Taxoids. Ултравиолетовите фототерапија. merkazolil

taxoids

Cодржина

Taxoids

Механизмот на дејство

ултравиолетова фототерапија

Механизмот на дејство
клинички испитувања

Mercazolilum (methimazole)

Таксоид - природен производ добиен од кората на дрвото Тис, Taxus brevifolia, расте на острови, кој се наоѓа во северозападниот дел на Пацификот. Постојат 2 таксоид дрога - Taxol (паклитаксел BristolMyers Squibb, САД) и dotsitaksil (taksotir- RhonePoulenc, САД, Франција). Двата лека изрекле антитуморна активност во експериментални тумори.

Taxol додава фаза III клинички испитувања во рак на јајниците, рак на дојка, бели дробови, меланом и леукемија (К. Gelmon, 1994). Во моментов, таксол молекула целосно синтетизирани хемиски (К. Г. Николау et al., 1994).

Механизмот на дејство

На дрога се врзува за b-тубулин субединици, што доведува до зголемување на микротубули полимеризација и промена на динамичка рамнотежа кон формирање на стабилна тубулин полимери (S. B. Horwitz, 1992). Ова предизвикува потиснување на клеточната делба на крајот G2-фаза е Митотичниот.

Покрај тоа, повреда на микротубулите собранието може да доведе до нарушување на различни клеточни функции, вклучително и миграција, фагоцитоза, хемотакса, адхезија, интрацелуларен транспорт (РЛ Робертс et al., 1982- А. Iannone et al .. 1987- Е. Rowinsky et al., 1990 година). Неодамна, таа беше откриено дека таксолот влијае на синтеза TNF и IL-1 (C. Богдан и А. Динг, 1992- C. BottexGauthier et al., 1992- В. Л. Manthey et al., 1992).

Податоците за способноста на таксолот да го инхибираат развојот на експерименталната колаген артритис (C. Танг et al., 1993- филијала Е. et al., 1994 SJ Оливер et al., 1994), што укажува на можностите за употреба на оваа нова класа на лекови за третман на воспалителни ревматски заболувања.

ултравиолетова фототерапија

Фотосензитивност - добро позната компликација на СЛЕ. Директен штетните ефекти на сонцето на кожата, особено очигледно во субакутен кожен лупус, може да биде причина за акутна дермална процес на дисковиден лупус или влошат кожните лезии на СЛЕ, Покрај тоа, ултравиолетово зрачење (UVR) потенцијално би можеле да ја влошат не само кожни синдром, но и системски имунопатолошките процес во SLE.

Сепак, неодамна имало извештаи за поволен ефект на ултравиолетово зрачење на одредена бранова должина во СЛЕ.

Механизмот на дејство

На спектар на електромагнетно зрачење ултравиолетови бранова должина зафаќа средна положба помеѓу Х-зраци и видливиот спектар. ултравиолетово зрачење
е поделена на UV-C (200 280 nm), UV-B (280.320 nm) и УВ-A (320.400 nm). УВ-А, пак,
Таа е поделена на УВ-А2 (320340 nm) и УВ-A1 (340400 nm). OA-А2 на физички својства во близина на UV-B, додека OA-А1 е во рамките на видливиот спектар. Важно е да се нагласи дека зрачење на UV-B поттикнува развојот на кожните лезии во СЛЕ.

Во зависност од брановата должина на ултравиолетова светлина има нерамна способност да навлезат во кожата. Во овој случај, UV-A навлегува повеќе длабоко од UV-B, и OA-A1 - повеќе длабоко од OA-А2. UV-B се апсорбира главно chromophores на епидермот, и OA-А1 се апсорбира во дермисот. Од крвта и лимфата циркулира во дермисот, OA-A1 влијае на циркуларни клетки, која ги дефинира систем на photobiological активност на овој тип на ултравиолетово зрачење.

Токсичните ефекти на UV-B на кожата во повеќето оштетување на ДНК се определува (главен UV-хромофор на протони), што доведува до формирање на имуногена ДНК кој пак може да предизвика производство на патогени антитела antiDNK. Покрај тоа, на ioctl овозможува пренесување на нуклеарни или цитоплазматски ССА / Ro антиген на површината на кератиноцити, предизвикувајќи синтеза или врзување на циркулирачкиот Ro антиген и развој на воспаление, предизвикува појава на епидермисот CDDR + Лангерхансова и клетките на фолна киселина, која се верува дека за да се утврди за развој на јаглеводороди -Во-индуцирана имуносупресија. Ова е ефектот на UV-B може да доведе до позитивни и негативни ефекти, особено во СЛЕ, во која има тенденција да се депресија на клеточниот имунитет.

Photobiological ефекти OA-А1 е значително различна од онаа на UV-B и првенствено се состои од изложеност не на ДНК и ендогени chromophores во клеточната мембрана и цитоплазмата. Ова доведува до појава на кожата DR + Tkletok имаат способност да се модулираат клеточниот имунолошки одговор. Во ин витро експерименти се покажа дека ОП-A1 фотони потисне хуморалниот имунолошки реакции, активирање на механизми fotoreparatsii ДНК штити од оксидативно оштетување.

Во експериментални истражувања покажаа дека хроничната изложеност UFA1 зголемува преживувањето глувци NZW / Б и предизвикува намалување на нивото на антитела на ДНК (Х. McGrath et al., 1987). Покрај тоа, OA-А1 влијае, формирање на простаноидите антивирусна активност модулира, го активира некои ензими.

клинички испитувања

Методологијата на ултравиолетова фототерапија е детално MacGrath Х. (1994).

Во клиничките студии опфаќа вкупно 55 пациенти СЛЕ (вклучувајќи ги контролира еден крст) се покажа дека изложеноста UFA1 (5 дена неделно за 3 недели.) Доведува до значително намалување на некои параметри на СЛЕ активност, вклучувајќи слабост, болка во болки во зглобовите, вкочанетост, треска, но нема ефект на главоболка и серозитис. Во овој случај, клиничкиот ефект е поизразен кај пациенти кај кои се пронајдени серумски антитела кон ССА / Ro.

Неколку пациенти кои континуиран третман за подолго време, имаше се изгради-up ефект со намалување на активноста до 30% по 3 недели. до 70% по 8 месеци. ефикасноста Интересно UFA1 се против, кожни манифестации, вклучувајќи ги и субакутен кожен лупус еритематозус, поврзани со антитела на ССА / Ro (W. L. Morison, 1994 H. McGrath, 1994)

Mercazolilum (Methimazole)

Синтетички антитироидни лек кој се користи за третман на Graves-ова болест (автоимуни Graves-ова болест). На механизам на дејствување во дифузни токсични goiter поврзани со инхибиција на активноста на пероксидаза thyrocytes, што доведува до инхибиција на тироидниот хормон (D. S. Купер, 1984).

Неодамна имаше извештаи за имуномодулаторни активност на дрога, што се манифестира во сузбивање на транскрипција на MHC класа 1 гени tireotsitov (М. Saji et al., 1992). Според Д. С. пејачка и сор. (1994), methimazole третман го намалува изразувањето на MHC класа 1 молекули, и го спречува развојот на болеста кај глувци со лупус болест предизвикана од имунизација со моноклонални антитела на ДНК изразување на патогени 16/6 идиотип. Прелиминарните резултати покажуваат дека третманот со метамизол го забавува развојот на лупус-како манифестации во NZB / NZW глувци.

EL Nasonov

Сподели на социјални мрежи:

Слични