Колхицин. тимусот хормони

колхицин
Cодржина
колхицин
фармаколошки својства
Механизмот на дејство
клиничка примена
Болести, во кои колхицин означени ефективност (од И. П. famaey, 1988)
гихт
Псоријатичен артритис (pa)
пирофосфат артропатија
саркоидоза
Фамилијарна медитеранска треска (рекурентна болест)
Behcet-ова болест
амилоидоза
Ssd
други болести
несакани ефекти
тимусот хормони

колхицин - алкалоид извлечени од семиња и коренот култури Colchicum autamnale, кои припаѓаат на семејството Liliaceae. Ова Алкалоид се смета за најактивните и особено анти-воспалителни агент за лекување на гихт, во моментов се користат за лекување и други ревматски заболувања.

фармаколошки својства

Кога оралната колхицин брзо се апсорбира, достигнувајќи максимална концентрација во плазмата по 0,5-2 часа. Колхицин е акумулирано во бубрезите, црниот дроб, слезината и дигестивниот тракт, но не е откриен во срцето, мозокот и скелетните мускули. Главната цел клетки на колхицин се на леукоцити, во кои концентрацијата на дрога е 10 пати серум. колхицин метаболизмот се случува во црниот дроб, а завршува со формирање на неактивни метаболити demitilirovannyh 10-20% се излачува непроменет во урината. По единечна доза на колхицин концентрација во плазмата достигнува стабилно ниво за 0,5 -24 часот, клетки во дрога чуваат 10 дена.

Механизмот на дејство

Колхицин како и другите винка алкалоиди (на пр винбластин), има токсичен ефект врз микротубули. форми на дрога димери со тубулин склопување кој предизвикува спречување на подединици на тубулин во микротубули. Ова, пак, доведува до инхибиција на митозата на метафаза клетки (Kealers Р А и Е. Б. Мејсон, 1981 Л Вилсон et al., 1974). Повреда на микротубули собранието во леукоцити доведува до инхибиција на подвижност, хемотакса, адхезија на леукоцитите diapedesis го спречува воспаление на зона (C. A. Dinarello et al., 1976).

Други анти-инфламаторни ефекти вклучуваат колхицин инхибиција на ослободување на хистамин од мастоцит гранули синтеза на леукоцити хемотактични фактори, вклучувајќи LTB4 (Reibman, et al., 1986- Y. Ујанг et al., 1989). Колхицин ја инхибира секрецијата на имуноглобулин, кој е во корелација со откривање на ултраструктурни промени во апарат Golgi и ендоплазматичниот ретикулум (Ј C. Antoine et al., 1986). Исто така, колхицин инхибира клеточниот имунолошки реакции кои се верува дека се поврзани со блокирање на IF-y-зависни експресијата на HLA-р (А. Ј Mekory et al., 1989).

Во споредба со НСАИЛ, колхицин има низок целокупната анти-воспалителни активност. Во експериментални студии се покажа дека колхицин разлика од НСАИЛ не го инхибираат развојот на Arthus реакција и не влијаат значително на развој на едем предизвикани од карагенан.

Една од главните механизми на дејство на колхицин е поврзан со влијанието на интеракција на леукоцитите и ЕК. Колхицин забавува тркалање (тркалање) по должината на леукоцити ендотелијалните поставата на microvessels на (H. Asako et al., 1992), кои се поврзани со способноста на дрога за да се инхибираат изразување на леукоцитите мембрана и меѓуклеточната адхезивна молекула-1 (ICAM-1) на површината на ендотелните клетки и Е selektinzavisimoe адхезија на неутрофилите до ЕК (Molad et al., 1992).

клиничка примена

Болести, во кои колхицин означени ефективност (од И. П. Famaey, 1988)

болест	коментар
Акутен гихт артритис, спречување на егзацербации	алатката за избор
хроничен гихт артритис
Пирофосфат артропатија и gidroksiappatitnaya	Ефектот е помалку
артропатија	изречена од кај гихт
Sarkoidozny артритис	Ефектот е непредвидлив
РА	Позитивните ефекти во одредени
	клинички опсервации
псоријатичен артритис	Резултатите се во спротивност
периодична болест	докажана ефикасност (превенција
	егзацербации и развој на амилоидоза)
Behcet-ова болест	Позитивните ефекти во одредени
	клинички опсервации
амилоидоза	Резултатите се во спротивност
SSD	истите
Кожен васкулитис, синдром Слатка е, повторувачки	Позитивните ефекти во одредени
полихондритис	клинички опсервации

гихт

Во акутен напад на гихт колхицин се администрира во 0,5 mg на секои час до олеснување на напад (максимум 5 mg), или на развојот на несакани ефекти. Од страна на друг дизајн, колхицин се администрира 1 mg 4 пати на ден. Во следните третман со лекови се продолжува во доза (тоа зависи од тежината на клинички симптоми) од страна на тоа намалување на 1-2 mg на ден и зголемување на интервали помеѓу дози. Кога состанок ефикасност доволно рана лекување колхицин достигнува 90%. Болка и црвенило на заедничката исечени за 12 часа, и други симптоми - за 48-72 часа.

Одржување терапија со колхицин (0,5-1 mg / ден, а понекогаш и 3 дена во неделата) може да се врши во рок од неколку недели или дури месеци без значителен ризик од токсичност поврзана со акумулација на тоа preparata- ефективно спречува влошување на гихт за најмалку 90% од пациентите. Кај пациенти со ренална или оштетување на црниот дроб доза на колхицин треба да се намали.

Колхицин нема ефект врз метаболизмот на урична киселина. Познато е дека секоја gipourikemicheskie подготовките раниот третман може да предизвика акутен гихт напад од страна на мобилизирање на уратни депозити. За превенција на релапс употреба мала доза на колхицин (0,5-1 mg) за неколку недели или месеци, особено во гихт случај tofusnoy (до исчезнување тофи). Профилактички колхицин е индициран кај пациенти со хронична гихт пред операцијата.

Псоријатичен артритис (PA)

Две двојно-слепа контролирана студија беше спроведена, во една од нив (П. Сајдман et al., 1987) третман со колхицин 1,5 mg / ден.) Резултираше со значително зголемување на намалување на силата рака зафат индекс Ричи зглобната сметки, намалување на болки во зглобовите и во отсуство на ефекти на кожните лезии. Сепак, според други автори кога PA неефективни (Р. Ј Р McKendry et al., 1993), колхицин.

пирофосфат артропатија

лекот се администрира во ист начин како и кај гихт, но ефикасноста третман пониски во пирофосфат артропатија. Се претпоставува дека кога пирофосфат артропатија преферира интравенска формулација. Сепак, во повеќето случаи на поефикасни средства за третирање на оваа патологија, НСАИЛ (Ј Spilberg et al., 1972- М. Р. Tabatabai и Н. А. Cummings, 1980).

саркоидоза

Колхицин во доза од 1,5-3 mg / ден има позитивен ефект врз текот sarkoidoznogo артритис (H. Каплан, 1963- Enrenfeld et al., 1984).

Фамилијарна медитеранска треска (рекурентна болест)

Главните симптоми на периодични болест - акутна развојот на висока температура, во комбинација со артритис, перитонитис, плевритис или перикардитис, осип, и типичен компликација е бубрежна амилоидоза, што резултира во ренална инсуфициенција.

Колхицин во доза од 1-3 mg / ден може да го намали фреквенцијата и интензитетот на егзацербации периодични болест (R. C. Голдстајн et al., 1974). Покрај тоа, третманот колхицин забавува прогресијата на амилоидоза. Д. Zemer et al. (1986) се најде врз основа на набљудувања на 1.070 пациенти кои колхицин спречува понатамошен развој на амилоидоза и бубрежната функција кај пациенти со протеинурија, но не и со нефротски синдром.

Во една друга студија, Д. Zemer et al. (1991), во која беа вклучени 350 деца со рекурентна болест, се покажа дека профилактички администрацијата на колхицин (1-2 mg / ден за 6-13 години) може да се постигне комплетна ремисија кај 64% од пациентите, делумна ремисија - 31% и целосно да го спречат развојот на амилоидоза во 5%. Ниту еден од децата биле забележани несакани реакции, што доведе да се прекине третманот, како и ограничен раст, развој или супресија на генитален функција.

Behcet-ова болест

Behcet-ова болест се третира со колхицин (0,5-1,5 mg / ден) за да се намали фреквенцијата и интензитетот на егзацербации и бавно прогресија на болеста (E. Aktulga et al., 1980).

амилоидоза

Постојат докази дека колхицин го спречува формирањето на серумскиот амилоид А протеин (ССА) (Е. Tatsura et al., 1984). Според С. А. Коен и сор. (1987), кај пациенти со примарна амилоидоза (53 лица), третирани со колхицин (0,5-1 мг / ден), преживување било 17 месеци, додека кај нелекувани пациенти (29 луѓе.) - вкупно 6 месеци.

Сепак, во една проспективна рандомизирана студија (Р. А. Кајл et al., 1985), беше откриено дека комбинацијата на мелфалан и преднизон спречува прогресијата на амилоидоза поефикасно од колхицин. А. Ескаланте et al. (1991) е опишано пациент со анкилозен спондилитис, кој третман колхицин предизвикани регресија на бубрежната амилоидоза. Постојат колхицин перформанси во амилоидоза поврзани со воспалителна болест на цревата (С. Мејерс, et al., 1988).

SSD

Теоретската основа за примена на колхицин во ТС е способноста на дрога за да го инхибираат акумулација на колаген со блокирање на конверзија на проколагенот на колаген. Овој ефект е поврзан со оштетен транспорт на колаген, кој присуствуваат на микротубулите цитоскелетонот. Покрај тоа, колхицин подобрува синтезата на колагеназа.
Има позитивен ефект на колхицин на кожни манифестации на НРК.

колхицин ефикасност е поголема кај пациенти со рана SSc (до 5 години од почетокот на болеста) кои добија вкупна доза од 1400 mg на колхицин. (Д. Alarcon-Segovia et al., 1979). Сепак, според М. Guttadauria et al. (1977), колхицин 1 mg / ден за долго време нема значаен ефект врз прогресијата на кожни и висцерална манифестации SSC, вклучувајќи ги и функцијата на белите дробови.

други болести

Постојат анегдотски извештаи за поволни ефекти на колхицин кај пациенти со ДМ калцификација (Ј Таборн et al., 1978), додека постоперативни лузни keloid на погодените 'рбетниот дискови, како и леукоцитокластичен васкулитис (ЈП Callen, 1987- С. Plotnick et al. , 1989), уртикаријален васкулитис, мешани криоглобулинемија (F.Invernizzi и Г. Монти, 1993), синдром на Sweet-(С. Suehisa и Х Tagami, 1981), повторувачки полихондритис (АД Аскари, 1984).

несакани ефекти

Несакани ефекти на колхицин можат да бидат сумирани како што следува:
1. Честите обично не се тешки:

гастроинтестинални:
гадење, повраќање, дијареа
болки во стомакот
локалните
оштетување на вена (на / во)

2. Ретки, потешки:

хеморагичен гастроентеритис
апластична анемија
ДИК
невролошки нарушувања
миопатија
хепатална инсуфициенција
акутна ренална инсуфициенција
некроза на ткивото

3. ретки, а не тешки:

алопеција
стоматитис
азооспермија
аменореа

Пациенти со гихт воведување целосна терапевтска доза на колхицин (1 mg 4-6 пати на ден) во 80% од случаите предизвикува гастроинтестинални симптоми, вклучувајќи болки и грчеви во стомакот, дијареа, гадење и повраќање ретко. На фреквенцијата на овие манифестации по интравенска администрација на лекот.

Со продолжена профилактичка употреба на ниски дози на колхицин (1 mg / ден) несакани ефекти обично се развива во текот на неколку месеци или години. Најчести се леукопенија, апластична анемија, миопатија, губење на косата. Миопатија манифестира проксимална мускулна слабост, често се поврзува со зголемување на нивото на CPK. По прекинување на лекот се забележува брзо исчезнување на мускулните симптоми и нормализирање на лабораториски вредности.

тимусот хормони

Во моментов имаме добиено во чиста форма и се карактеризира неколку тимусот хормони или синтетички нивните фрагменти корисно за клинички апликации (Е. М. Veys et al., 1992).

Основните имунолошки својства тимусот подготовките се презентирани на Т. преглед Л. К. низок и А. Л. Голдстајн (1984) и се состои главно во immunostimulatory активност покажа и во vivo и in vitro. Сепак, поентата на примена на тимусот подготовките утврдување на нивната клиничка ефикасност за ревматски заболувања, не се основани.

За третман на човечки заболувања во странство 2 се користи тимус хормон - timopoetin или синтетички фрагмент (thymopentin) и thymulin.

Timopoetin - полипептид кој што се состои од 49 амино киселини. Pentamer пептид - thymopentin (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), што одговара на остатоците timopoetina на позиција помеѓу амино киселини 32-36, ја задржува биолошката активност на матичната молекула (Goldstein et al, 1979 година.).

Во серија на отворен и контролиран тест TP-5 во РА се покажа дека интравенска администрација (во рок од 10 мин.) На лекот во доза од 50 mg, 3 пати неделно резултираше со значително, барем на краток рок (три недели.), Намалувањето на активност болест. Сепак, по третман во следните 4 недели. влошување се јавува (Е. М. Veys et al.).

Thymulin - супстанца изолирани од серумот на почетокот на свиња, а потоа - ги има следните амино киселинска секвенца: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Синтетизира врз основа на овој пептид има биолошка активност слична со онаа на нативен препарат.

2 спроведе двојно слепи контролирани студии thymuline во РА. Во еден thymulin во 1 или 5 mg или плацебо (2-3 пати неделно) беше спроведено до 49 пациенти со RA. Thymuline 5 mg е значително супериорен во однос на плацебо, во однос на таквите параметри RA активност како Ричи индекс, потпора сила, индексот Ли и можноста за намалување на дозата на Граѓанскиот законик. Во втората студија, во која thymulin (10 mg s.c.) или плацебо беше спроведено ден 30 RA пациенти во рок од 6 месеци. било каква акција на оваа дрога не е индициран за споредба со плацебо.

Така, на ефикасноста на лекови во третман на РА тимусот не е докажано. Позитивната карактеристика на овие препарати е виртуелен отсуство на несакани ефекти. Постојат докази дека комбинираната употреба на МТ и подготовка на тимусот (taktivin) овозможува да малку се зголеми ефикасноста на третманот на пациентите
RA (РМ Балабанов, 1994).

EL Nasonov

Сподели на социјални мрежи:

Слични