Определување Тротоарите (шпион како фактор определување тестис а)

Овој ген е клониран, изолирани и повика СРЈ. СРЈ (аналоген на генот SRY човечки кај глувците) се изразува во гениталниот tyazhah глувчето помеѓу 10,5 и 12,5 дена на ембрионалниот развој, пред и за време на диференцијација на тестисите. Покрај тоа, бришење или мутација на генот SRY човечки откриени во 15-20% од жените со кариотип 46, XY, и XY-со комплетна гонадална дисгенеза. Најочигледен доказ дека СРЈ - е фактор во развојот на тестисите, е фактот дека на глувчето генот SRY трансфекција во ембриони со генотип 46, XX доведува до формирање на тестисите и машки диференцијација во овие животни.
SRY ген го кодира ДНК-врзувачки протеин кој содржи киселина домен на 80-амино слични на оние кои се наоѓаат во група протеин висока мобилност (група висока мобилност - HMG). Овој домен се врзува за ДНК во одредени специфични секвенци (A / CAAT-TAA). Се flexes ДНК и на тој начин го олеснува интеракцијата помеѓу ДНК-врзувачки протеини, која предизвикува транскрипција на основните ген секвенца ( "низводно" гени). Механизмот на дејство на СРЈ и нејзините цели низводно не се целосно разбрани, но SOX9 - кандидат гени низводно. Во моментов идентификувани 4 основните клеточни функции SRY протеини. Тие вклучуваат индукција на диференцијација на sertoli клетки, миграцијата на примарниот бубрежни клетки во гениталните туберкулозните, туберкулозни зголемувањето на бројот на сексуални клетки, формирање на крвни садови во гонадите на машки модел вклучува голем број на ендотелните клетки од mesonephros. Глувци SRY промовира директни регулирање на Sox9 и за воспоставување на позитивни повратни информации јамка, кој го активира, ги репресира Fgf9 Wnt4, кои постојано се придонесува кон формирањето на тестисите. Во отсуство на SRY генската експресија во глувци доведува до намалување на експресија Wnt4 Sox9 и Fgf9, што доведува до формирање на јајниците. Досега, не се опишани FGF9 мутации кај луѓето, така што неговата улога во формирањето на тестисите кај луѓето се уште треба да дознаете. Повеќето од мутациите што е опишано во тек кај жени со кариотип 46, XY гонадална дисгенеза да ги претставуваат повреди на нуклеотидна секвенца од SRY генот кој го кодира ДНК-врзувачкиот домен (кутија HMG) SRY протеин. Сепак, мутации кои влијаат на ДНК наведнува и транспорт на молекули од јадрото, исто така, вклучува нарушувања во развојот на тестисите.
Идентификувани од други гени одговорни за диференцијација на човечки тестисите. Хетерозиготни мутации и бришење на генот за Вилмсов тумор (WT1), локализиран во регионот 11p13, доведе не само за развојот на Вилмсов тумор, туку и на урогениталниот вродени аномалии. Оневозможување на WT1 генот во глувци доведува до апоптоза на примарна ренална бластема, што доведува до недостаток на бубрезите и гонадите. Така, WT1 - транскрипција регулатор, кој делува на бластема основно бубрезите во раните фази на развој на урогениталниот тракт. Хетерозиготни мутации што доведува до човечки синдроми Denys-Drash и Фрејзер, додека најдолгите бришење ген и во непосредна близина на ДНК доведува до формирање на Вилмсов тумор, аниридија, генитален нарушувања, ментална ретардација - синдром на WAGR.
Steroidogenic фактор-1 (SF-1) - нуклеарен рецептор поврзани со регулирањето на транскрипцијата на многу гени, вклучувајќи ги и катализатори steroidogenic P450 гени. Неодамна, во Крилов и сор. објавените податоци, кои фосфолипиди може да биде меѓу лиганди SF-1 и нуклеарните рецептори на целните органи и регулирање на нивната дејност. SF-1 се произведува во машка и во гениталните туберкулозните женски и во ткивата одговорен за стероидогенеза каде што е потребно овој фактор за синтеза на тестостерон. Формулација SF-1 се случува во sertoli клетки, назначена со тоа, фактор регулира antimyullerova ген хормон (AMG). SF-1 е кодиран од страна на геномот на цицачи, генот хомолошка на Drosophila FTZ-F1. Хомозиготни губење на генот кодирање SF-1 кај глувците доведува до апоптоза секс кабел што доведува до зголемување на надбубрежните жлезди и гонадите, како резултат на нарушен морфогенеза гонадите и надбубрежните жлезди како женскиот и машкиот род. Така, овој ген игра одлучувачка улога во формирањето на стероид-секретирачки органи (како што се надбубрежните жлезди, тестисите и јајниците). WT1 и SF-1 се активни во раните фази на развојот на сексуалното и Могила определување како на јајниците и тестисите. Хетерозиготните и хомозиготна мутации SF-1 кај луѓето доведува до формирање на женски фенотип кај пациенти со кариотип 46, XY, која е придружена од страна на адренална инсуфициенција, и гонадална дисгенеза. Е опишан хетерозиготна глупост мутација SF-1 кај пациенти со женски фенотип, генотип 46, XY, гонадална дисгенеза и нормална функција на надбубрежната жлезда. Така, за сите гени кои се вклучени во сексуалната диференцијација, суштински важни за формирање на фенотипот е бројот на повторувања на гените во клетките (доза ген) на.
Гонадална дисгенеза кај пациентите со генотип XY женски фенотип со развојот на лезии во отсуство на СРЈ функција е идентификуван кај луѓето со удвојување Xp21, овој локус содржи DAX1 ген на Х хромозомот. А мутацијата или бришење DAX1, кој го енкодира фактор транскрипција, што резултира во X-поврзана конгенитална адренална хипоплазија и хипогонадотропен хипогонадизам кај мажите со генотип 46, XY. Бришење или мутација на генот DAX1 нема да доведе до повреда на диференцијација на тестисите кај мажите. Слично на тоа, а удвојувањето DAX1 ген не чини да се влијае морфогенеза и функцијата на јајниците кај жените со кариотип 46, XX. Глувци со генотип 46, XY (хомологна на глушец), или удвојување Dax1 ген бришење доведува до промена во сексуална диференцијација. Ова се случува преку намалување на активноста SRY, делумно како резултат на деактивирање SOX9 во клеточните прекурзори Sertoli. Така, во голем број глувчешки модел Dax1 игра клучна улога во развојот на јајниците.
Џин DHH (буквален превод на "пустината еж") го енкодира сигнални молекули кои се наоѓаат на хромозомот 12q13.1 кај луѓето. Хомологниот ген кај глувците (Dhh) почнува да се изрази во клеточните прекурзори Sertoli кратко време по SRY изразување во Лајдиговите клетки. Dhh е суштински ген за развојот и работењето на тестисите кај цицачите. Во една студија, беше откриено дека 3 од 6 пациенти со кариотип 46, XY, гонадална дисгенеза и имаше нормален израз на генот SRY DHH хомозиготна мутација.

} {Модул direkt4

Kampomelicheskaya дисплазија е варијанта на дисплазија на скелетот поврзани со инверзија на подот како резултат на гонадална дисгенеза кај пациенти со кариотип 46, XY. Генот одговорен за kampomelicheskuyu дисплазија (CMPD1), кој се наоѓа во 17q24.3-q25.1. Мутација на генот SOX9 еден алел поврзани со СРЈ (наречен SOX поради тоа што има HMG кутија, што е повеќе од 60% хомологна на онаа на SRY ген), може да доведе до двете kampomelicheskoy дисплазија и на XY-гонадална дисгенеза и инверзија кат . Удвојување SOX9 генот кај луѓето и глувците доведува до инверзија секс кариотип кај лицата со XX. Можно е дека SOX9 е само по генот Y SR неопходни за нормално машко диференцијација. Во XY лица со 9r- и 10q-бришења откриени од страна на целосно или делумно отсуство на тестисите, на Wolffian канали и надворешните гениталии. Haplo-неуспех DMRT1 ген - ген поврзан со «doublesex» Drosophila и нематоди "Maz" - може да биде одговорен за абнормалности во органогенезата на тестисите кај пациенти со бришење на 9P. Е опишан повеќе од 22 пациенти со кариотип 46, XY и моносомија на 9P. Кај овие пациенти, секогаш има синдром на стигмата 9P, како што се нејасни zhenskie- или надворешните гениталии, присуството на Müllerian структури заедно со филаментозни disgenetichnymi гонадите или тестисите. Последните податоци покажуваат дека жените со кариотип 46, XX и 9P синдром на оваријалната функција може да биде нормален или се оштетени. Кај овие пациенти, на 10q локус не беше идентификуван еден ген одговорен за промената на полот.
Тоа е забележано дека пациентите со удвојување 1r31-35 регион содржи WNT4 ген дуплирање, може да се формираат со женски фенотип кариотип XY. Се очекува дека развојот на тестисите е нарушена како резултат на активирање на генот со удвојување DAX1 Wnt4, кои за возврат го блокира активирањето на SF-1 и SOX9. Спротивно на тоа, на истражувачката дејност Wnt4 (глувчешки хомолог) во transgenic глувци покажаа дека експресија на овој ген е поврзана со супресија на синтезата на тестостерон и намалување на снабдувањето со крв на тестисите, но не доведе до секс пресврт, како што е опишано во луѓето. Покрај тоа, кај пациенти со 46, XY експресија WNT4 клинички хетероген фенотип: од изолирани крипторхизам на женски надворешни гениталии. In vitro студиите покажуваат дека намалувањето на Wnt4 стероидогенеза доминирајќи SF-1 посредство на транскрипција. WNT4 изразени во јајниците и идентификувани како важен сигнал за одредување на јајниците. Изразување Wnt4 јајниците спречува миграцијата на стероиди (андрогени) -producing клетки во јајниците, го спречува развојот на специфични тестисите крвните садови (coelomic сад), е многу важен за развојот на канал Mullerian и конзервација на герминативните клетки. Во женски глувци со null мутација Wnt4 утврдени Müllerian хипоплазија и сперматозоидите, но истакна на развојот на Wolffian канал се должи на андроген секреција на јајниците стероид-производство на клетки. Wnt4 исто така е неопходно за нормален развој на глувчето pochki- со нула мутации Wnt4 умираат непосредно по раѓањето од откажување на бубрезите.
Во литературата се опишува жена со 46 генотип, XX и недостаток структури развој на Müllerian канал (атипичен синдром Маер-Rokitansky-KUSTER-Хаузер), која имаше загуба на функцијата WNT4 мутација во генот. Нејзините фенотип беше сличен на оној опишан кај глувците со писание мутација. Пациентот имал еднострана ренална агенезија и знаци на хиперандрогенизам, манифестирајќи тешки акни кои треба анти-андрогинот терапија. канал Wolffian развој не е утврден. Сепак, испитување на голема група на жените со синдром на Маер-Rokitansky WNT4 не открија мутации.
Зголемување на докази покажуваат дека многу гени одговорни за развој yaichnikov- јајниците не се формирани од страна на "стандардно" начин. фолистатин генот кодирање веројатно акти слични на WNT4 во органогенезата јајниците. FoxL2 се претпоставува транскрипција фактор што глувци постнатална инхибира генската експресија во тестисите, одговорен за диференцијација на машки тип. FoxL2 мутации доведе до трансформација на дваесеттиот кат во "hornless коза" и FOXL2 мутации во погодените жени со кариотип 46, XX доведува до нарушување на функцијата на јајниците со или без blepharophimosis него.