Мутации кои водат до наследни болести кај луѓето

Кога истрага од страна на Јужна размачкана анализа на ДНК по варењето со ограничување ензими фиксиран на посебна мембрана. Сондата - конкретно означени едно-верижна ДНК фрагмент комплементарни на дел секвенца на ген, - поврзани со membranoy- на тој начин може да се открие бришење или вметнување во генот. Од Јужна размачкана на ДНК бара повеќе, но методот е повеќе труд и одзема време, тоа обично може да се открие само оние болести кои најчесто се предизвикани од страна на ген бришења. За време PCR синтетизира голем број на копии од студирал фрагмент на ДНК - на тој начин означен истрагата во овој случај не е потребно. Користење на гел електрофореза и утврдување на нуклеотидна секвенца од како резултат на производот може точно да се постави, што се промените во низа.

При користење на Јужна размачкана често откриени поделба, всушност, тие сметка за само околу 10% од сите мутации. Постојат некои исклучоци, на пример, неуспехот sterolsulfatazy (90% од случаите се должи на поделба на целата ген), миопатија Душен (60% од пациентите имаат бришење на генот за дистрофин) и цистична фиброза (60-70% од случаите се предизвикани од страна на укинување на три базни парови). Да се ​​идентификуваат бришења кои водат кон неуспех sterolsulfatazy може да се користи Јужна blotting но помала бришења, како и во случај на цистична фиброза и миопатија е Duchenne бараат PCR.

Најчесто наследни болести кај луѓето се предизвикани од точка мутации. Последиците од мутации во многу нешта зависи од неговиот тип. Missense мутација доведува до замена на една амино киселина за druguyu- во зависност од локацијата и видот на замена на амино киселини, што може да влијае или да не влијае на функцијата на протеинот. За да докаже дека тоа беше причината за оваа болест е missense мутација, како по правило, да ги испита соодветните ин витро протеин функција. Кога глупост мутација семантички терминирани кодон се заменува, и кога на емитување се добива скратена не-функционални протеини. Сигнал за да се стави крај превод на рибозомот да служи три кодони - TGA, TAG и TAA (во ДНК). Ако како резултат на мутации во кодон TAC нормален алел ќе стане превод TAA во овој момент ќе престане. Мутации префрли рамка за читање - бришење или вметнување на нуклеотиди во износ не повеќе од три, така што просторот подолу мутација на поделба менување на кодони во ДНК секвенца. Поради ова, целосно менување на аминокиселинската секвенца и драматично ја зголемува веројатноста за појава на предвремен стоп кодон. Ако бесмислено-завиваат мутација аминокиселинска секвенца не се менува. Понекогаш овие мутации влијаат на нивото на mRNA транскрипција, што доведува до болест. Исто така, nonsens- и missense мутации исто така може да се намали изразување на генот мутации слични на спојување (спојување под кои е скршен или се појавува нов сајт сплетка).

Во некои болести, точка мутации може да биде иста кај сите пациенти, но тоа е исклучително редок случај. Многу повеќе (пример е таласемија) откри голем број на точкести мутации е особена за одредена семејство. Покрај тоа, распространетоста на одредени мутации зависи од етничката припадност. На пример, Ашкенази Евреите со Tay-Sachs болест во повеќе од 90% од случаите се открие една од три мутации во генот hexosaminidase А. Сепак, кај пациенти со не-еврејско потекло, кои се наоѓаат овие три мутации само во 20% од случаите.

Друг тип на мутација - зголемување на бројот на тринуклеотидните - релативно неодамна откриени. Некои гени обично содржат одреден број на тринуклеотидните, тоа не доведе до мутант фенотип. Меѓутоа, ако бројот на повторувања се зголеми над одреден лимит (најверојатно во герминативните клетки, или во раните фази на развојот на ембрионот) се развива болеста. ПРИМЕР релевантни за специјалисти во третманот на неплодност, - синдромот на фрагилниот Х хромозом, која е наследена доминантно споен со X-поврзани (со нецелосна пенетрација) и пројавува ментална ретардација, makroorhizmom и карактеристични карактеристики на лицето (големи ушите и голем долната вилица) . Жените може да доживеат предвремена оваријална инсуфициенција (види. Подолу). Џин FMR1, трошлив дел распореден во X-хромозом (locus Xq27), обично се состои од 5 до 50 повторувања TSTSG секвенца. Во женски носители зголеми бројот на повторувања (50-200) - т.н. премутационите. Такви превозници може да го надмине бројот на повторувања на 200 и дури и 1000, во овој случај нивните синови манифестира синдром или кревка-X.

Зголемување на бројот на тринуклеотидните објаснува функција автосомно болести како антиципација - феномен кога секоја наредна генерација болест потешки текови. На пример, една жена со благи атрофичен миотонија (мала слабост на мускулите на лицето), детето е родено со тешка вродена атрофичен миотонија, кој е на умирање од тешка болест на срцето. Во принцип, сериозноста на болеста од генерација на генерација се зголемува со бројот на тринуклеотидните.