskretsiyu во жолчката). Екскреција компоненти KTZsuschestvenno забавува кога бубрезите vydelitelnoyfunktsii.
ГТЦ според santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet оптимална активност и широк спектар на индикации и доволно shirokoprimenyaetsya во медицинската пракса. Сепак, повеќе од 40 letispolzovaniya дрога во клиничкиот спектар pokazaniypreterpel број на промени кои отпорност на лековите е дефиниран да dinamikoyrasprostraneniya KTP, карактеристики и подносливоста rasshirennymizucheniem својата активност во одредени, главно obrazomprotozoynyh, инфекции. Во оваа смисла, ГТЦ сведоштво kprimeneniyu може да се подели во основните ialternativnye. Ограничување на употребата на KTP следи од податоците на регионално chuvstvitelnostibakteriy- не помалку важно за следење naznacheniyaantibakterialnyh препарати.
Osnovnymipokazaniyami на употребата на (chuvstvitelnostivozbuditelya на дрога) KTP се:
1) акутно влошување на хронични форми и bakterialnyhinfektsy уринарниот тракт (циститис, пиелонефритис) ibakterialny простатитис, и retsidivovzabolevany на превенција;
2) акутен отитис медиа, акутен синузитис (не се препорачува hronicheskihprotsessah) и на влошување на инфекција, кога hronicheskombronhite и бронхиектазии;
3) iprofilaktika третман на пневмонија предизвикана од Pneumocystis carinii, кај пациенти со нарушена имунитет (група ризик dlyarazvitiya овој етиологијата на пневмонија), првенствено uVICh инфицирани и заболени од СИДА itoksoplazmozom;
4) шигелозите, бактериски дијареа и ентероколитис, во toxigenic и chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) стафилококна infektsiirazlichnoy локализација;
6) тифус iparatify (во последниве години, често како alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie профилакса на токсоплазмоза.
Kakalternativnoe средства (на неефикасност нетолеранција другите антимикробни ilinevozmozhnosti нивната употреба за било која друга причина) KTP може да се користи за лекување на инфекции на кожата (tomchisle еризипел) и меките ткива, гонореја (поедноставен уретрата или ендоцервикален), шанкроид, кламидија pahovogolimfogranulomatoza инфекции, бактериски менингитис, бруцелоза, coccidiosis, паракокцидиоидомикозите, податоци tsiklosporoza.Eksperimentalnye оправда klinicheskoeizuchenie ГТЦ во Sapa и IU lioidoze.
Значи, земји како алтернатива користење на sredstvaogranicheno ГТЦ се должи на зголемената klinicheskihshtammov стабилност на лекот. Особено, тоа се забележува vysokayaperekrestnaya отпор пневмококи на пеницилин, парсер, и комбинации ДАП + CA DAP- vysokoyustoychivosti пријавени да имаат TRMP S.pneumoniae резистентни kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). Во врска со ГТЦ во etimprimenenie не nastoyascheevremya препорачува за пневмококна пневмонија. C Од друга страна, imeyutsyasoobscheniya дека регионот со висок ustoychivostyusalmonell ампицилин (47,8% резистентни соеви) имаат ниски нивоа на отпорност на ГТЦ (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya залади чувствителностS.maltophiliaи B.cepacia kKTZ и способноста на лек за лекување на etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Тоа е чувствителни соеви на стафилококи kKTZ, вклучувајќи резистентни kmetitsillinu-оксацилин (MRSA-видови) и sootvetstvennoeffektivnost со стафилококни инфекции, вклучувајќи chislekostey и зглобовите во комбинирана терапија на priinfektsiyah CNS (O.Dulovuc et al., 1996- P. Муњоз isoavt., 1997). Од големо значење при priobretayuteffektivnost ГТЦ PCP iprimenenie за превенција и третман на токсоплазмоза, иако одредени предности токсоплазмоза imeyutsochetaniya TRMP со сулфадијазин или PMTN. Кога malyariipredpochtenie треба да се даде на комбинацијата на sulfadoxine ilisulfalena со PMTN.
Широк primenenieKTZ бара посебно внимание на негативни реакции на napreparat. Пред него otnosyatsyakozhno алергиски реакции, кои го сочинуваат primernopolovinu вкупниот број на несакани реакции на ГТЦ (различни егзантем, уртикарија, во некои sluchaevangionevrotichesky едем). Околу 1 од 100 може да се развијат синдромот 000bolnyh Стивен-Dzhonsonaili синдром Layella- иако ризикот од нивната појава е на ниско ниво, сепак, сериозноста на овие несакани effektovtrebuet внимание на лекар во третманот на ГТЦ. Srazlichnoy фреквенција одговор за да се исполнат storonyzheludochno тракт. Проценување perenosimostingibitorov фолна киселина, а особено KTP,S.Norrby(1996), привлекува внимание на следниве реакции: 1), хематолошки (анемија, тромбоза, неутропенија, панцитопенија, ретко со фатален исход), фактор на ризик за овие реакции се pozhiloyvozrast, долго курсеви на третманот, defitsitglyukozo-6-фосфат degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi кожна и мукокутана фактори треска riskayavlyayutsya долго курсеви на третманот кај постари, primenenieu пациентите со Pneumocystis пневмонија од 10 days- 3) хепатитис и намалување на бубрежната екскреторна функција priprimenenii високи дози и долго курсеви lecheniya- 4) за да Rheine ретко - асептичен менингитис поврзани sdeystviem TRMP, најверојатно, во bolnyhkollagenozami. Својства токсикологија CA TRMP и KTP iharakter несакани дејства за да се утврди доволно shirokieprotivopokazaniya Целта на овие подготовки, kotoryedolzhny строго да се почитуваат.
Kasayasprimeneniya ГТЦ деца (вклучувајќи lekarstvennyeformy добро за децата да се практикуваат во форма на таблети, суспензии, сирупи, со намалена доза) треба otmetitrazlichnoe односот на педијатри до нивната дестинација. Odnipolnostyu одбие експедитивност primeneniyapreparata кај децата поради ризикот од можни nezhelatelnyhreaktsy, недостаток на предности во однос на santibiotikami минатите генерации и отпорност razvivayuscheysyalekarstvennoy на ГТЦ. Други primenyayutdostatochno KTZ успешно со лесна и умерена инфекции formahbakterialnyh, оценувајќи дека chislepolozhitelno дозирани форми како суспензии, истакнувајќи добра подносливост и погодност primeneniyaperoralno.
ГТЦ се однесува на ekonomicheskidostupnym антибиотици кои yavlyaetsyaodnovremenno и предности и недостатоци: во pervomsluchae - можност за сведочење primeniteffektivnoe и релативно евтина дрога, вториот - голем ризик премногу широк primeneniyaKTZ без доволна причина и препораките на лекарот, asledovatelno, и да се зголеми lekarstvennoyrezistentnosti развој на лекови и зголемување riskanezhelatelnyh реакции. Како и секоја lekarstvennyypreparat, KTP бара внимателно набљудување instruktsiipo примена и цел на строго индикации skontrolem подносливост. Во краток преглед објавување nevozmozhnoosvetit сите прашања поврзани со употребата, ефикасност и биолошки својства preparata.Dlitelnost живот ГТЦ медицински praktikesvidetelstvuet нејзините несомнени значење за lecheniyabakterialnyh инфекции и некои protozoynyhzabolevany.