Следење Хематологија остаток на резидуална болест во акутна миелоидна леукемија

За понатамошно подобрување на ефикасноста на терапијата е потребно критериуми imetchetkie за рано предвидување на повторување. Сосема obnadezhivayuschierezultaty обезбедува следење на болест користење metodapolimeraznoy верижна реакција (PCR, PCR), имаат високи chuvstvitelnostyui овозможува да се детектираат малигните клетки во крвта dazhetogda кога нивниот износ е многу ниска и не надминува 1x106 1h103ili.

PCR метод се користи со голем успех во хематолошки praktikeuzhe околу 10 години. Поточно, RT-PCR (полимераза верижна reaktsiyas обратна транскрипциона) може да се открие индивидуални leykoznyekletki, постојаниот за време на ремисија, на пример, дава vozmozhnostprovodit следење т.н. минимална резидуална болест (МРД). Тоа е многу важно за откривање и мерење на himernyhgenov формирана како резултат на специфични хромозомски инверзии translokatsiyili.

Многу импресивни резултати се добиени во последните 10-15 letpri молекуларни генетски мониторинг mieloblastnogoleykoza акутни (АМЛ). Овие резултати и е посветен на комуникација.

Познато е дека за поголемиот дел од клинички и морфолошки видови gemoblastozovharakterny неслучајна промени во кариотипот често hromosomnyetranslokatsii, што резултира со формирање на химерен гени.

Се покажа дека во случаи на АМЛ, при леукемија harakterizuyutsyanalichiem специфични химерен гени и, соодветно, на нивните himernyhproduktov (преписи химерен гените), постигнување terapevticheskoyremissii придружени со значително намалување на крвниот himernogotranskripta и коскената срцевина на пациентите, често се дополнети исчезнување доаѓа т.н. молекуларна remissiya.Pokazano исто така, дека во која било фаза на ремисија mozhetnablyudatsya нагло зголемување на содржината на химерниот крв transkriptav Е коскената срцевина на пациентот, односно, постои molekulyarnyyretsidiv. По ова, бидете сигурни да се хематолошки релапс, обично 4-6 месеци подоцна. Севкупно се признава дека primeneniemolekulyarno генетски техники znachitelnobolee создава можност за рано дијагностицирање на рецидиви од стандардните клинички laboratornyetesty.

Постигнато во изминатите години, напредокот во лекувањето на АМЛ во znachitelnoymere поради изборот на терапевтски протоколи во согласност со резултатите на ЕУ на хромозомот анализа во времето на diagnoza.V Овој пристап се базира на заклучокот дека leykemicheskihkletok кариотип претставува важен прогностички знак (Arthuret al.-1989- Мрожек et al., 1997). Постојат три групи hromosomnyhanomaly утврдување на прогноза: неповолни, promezhutochnyyi релативно поволни. Пет години vyzhivaemostv болест овие групи варира во голема мера: во првата група, така што sostavlyaet5-15%, а третиот - 35-70% (Grimwade et al, 1998 Buchneret al, 1996 ...).

Треба да се напомене дека новиот терапевтски протоколи znachitelnouluchshili очекуваното траење на животот на пациентите во групата со blagopriyatnymprognozom, но не се промени на стапката во групата со neblagopriyatnymprognozom.

Прогностички се поволни транслокација t (8-21) (Q22-Q22) и t (15-17) (q22-q21) и инверзијата inv (16) (P13-q22) (Dastugueet al., 1995 Grimwade et al ., 1998).

Транслокација t (8-21) - еден од најчестите spetsificheskihtranslokatsy, се наоѓа на околу 20% од возрасните и 40% од децата со М2 (FAB класификација) еден АМЛ. Како резултат на etoytranslokatsii формирање на химерски ген во soedineniifragmentov две различни гени AML1 распореден на hromosome21 и ETO (MTG8), кој се наоѓа на хромозомот 8. химерична transkriptAML1-ETO можно да се утврди користење на PCR речиси сите bolnyhs транслокација (8-21) во за време на дијагнозата. Translokatsiyamozhet да бидат скриени, не се видливи во стандардниот tsitogeneticheskomissledovanii, но тоа сигурно е откриен од страна flyuorestsentnoygibridizatsii in situ (FISH), и / или PCR (Palisgaard et al. 1998) .u многу пациенти химерен препис беше во можност да детектира vtechenie долгорочни (неколку години) ремисија. беше констатирано дека PCR не е погодна за следење OMLs транслокација (8-21). Неодамна метод kolichestvennoyPCR беше развиена кој овозможува дијагноза на молекуларна хематологија retsidivai предвиди релапс да се зголеми нивото на препис.

Транслокација t (15-17) (Q22-q21) и соодветните химерична genyPML-RARA и RARA-PML строго специфични за акутна promielotsitarnogoleykoza (APL, M3). Леукемија транслокација t (15-17) има се разликува од агенти unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. Primenenienazvannogo агент, особено во комбинација со хемотерапија, третманот на Али suschestvennouluchshilo: 70-90% од случаите dostignutmnogoletney ремисија до целосно излекување. Затоа, откривање на транслокација t (15-17) на цитогенетски или molekulyarnomurovne е од клучно значење за изборот на терапија. Dostizheniepolnoy ремисија во APL е придружена со исчезнувањето himernogotranskripta, ако тоа не успее повторно да ја детектираме оваа obychnopredveschaet релапс (Hascovec et al., 1998). Во случај на литературата opublikovanydva за успешно спречување на хематолошки retsidivaOPL по интензивирањето на лекување во почетокот на молекуларна релапс (LoCoco et al., 1998).

На група на хромозомски абнормалности утврдување на релативната blagopriyatnyyprognoz во AML, исто така, вклучува инверзија inv (16) (p13q22) и translokatsiyat (16-16) (p13q22), што доведува до формирање на химерски ген CBFbeta-MYH11.Eti аномалии патогномонични за чудна форма AML - M4Eoi исто така забележани во 40% од случаите на АМЛ-M4. Strogayakorrelyatsiya постои помеѓу присуство на абнормални еозинофили и prisutstvieminversii16. Со стандардни цитогенетски студии etuhromosomnuyu аномалија може да се открие само на подготовките ochenvysokogo квалитет, во исто време, риба и PCR користење vyyavlyaetee непречено. На поголемиот дел од пациентите со inv (16) gematologicheskayaremissiya добиени како резултат на третманот, по што следи од страна на neskolkootsrochennoy молекуларна ремисија. Повторно да се појават harakternogogibridnogo препис portends неизбежна релапс (Laczikaet al., 1998).

На RCRC овена почна да работи на молекуларно цитогенетски АМЛ monitoringupri тече со хромозомски абнормалности, predveschayuschimihoroshy одговор на терапијата. На дијагноза во секое ниво почетна sluchaeopredelyaetsya химерична транскрипт harakternogodlya транслокација инсталиран на issledovanii.V цитогенетски ремисија индукција крива утврдени urovnyatranskripta пад на коскената срцевина и во крвта под влијание на третман. Issledovaniepredprinyato со цел да се добијат одговори на следниве прашања:

1) временскиот интервал помеѓу почетокот на третманот и на почетокот на можна remissiisvidetelstvuet почетокот на релапс?
2) што нивото на изразување на химеричен транскрипт сведок релапс приближување во ремисија?
3) Што ниво на изразување на химерски ген предвидува pozdniyretsidiv?
4) дали е можно за да се спречи релапс хематолошки, со што го продолжи ремисија и должината на животот на пациентот, да се интензивира терапија за време на молекуларна релапс?

Работата е важно да се процени клиничкото значење кога monitoringaMRD миелоидна леукемија, а особено, да се подобри rezultatovlecheniya протокол со промена на molekulyarnogoretsidiva знаци.

референци:

1. Артур D, Berger R, Golomb НВ, Swansbury ГЈ, Bloomfield CD, de la Chapelle А, Dewald GW, Garson ОМ, Hagemejer А, Kaneko Y, Mitelman F, Пјер RW, Ruutu T, Sakurai M, Lawler SD и RowleyJD . Рак Жене Cytogenet. I989, 40: 203-216.

2. Бихнер T, Heineke A. леукемија 1996,10 Suppl, 1: 28-29.

3. Dastugue N, Payen C, Lafage-Pochitaloff M, Бернард P, LerouxD, Huguet-Rigal F, Stoppa A-М, Марит G, Molina L, M Michallet, Maraninchi D, Attal M и се однесува. J леукемија 1995 година, 9: 1491-1498.

4. Grimwade D, Горман P, Duprez E, Howe К, Langabeer S, OliverF, Вокер H, Culligan D, води J, Pompert M, Голдстоун А, BurnettA, Freemont P, чиста D, Соломон E. крв 1997 90: 4876-4875.

5. Grimwade D, Вокер H, F, Оливер, Wheatley K, Харисон C, HarrisonG, Рис J, Hann I, Стивенс R, Burnett А, Голдстоун A. крв 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec C, Polak J, Pechova R, Лемез P, Zemanova Z, PenkaM, Zak P, Шварц Ј Brit J Haematol. 1998 година, 102: 100.

7. LoCoco F, Diverio D, Petti MC, Avvisati G, Biondi А, MeloniG, Mandelli F. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Мрожек К, Heinonen К, de la Chapelle А, Bloomfield C. Seminin Oncol 1997 година, 24: 17-31.

9. Palisgaard N, P Hokland, Riishoj DC, Bedersen Б и JorgensenP. Крв 1998, 92: 574-588.