Основни антиинфламаторни лекови

Видео: храна и лекови. Опасен за спојување (НСАИЛ)

Иако етиологијата на повеќето воспалителни ревматски заболувања останува непозната, основните механизми на патогенезата на многу од нив се изучува во детали. Ова беше основа за развој на основниот концепт на анти-инфламаторни (или "патогенетски") Терапија.

Меѓу основа (заедно со глукокортикоиди) вклучуваат голем број на различни хемиски состав и фармаколошки својства на лековите: aminohinolinovogo деривати, златни соли, сулфасалазин. метотрексат. лефлуномид, циклоспорин А, tsitotoksiki (циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн) и др Тие ги делат способноста да се во поголема или помала мера и преку различни механизми за да се инхибираат на воспаление и / или абнормално активирање на имунолошкиот систем. Сепак, повеќето од овие лекови не се развиени за третман на ревматски и онколошки болести или за потребите на трансплантација.

До денес, генералниот концепт на антиинфламаторни терапија наменета пред се за РА. Во исто време, многу лекови во оваа група се користат како основни или помошен за третман на други воспалителни ревматски заболувања (Табела. 16)

Табела 16: Индикации за употреба на антиинфламаторни лекови

Aminohinolinovogo растворени во терапевтски дози може да биде клинички релевантни анти-воспалителни, имуномодулаторни, fotoprotektivny, антиоксиданс, антимикробно, антипролиферативен, антитромбоцитна, што хиполипидемиското и хипогликемични ефекти.

Да се биде слаба база, во неутрална pH, тие дифундираат во цитоплазмата на макрофагите кисела вакуоли каде protoniruyutsn и да предизвика зголемување на pH вредноста. Во пак, подигање на pH потиснува обработка на интрацитоплазматски антигени и презентација од страна на макрофаги, дава рециклирање рецептори и секреција на протеини. Сето ова земени заедно резултати во намалување на производството на цитокини и други воспалителни медијатори, потиснување на синтеза на автоантитела.

Исто така, тие се стабилизира лизозомалните мембрани, која му овозможува на вториот за да се инхибираат ослободувањето на лизозомални ензими инхибира хемотакса на леукоцити, како и формирање на супероксид радикали.

Хиполипидемиското ефект поврзани со инхибиција на протеолиза LDL-рецептор или зголемување на нивниот израз се должи на инхибиција на холестерол eorirov internalizoannyh хидролиза.

Цитотоксични агенси се разликуваат од другите способност дрога да предизвикаат непоправлива штета на клетките. За третман на ревматски заболувања користи цитостатици три главни класи:
алкилирачки агенси (циклофосфамид, хлорамбуцил),
пурин аналози (азатиоприн),
антагонисти на фолна киселина (метотрексат).

Сепак, вториот во ниски дози нема отворена цитотоксична активност.

Циклофосфамид мајчин молекула нема биолошка активност. Формирање на активни метаболити во црниот дроб по пат на оксидација во мазниот ендоплазматичен ретикулум. За разлика од хлорамбуцил циклофосфамид молекула експонати биолошката активност на нивниот мајчин форма, без биотрансформација во црниот дроб.

Активни форми на двете лекови имаат две полифункционални хлороетил групи формирање на реактивни јони, при што супстанцијата се врзува за сулфхидрилни, амино, srosfatnymi, хидроксил и карбоксилни групи на различни молекули. Оваа реакција го утврдува капацитетот на алкални агенси може да предизвика крос-поврзување на ДНК, РНК и одредени протеини. На пример, крос-поврзување на двете насоки на ДНК молекулата се јавува помеѓу парови на соседните гванин бази, што резултира со нарушување на репликација на ДНК и превод и клеточна смрт.

Циклофосфамид има способност да се влијае на различни фази на мобилниот и хуморалниот имунолошки одговор. Таа предизвикува:
апсолутна Т и Б лимфопенија со повластен елиминација на B-лимфоцити;
blaettransformatsii сузбивање на лимфоцитите како одговор на антиген, но не и митогена дразби;
инхибиција на синтеза на антитела и кожата хиперсензитивност одложен тип;

намалување на имуноглобулини, развојот на хипогамаглобулинемија;
инхибиција ин витро функционална активност на B-лимфоцити. Заедно со имуносупресија опишани immunostimulatory tsiklofos ефект famida поврзани верува, со различни чувствителност на Т и Б лимфоцитите изложени на премиерот

циклофосфамид ефекти врз имунолошкиот систем, до одреден степен, зависи од специфичната терапија. На пример, додека хроничната администрација на ниски дози, тоа се повеќе предизвикува депресија на клеточниот имунитет, и високи дози на наизменична администрација првенствено е поврзан со сузбивање на хуморалниот имунитет.

Циклофосфамид добро се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт, има минимален капацитет протеините. Активни и неактивни метаболити на циклофосфамид се елиминира преку бубрезите. T1 / 2 е околу 7 часа, на врвот серумска концентрација се постигне во рок од 1 час после администрација. Ренална дисфункција може да доведе до зголемување на имуносупресивна активност и токсични лекови. Активни метаболити на циклофосфамид влијае на сите брзо делење на клетките, особено оние во Ѕ фазата на клеточниот циклус. Една важна метаболит на циклофосфамид е акролеин, што е причина за формирање на токсични штета на мочниот меур.

Хлорамбуцил се дава орално поради брзиот хидролиза кога се администрира интравенски има ниска стабилност дрога. Кога се зема орално хлорамбуцил многу брзо се апсорбира, да го достигне максимални плазма концентрации после 1 час и се елиминира за 1,5 часа. На главен метаболит е хлорамбуцил-фенил оцетна сенф со високо алкилирачки активност.

Иако механизми на дејство на златни соли не се сосема јасни, постојат податоци за влијанието на krizoteralii на голем број на процеси во основата на имунопатогенезата на РА поврзани со активирање на Т и Б лимфоцитите, синтеза "проинфламаторни" цитокини и зголемување на функционална активност на неутрофили и моноцити.

Молекуларни механизми на дејство на златни соли поврзани со инхибиција на активирање на нуклеарниот фактор транскрипција (NF-kV) регулирање на генската експресија "проинфламаторни" цитокини фосфолипаза C (мембрана-поврзани ензим вклучени во aktavatsionnogo пренос на сигнал во неутрофили), под притисок на "на презентација" антигени и со попречување на формирањето на главната комплекс на хистокомпатибилност класа II со преработени пептидни фрагменти.

Овие механизми се основа на многу анти-воспалителни и имуномодулаторни ефекти забележани за време на третман со пациенти златни соли РА.

по единечна I / m на нивоа на лекот во серумот достигнува максимална концентрација по 2 часа, TS е 7 дена;
6-8 недели по неделно администрација на концентрација злато во серум достигнува плато на ниво од 300 400 mg / dL;
кога се администрира 50 mg во тек на 3-4 недели, како доза за одржување, концентрацијата на злато во серумот е 75-125 mg / dl;
околу 40% од / m на злато брзо се излачува од телото: 70% - во урината,
стапка на задржување на злато во телото зависи од голем број на фактори, вклучувајќи доза, фреквенција, и доза. Кај пациенти кои примаат неделно инјекции, телото е одложен 60%, а месечно - само 20%.

Кај луѓето, од најактивните златни соли се акумулираат во бубрезите, надбубрежните жлезди и ретикулоендотелниот систем. Во внатрешноста на злато сол клетки се локализирани во јадрото, митохондриите и лизозомите. синовијална злато слој течност е приближно 50% од серумската концентрација. Сепак, за време krizoterapii злато е локализиран претежно во синовијалната мембрана, поактивно воспалени (2,5 пати повисока) отколку во noninflamed sinovume.

Клиничка ефикасност не krnzoterapii во корелација со нивото на злато во целата крв. Сепак, развојот на токсични реакции поврзани со зголемување на нивото на злато во однос на општото ниво на злато.
Механизми на дејство на основните лекови се сумирани во Табела 17.

Табела 17. основните механизми на дејство на анти-инфламаторни лекови

YB Белоусов

Сподели на социјални мрежи:

Слични