Генетски нарушувања на гонадите. Гените SRY, WT1 и синдроми Фрејзер и Denis-dresha

SRY генот. Откако ги опишал синдромот Klinefelter е (Машки фенотип со кариотип 47, XXY) и синдром на Тарнер (женски фенотип со кариотип 45, X), стана јасно дека машкиот диференцијација на ембриони цицачи зависи од присуството на Y-хромозоми, а не на количеството на Х-хромозом. Y-хромозомот генот одговорен за сексуалната диференцијација на машки тип, беше прогласен за TDF (testikulodeterminiruyuschy фактор), но за да се идентификуваат, тоа не беше толку лесно.

Се должи на фактот дека X- и Y-хромозом од своите и се разложува во текот на мејозата autosomes како, тоа се претпоставува дека регионите X- и Y-хромозом постојат autosomopodobnye дисталниот рамо или psevdoautosomnye региони обезбедување на размножување и разделување за време на мејозата. Магенис et al. во 1982 година, го опиша мажи со кариотип 46, XX, кој имаше транслокација YP регионот во еден од регионите на хрониката, на тој начин покажувајќи еден од основните механизми за родова нееднаквост.

достапност конјугација и премин преку psevdoautosomnymi YP помеѓу регионите поблиску до centromere предизвикува трансфер TDF на Х-хромозом. Овој феномен се придонесе за создавање на Y-хромозомот бришење мапирање и идентификација на генот SRY, кој испадна да биде најмногу фактор TDF. Откривањето на SRY ген мутации со чиста гонадална дисгенеза со XY кариотип потврди улогата на СРЈ како ген кандидат на TDF.

WT1 генот синдроми Фрејзер и Denis-Dresha. Гените кои го контролираат развојот на недиференцирани гонадите во раните фази, се покажа уште потешко да се идентификуваат. Овие гени се веројатно, исто така, се вклучени во формирањето на бубрезите, вклучувајќи мноштво на потенцијални регулаторни механизми. Се WT1, или Вилмсов тумор ген - комплекс ген кој е изразен во раните фази на формирање на средно мезодерм пред развојот на урогениталниот систем. Нејзините мутација може да доведе до аномалии на развој на бубрезите и репродуктивните органи.

синдром Фрејзер се карактеризира poloskovidnymi гонадите, бубрезите малформации и нефротски синдром. Нејзината причина - WT1 генетска мутација. Овој ген го кодира ДНК-врзувачки транскрипција фактор што има 24 изоформи се должи на алтернативни спојување. Број на страници на алтернативни спојување на крајот на 9-ти егзон се обезбеди вметнување (+) или бришење (-) три амино киселини - лизин, треонин и серин (т.н. KTS-секвенца) - помеѓу третиот и четвртиот "цинк прсти" транскрипција фактор. Пациенти со кариотип XY, кои страдаат синдром Фрејзер, се карактеризира со губење на KTS + изоформ WT1, што доведува до намалување на формирање на SRY протеин во урогениталниот и Несогласување набор подот генотип XY. На фенотип на овие пациенти жени со гонадална секс жлезди (гонадите poloskovidnye), структури слични Müllerian и нефропатија.

мутации WT генот1, исто така може да доведе до развој на синдром WAGR и Денис-Dresha. синдром WAGR вклучува Вилмсов тумор, аниридија, генитоуринарни аномалии во форма на крипторхизам и хипоспадија, ментална ретардација. На причина на синдромот - бришење во 11p13 регионот и hemizygous WT1 генот.

на синдром на Denis-Dresha идентификуваат кариотип 46, XY со намалено создавање на тестостерон и Mullerian инхибиција фактор. Во овој случај, имајте во предвид инволуција на Müllerian и делумно развој на тестисите. Фенотипот на пациенти од машки пол, сепак, често се сретна со хипоспадија и крипторхизам и машки псевдохермафродитизам. Пациентите имаат + KTS и мутации се наоѓа надвор од KTS-секвенца, очигледно кршење на развојот на гонадите во подоцнежните фази, што резултира со помала тежина на патолошки фенотип. На синдром Denis-Dresha зголемен ризик од Wilms тумори и нефропатија, што доведува до краен стадиум на бубрежна болест.

SF1 (Steroidogenic фактор) - ДНК-врзувачки фактор на транскрипција на "цинк прст" кои се вклучени во стероидогенеза. Во процесот на развој, тоа е изразен во надбубрежните жлезди, гонадите и хипофизата. Тие веруваат дека тој е вклучен во развојот и функционирањето на недиференцирани гонадите. За SF1 мутации пријавени од страна на не секс генотипот 46, XX, и адренална инсуфициенција, која се развива веднаш по раѓањето.