Генетски нарушувања доведува до неплодност кај луѓето

Повеќето познати мутации доведе до недостаток на или одложување на пубертетот и, следствено, неплодност. Но, на лекар за неплодност третираат луѓето кои имаат сексуален развој е нормално. Скрининг за поголемиот дел од мутации кои водат до неплодност, практична смисла сега не е важно. Сепак, некои случаи заслужуваат посебно се споменуваат, како што често се среќаваат во секојдневната практика.

Билатерални аплазија на vas deferens

Билатералните аплазија на vas deferens е присутна во 1-2% од неплодни мажи. Според поголемиот дел од податоците во 75% од случаите се најде каде генски мутации на CF резултира со цистична фиброза. Главниот ризик во такви случаи - можноста за раѓање на дете со цистична фиброза. Треба да се испитува за присуство на мутации на двајцата партнери, а потоа се одржи на соодветно советување. Ако и двајцата партнери се носители на цистична фиброза, ризикуваат детето да достигне 25% (во зависност од природата на мутација). Дури и ако еден човек се најде само една мутација доведе до цистична фиброза, и носителот на жената не е, тоа е подобро да игра сигурно и испрати неколку да се консултираат со генетичар. Околу 20% од билатерални аплазија на vas deferens е придружена со развој дефекти бубрезите и во една студија, овие пациенти не откриваат мутации што резултира со цистична фиброза (иако бројот на анализираните мутација бил мал).

Треба да се нагласи дека целта на скринингот е да се открие со цистична фиброза, наместо аплазија. Комбинации на мутации кои предизвикуваат аплазија на vas deferens, разновидна и комплексна, што го прави тешко советување во оваа болест. Првите студии за генетиката на билатерални аплазија на vas deferens, немаше ниту една личност хомозиготни за мутација AF508, најчестиот на мутации во генот на CF, што е класична форма на цистична фиброза се јавува во 60-70% од случаите. Околу 20% од пациентите се само две мутации во CF ген карактеристика на цистична фиброза на, - во многу случаи тоа missensmutatsii (комбинација на двете алели, предизвикува блага цистична фиброза или еден алел предизвикува блага форма на болеста, и еден - тешка). Исто така, утврди полиморфизам во интрон 8, каде што бројот на различни алели во тимин е 5, 7 или 9. Во присуство на алел 5T за време на транскрипција прескокнаа егзон 9, и mRNA и протеини во иднина и скратена. Најчестиот генотип со билатерални аплазија на vas deferens (околу 30%) - комбинација на алели носат мутација предизвикува цистична фиброза и 5T алели.

Мутација R117H вклучени во контрола на тежината, бидејќи неговата комбинација со други потешки мутации во генот на CF може да предизвика цистична фиброза. Кога R117H откривање мутација на однесување кои произлегуваат тест за присуство на полиморфизми 5T / 7T / 9T. По откривање на алел 5T треба да се утврди дали е на еден хромозом R117H (м. Е. Цис) или различни (транс). 5T алел во "позиција во однос на R117N предизвикува цистична фиброза, и ако жената е, исто така, носител на еден од алели кои предизвикуваат болест, ризикот од цистична фиброза кај детето е 25%. Комплексноста на генетиката на цистична фиброза е очигледно ако се погледне на разновидноста на фенотипови во хомозиготи за 5T на алели. Во присуство на 5T алел намалува стабилноста на mRNA, и што е познато дека пациентите со немодифициран ниво mRNA од 1-3% од нормалното, цистична фиброза се развива во класична форма. Кога нивото на непроменети mRNA е повеќе од 8-12% од нормалното, болеста не се манифестира и на средните нивоа на различни варијанти се можни, кои се движат од никакви симптоми на болеста, додека билатерални аплазија на vas deferens и благи цистична фиброза. Исто така, треба да се напомене дека аплазија на vas deferens во благи случаи таму е исто така еден едностран. Меѓу општата популација алел 5T се случува со фреквенција од околу 5%, со еднострано аплазија на vas deferens - на 25%, а во билатералните аплазија - со фреквенција од 40%.

Американскиот колеџ за медицинска генетика и Американскиот колеџ за акушери и гинеколози препорачуваат да се открие само 25 преваленца мутација на населението на САД кој не е помалку од 0,1%, како и анализа на полиморфизам на 5T / 7T / 9T врши само како дериват на тестот. Во практиката, сепак, многу лаборатории може да се намалат трошоците со овозможување на анализа на главната програма, која, како што е прикажано погоре, може да доведе до огромни тешкотии во интерпретацијата на резултатите. Треба да се запомни дека целта на скрининг - идентификација на цистична фиброза.

Гените регулирање на сперматогенезата

Гените се претпоставува дека е одговорен за сперматогенеза, Y-одбележан на xpomosome во регионот AZF наоѓа на локус Yq11 (SR ген U наоѓа на кратката рака на Y-хромозом). Во насока од centromere на дисталниот дел на раката делови наредени секвенцијално AZFa, AZFb и AZFc. AZFa на заговор се ген и USP9Y DBY, на местото на AZFb - ген комплекс RBMY, а од областа / 4Z / В - DAZ ген.

Некои од гените кои се вклучени во регулирањето на сперматогенезата, геномот е претставена во повеќе копии. Очигледно, во геномот има 4-6 копии на генот DAZ и 20-50 гени или pseudogenes RBMY семејство. DBY USP9Y и презентирани во геномот на еден примерок. Поради големиот број на повторување секвенци и разлики во дизајнот на студијата за анализа на Y-хромозомски региони контрола на сперматогенезата, полн со тешкотии. На пример, откривање на бришење во AZF врши главно со анализа на ДНК-маркер сајтови, краток ДНК секвенци на познати хромозомски локализација. Колку повеќе се анализираат, толку е поголема веројатноста за откривање на бришења. Во принцип, бришења во регионот AZF на чашата се најде во неплодни мажи, но има и случаи на откривање и здрави.

Доказ дека регионот AZF содржи гени кои го регулираат сперматогенезата служи USP9Y intragenic бришење на генот, кој исто така се нарекува DFFRY (како и соодветните хомологниот ген во Drosophila faf). Во неплодни мажи е пронајден бришење на четири основни парови, што не беше здрав брат. Овие набљудувања, заедно со анализата на in vitro податоци сугерираат дека мутација во генот USP9Y крши сперматогенеза. Повтори анализа на претходно објавените податоци, истражувачите открија уште бришење во еден ген USP9Y кршење на сперматогенезата.

Преглед на податоците од анкетата во близина на 5000 неплодни мажи за мутации во Y-хромозомот покажа дека околу 8,2% од времето (во споредба со 0,4% во здрава) се бришења во една или повеќе области на областа AZF. Во некои студии, бројките се движи 1-35%. Според горенаведените истражувањето, најчести местото на бришење во AZFc (60%), а потоа - во AZFb (16%) и AZFa (5%). Други случаи - комбинација на бришења во повеќе сајтови (често вклучувајќи ги и бришење во AZFc). Повеќето мутации се пронајдени кај мажите со азооспермија (84%) или тешка олигозооспермија (14%) се дефинира како број на сперматозоиди помалку од 5 милиони / ml. Толкување на бришење на податоците во AZF е исклучително тешко, бидејќи:

1. тие се и неплодни и здрави мажи;
2. присуство DAZ кластер и RBMY, кои содржат повеќе ген копии, комплицира анализа;
3. различни студии ја испитувале различни параметри на спермата;
4. збир на Y-хромозом kontigovyh картичка се должи на присуството на повторувачки секвенци не беше целосно;
5. Тоа не беше доволно податоци во здрави мажи.

Во двојно-слепа студија со 138 мажи од двојките што бараат лекар за вештачко оплодување, 100 здрави мажи и 107 млади дански војници беа идентификувани нивото на половите хормони, параметри на спермата и одржа AZF анализа регионот. За потребите на студијата беше искористена регионот AZF 21 ДНК сајт за обележување во нормалните параметри на спермата, и во сите случаи каде што бројот на сперматозоиди надмина 1 милиони / мл, се пронајдени бришење. Во 17% од случаите на идиопатска азооспермија или kriptozoospermii и 7% со други видови на азооспермија и kriptozoospermii идентификувани бришења дел AZFc. Интересно, никој од учесниците во студијата се пронајдени бришења во области AZFa и AZFb. Ова укажува на тоа дека гените се наоѓа во областа AZFc, најважниот за сперматогенезата. Подоцна, поголем студија беше изведена кој даде слични резултати.

Во однос на идентификување бришења во Y-хромозомот треба да разговара со двата потенцијални родители. Главен ризик за потомци е синови да го наследат ова бришење од Отецот и се неплодни - такви случаи се опишани. Ефективноста на вештачко оплодување, а стапката на бременост од овие бришења, се чини дека немаат ефект.

Fragile X хромозом кај жени со предвремена оваријална инсуфициенција

Во спорадични случаи, предвремена оваријална инсуфициенција во околу 2-3% од жените покажуваат присуство премутационите во FMR1 генот одговорен за фрагилниот X синдром појавата hromosomy- кај жени со предвремена оваријална инсуфициенција наследни фреквенцијата на овој премутационите достигнува 12-15%. Трошлив дел во локус Xq28 можат да бидат идентификувани од страна на кариотипизацијата клетки одгледуваат во услови на дефицит на фолати, но тоа обично се врши анализа на ДНК. Синдром или кршливи-X се однесува на заболувања кои се предизвикани од страна на зголемување на бројот на тринуклеотидните: нормална FMR1 ген содржи помалку од 50 повторувања TSTSG секвенца носители број премутационите е 50-200, додека мажите со синдром или кршливи-X - 200 ( целосна мутација). кревка синдром X хромозом се карактеризира со Х-поврзана доминантно наследување со нецелосна пенетрација.

Идентификуваат носителите на премутационите важно како тие можат да бидат, како и други членови на семејството: тие можат да бидат родени синови со фрагилниот X хромозомот, кој се манифестира ментална ретардација, карактеристични црти на лицето и makroorhizmom.

Секундарен хипогонадизам и синдром на Kallman кај мажите

За мажите со синдром се карактеризира со Калман аносмија и средното gipogonadizm- исто така можно на лицето деформитети во средишната линија, еднострана ренална агенезија, и невролошки пореметувања - synkineses, окуломоторен и церебеларна нарушувања. Kallman синдром се карактеризира со X-поврзани рецесивен начин на наследување и е предизвикан од мутации во генот KALI- укажуваат на тоа дека синдромот Калман предизвикани 10-15% од случаите на изолиран дефицит на гонадотропини кај мажите со аносмија. Новооткриената автозомно доминантна форма на синдром на Калман, што предизвикува мутации во генот FGFR1. Кога изолиран дефицит на гонадотропини, без аносмија често се наоѓаат мутации во генот GnRHR (гонадотропин-ослободувачки хормон-рецептор ген). Сепак, тие сметка за само 5-10% од сите случаи.

Видео: Наследни дијагноза човечки болести и превенција. вештачко оплодување