Цитокините рецептори и антагонисти на рецептор на цитокини

Видео: Aerius - лек за алергии

Cодржина

Видео: aerius - лек за алергии
Tnf рецептор (tnf: fc) (immunex, САД)
Dab486 il-2 (seragen, САД)
Растворлив il-2r (anakira- synergen, САД)
Il-1r антагонист (synergen, Сад :. immunex res, САД)

TNF рецептор (TNF: Fc) (Immunex, САД)

Подготовката е рекомбинантен човечки TNF рецептор, која се состои од два идентични синџири P80 TNF мономер во комбинација Fc-66aaiai6ii IgG1 човек. Со овој лек има многу висока ненаситност за TNF-а.

В. Moreland et al. (1994) неодамна ги презентираше резултатите од фаза 1 клиничко испитување на TNF: Fc во 16 пациенти со активен РА кои претходно не одговори на било кој од база антиревматски лекови. TNF: Fc беше спроведено на почетокот за 4, 8, 16 или 32 mg / m2 два пати неделно, за 4 недели. Во принцип, групата објави значително подобрување во повеќето клинички показатели, и речиси и да нема несакани реакции, освен за мал осип на местото на инјектирање.

DAB486 IL-2 (Seragen, САД)

DAB486 IL-2 - молекула произведен со рекомбинантна средства, која се состои од еден фрагмент од полипептид (молекуларна тежина 68 kD) IL-2 и ADP-riboziltransferazy дифтерија токсин (D. P. Williams et al, 1987 година.). Последно врзувачкото место кон издолжување фактор 2, ја инхибира синтезата на протеини. Овој хибрид молекула е интернализирана во клетки кои го изразуваат висок афинитет IL-2R и не реагира со клетки изразување на EE-2D (p55) и EE-2D средно афинитет низок афинитет (p75).

На DAV486IL-2 главни имотот е цитотоксична активност против, клетки кои го изразуваат висок афинитет EE-2D. Од вториот се изразени на Т и Б лимфоцитите, моноцитите, а некои клетките на туморот само по DAV486IL-2 активирање селективно ги уништува само активира клетките на имунолошкиот систем. Се претпоставува дека само елиминација на IL-2R позитивни активира клетките резултира со селективна имуносупресија, бидејќи тоа не влијае "одмор" лимфоцити, клетки "меморија" и не-активирани лимфоцити.

Л. Sewel et al. (1993) спроведена фаза I / II клиничка студија DAB486 IL-2 (подготовка се администрира интравенски во дози од 0.1, 0.07 или 0.04 mg / kg дневно за 7 дена 19 пациенти RA огноотпорни до МТ). 13 дополнителен третман врши пациенти. Клиничкиот ефект е регистриран кај 9 од 19 пациенти кои примаат високи / средни дози DAB486HA-2.

Несакани ефекти вклучени покачени црнодробни ензими (55%), гадење и повраќање (30%), алергиски реакции и тромбоцитопенија (5%). Сите пациенти биле откриени производство на антитела на дрога, која, сепак, не се ослабне неговата цитотоксична активност.

Неодамна развиена подобрена верзија на дрога - DAB389 IL-2, која е пократка пептид фрагмент од IL-2, која се состои од 97 амино киселини. Се утврди дека оваа дрога има 10 пати повеќе нагласена цитотоксични активност и афинитет за EE-2D, има поширок терапевтски индекс од DAB486 IL-2.

Во експериментални студии покажале поголема активност DAB389-IL-2 на моделот на колаген артритис. Податоците од клиничките студии во рамките на 1/11 на клинички фази испитувања покажуваат ефективноста на DAB398 IL-2 со PA (KL Sewel et al., 1994) и можноста за комбинирана терапија DAB398 IL-2 во комбинација со метотрексат (JM Кремер et al., 1994 година).

Растворлив IL-2R (ANAKIRA- Synergen, САД)

Спроведена 7-недела двојно-слепа контролирана студија ANAKIRA рекомбинантен подготовка (20, 70 или 200 mg од 7, 3, или 1 пат неделно, а потоа 1 пат неделно), во која беа вклучени 175 пациенти со PA (Г. Gampion et al., 1994 година). Во принцип, ефикасноста на дрога и означени задоволителни толеранција и секојдневна употреба на дрога е поефикасна од еднаш неделно. 25 пациенти се повлекле од студијата: 13 - поради несакани дејства, 12 - поради недостаток на ефикасност. Најчести несакани реакции биле повреда на кожата што предизвика прекин во 8 пациенти.

IL-1R антагонист (Synergen, Сад :. Immunex Res, САД)

Двојно-слепа, контролирана студија на рекомбинантен форми на природен антагонист на IL-1 рецептор во 175 пациенти со PA (М. E. Lebsack et al., 1993). Третман беше прекината поради неефикасност, само 6% од случаите. Несаканите дејства се забележани во само 6% од пациентите: 3 пациенти - инфекција на меките ткива на 1 - болка во градите, и 1 - простатит, на 1 - уринарна инфекција. Оптималната доза: 7 20-200 mg еднаш неделно).

Drevlon et al. (1993) спроведена двојно-слепа контролирана студија интраартикуларна инјекција на лекот во 16 пациенти RA на 25, 100, 250 или 500 mg. Регистрирани значително намалување на коленото заеднички обемот на доза од 250 mg, признати оптимална. Несакани ефекти како што контактен дерматитис развиен во само 2 пациенти.

EL Nasonov

Сподели на социјални мрежи:

Слични