Хиперкортизолизам: симптоми, третманот, причините, симптомите

На симптоми предизвикани од покачени нивоа на кортизол или синтетички аналози (глукокортикоиди), се нарекува Кушингов синдром (хиперкортизолизам, giperglyukokortitsizmom, хиперкортизолизам)

Симптоми и текот на Кушинг

Клиничката слика варира во зависност од хиперсекреција на хормони или било која комбинација од нив се поврзани со развојот на болеста. Анатомски промени во надбубрежните кортекс може да биде поинаку кога hypercorticoidism. Најчесто тие се во бројот perplazii кората аденоматозна пумпање, а понекогаш и хиперкортизолизам поврзани со растот на малигните тумори.

Постојат следниве клинички форми хиперкортизолизам.

1. virilizing конгенитална адренална хиперплазија (Синдром на Adrenogenital). Тоа е почеста кај жените се должи на синтеза во кората на надбубрежните жлезди на голем број на стероидните хормони имаат биолошки ефекти на машки полови хормони. Болеста е конгенитална.

етиологија непознат. Се верува дека клетките на надбубрежните кортекс повредени ензимски системи за да се обезбеди нормално синтезата на хормоните.

Клиничката слика. Главно утврдени андрогена и метаболички дејството на машкиот хормон во вишокот на кои влегуваат во телото. Кај некои пациенти, симптомите почнуваат да покажуваат недостаток или вишок на други надбубрежните хормони - глукокортикоиди, минералокортикоид. Во зависност од конкретните хормонални нарушувања разлика клинички форми на болеста. Најчестиот вид на чиста мажественост, ретко - хипертензивна форма во која, покрај знаци на вирилизација, се симптоми поврзани со прекумерна доза на минералокортикоиди надбубрежните кортекс. Покрај тоа, некои пациенти вирилизација комбинација со индивидуалните симптоми на недоволното производство на глукокортикоидите (синдром на губење на сол) или со зголемена доза на надбубрежните etioholanona, придружени со повремен треска.
Клиничката слика зависи од возраста на која се случува тоа производството на хормони од страна на надбубрежните кортекс. Ако се зголеми производството на андрогените да се случи во матката, девојките се раѓаат со различни развојни нарушувања на надворешните гениталии, до некоја мера потсетува на структурата на машки гениталии, со внатрешната полови органи се разликува правилно. Ако почувствувате хормонални пореметувања по раѓањето, девојчињата и момчињата се забележуваат забрзан раст, добар развој на мускулите, голема физичка сила и нарушувања на сексуалниот развој: девојки - почетокот на појавата на сексуална влакна од машки тип, хипертрофија на клиторисот, матката хипоплазија, немаат menstruatsiy- момчиња-раниот развој на пенисот, на почетокот на појавата на сексуална влакната од телото, задоцнет развој на тестисите. Кај возрасни жени болеста се манифестира влакна на лицето и телото на машки тип, хипоплазија на дојката и матката, хипертрофија на клиторисот, менструални неправилности (аменореа, gipooligomenoreya), неплодност. Хипертензивна форма на болеста се карактеризира со комбинација на вирилизација и отпорни на хипертензија. Комбинацијата на синдромот на вирилизација со загуба на сол кај возрасни е редок.

дијагноза врз основа на карактеристика клиничката слика на болеста. Голема дијагностичка вредност има зголемена уринарна екскреција на 17-ketosteroids која може да достигне 100 mg на sutki1. екскреција Студијата на 17-ketosteroids да се направи разлика на болест од случуваат често virilnogo хипертрихоза наследна или национално потекло.

Диференцијална дијагноза на рак на јајчник virilizing врз основа на резултатите од истражувањето и гинеколошки тумори на јајниците кога нема значително зголемување на излачувањето на 17-ketosteroids. Разграничување virilizing адренална хиперплазија од androgenoprodutsiruyuschey тумор примерок тоа помага Ли до намалување на уринарниот 17-ketosteroids под влијание на преднизон или дексаметазон. Кога туморот екскреција на 17-ketosteroids не се намали или се намалува само малку. Во примерокот е врз основа на сузбивање на кортикостероид лекови adrenocorticotropic хипофизата функција. Пред примерокот е одредена два пати дневно уринарна екскреција на 17-ketosteroids а потоа и за 3 дена дневно со 6 часа интервали даде дексаметазон или преднизон (5 mg). На третиот ден, се утврди уринарна екскреција на 17-ketosteroids. што е намалена за најмалку 50%, кај пациенти со тумор на надбубрежната кортекс без значително намалување се случува на virilizing адренална хиперплазија. Во сомнителните случаи, покажале особен Х-зраци за да се отфрли тумор на надбубрежната жлезда.

третман. Доделете glucocorticoid лекови (преднизон или други кортикостероиди во еквивалентни дози, кои се поставени поединечно контролирани студии излачувањето на 17-ketosteroids) кон притисок на производство на АЦТХ од страна на хипофизата. Ова доведува до нормализирање на функцијата на надбубрежните кортекс: еволуција престана андроген вишокот, излачувањето на 17-ketosteroids намали на нормите воспоставени нормални јајниците-менструалниот циклус, раст на косата на машки тип е ограничен.

Третман за долго време. Во случаи каде што е можно (субтотална ресекција на надбубрежната) проследено со хормонска заменска терапија (преднизолон, деоксикортикостеронот ацетат поединечно сет дози) отпорност на конзервативна операција третман.

2. Androgenoprodutsiruyuschie тумор на надбубрежната кортекс. Тумори кои произведуваат андрогени - androsteromy - може да биде бенигни или малигни.

Според клиничката слика на болеста во близина на тешка virilizing адренална хиперплазија, но обично се случува со потешки симптоми, особено кога рапидно прогресивен рак. Се појави на различни возрасти.

дијагноза. Основа за тоа се карактеристични клиничката слика кај лица кои не се пред тоа вирилизација симптоми, како и особено висока уринарна екскреција на 17-ketosteroids, над кај некои пациенти 1000 mg на ден. На примерокот со назначување на преднизолон, со воведување на АЦТХ се карактеризира со отсуство на намалување на излачувањето на 17-ketosteroids, што овозможува да се прави разлика на болест од конгенитална адренална хиперплазија.

X-зраци или со воведувањето на гас директно во ткивото околу бубрезите, или ретроперитонеална од страна на Presacral пункција може да се открие тумор.

Малигни тумори се карактеризира со тешки тек и прогноза се должи на почетокот на metastazirovanyya во коските, белите дробови, црниот дроб, и колапсот на тумор ткиво.

третман хируршки (отстранување на тумор на погодените надбубрежната жлезда). Постоперативно, кога hypocorticoidism знаци (поради атрофија на надбубрежните жлезди под влијание) - терапија за замена.

3. Кушингов синдром Itsenko-. Поврзан со зголемување на производството на хормони, првенствено глукокортикоиди од страна на надбубрежните кортекс се должи на хиперплазија, бенигни или малигни тумори (corticosteroma). Ретки, почеста кај жените на раѓање возраст.

Клиничката слика. Комплетна, круг, црвено лице, прекумерна развој на влакна на телото на несразмерно тенки konechnostyah- хипертрихоза (женски - машки модел) - виолетови стрии distensae cutis во карлицата и рамо ремени, препоните и plech- хипертензија висок систолниот и дијастолниот притисок tahikardiya- жени - неухранетост матката и дојката, клиторичен хипертрофија, аменореа, мажите - импотенција, обично poliglobuliya (полицитемија), хиперхолестеролемија, хипергликемија, гликозурија, остеопороза.

Третманот на болеста бавно бенигни мали и малку прогресивна аденоми раст. Кога синдром аденокарцином брзо се развива, болеста е особено тешко, се комплицира нарушувања предизвикани од метастатски тумори најчесто на црниот дроб, белите дробови, коските.

дијагноза. Диференцијалната дијагноза помеѓу Кушингов синдром - Кушингов поврзани со примарните промени на надбубрежните кортекс и болест на хипофизата потекло истоимената може да биде тешко. Дијагностика придонесе за Х-зраци прегледи (pnevmoretroperitoneum, на самото место филм седло). Дијагнозата се потврдува од страна на надбубрежните кортекс тумор нагло зголемена содржина во секојдневниот урина 17-ketosteroids, достигнувајќи во екстремни случаи, кога големи и малигни аденоми, неколку стотици или дури и 1000 mg на ден, како и зголемување на количината на 17-hydroxycorticosteroids.

третман. Навремено отстранување на кората на надбубрежните метастази на тумор во отсуство доведува до регресија на болеста или ублажување на сите симптоми. Сепак, можно релапс по операцијата. Прогнозата на иноперабилни тумори безнадежна. Смртта може да се случи од крварење во мозокот, со пристапувањето сепса, пневмонија, метастаза на тумор на внатрешните органи (црн дроб, белите дробови).

Поради атрофија вториот, непроменета, надбубрежната за спречување на развојот на постоперативна акутна инсуфициенција на надбубрежната кората за 5 дена пред операција и во текот на првите денови по употребата на ACTH-цинк-фосфат и 20 единици на 1 пати на ден интрамускулно на ден пред операција пропишана понатаму хидрокортизон. Со остар пад на крвниот притисок по операцијата покажа интрамускулна деоксикортикостеронот ацетат.
Во случаите каде што операцијата е невозможно, симптоматски третман е пропишано со индикации: срцеви и антихипертензивни лекови, инсулин, дијабетес ограничена исхрана и зголемување на сол калиум (овошје, зеленчук, компир), калиум хлорид.

4. Примарен алдостеронизам (-Ов синдром). Таа предизвикува тумори на надбубрежните кортекс (aldosteroma) за производство на минерални кортикоидниот - алдостерон. Ретка болест, која се јавува во средната возраст, е почеста кај жените.

Клиничката слика. загрижени за главоболка, напади, општа слабост, жед, често мокрење пациенти. Гледано парестезија, епилептиформни конвулзии, висок крвен притисок, особено со висока дијастолен притисок. Крвта остро намалена содржина на калиум, во врска со која постојат карактеристични промени во ЕКГ (види. Хипокалемија), содржина на натриум е зголемен, урина специфична тежина е ниска.

дијагноза врз основа на присуство на хипертензија, напади мускулна слабост, парестезии, грчеви, полидипсија, полиурија и хипокалемија погоре ЕКГ промени, а исто така се покачени во алдостерон урината (стапка од 1,5 до 5mkg на ден) и отсуството на ренин во крвта. Кога диференцијалната дијагноза е потребно да се има предвид средно алдостеронизам, која може да се забележи во нефрит, цироза на црниот дроб и други болести кои вклучуваат едем, како и хипертензија. Важна дијагностичка вредност имаат радиографски индикација на тумор на надбубрежната жлезда.

третман хирургија. Привремен ефект дава прием aldactone veroshpirona или калиум хлорид. Ограничете го внесот на сол.

Патогенезата на симптоми и знаци

Кожата на giperglyukokortitsizme во 50-70% од пациентите имаат долгогодишно атрофичен (neporazhonnoy наоѓа под површината на кожата), стрии, розова или виолетова. тие обично се наоѓаат на стомакот, барем - на градите, рамената, колковите. Светла постојано руменило на лицето (плетеницата) е поврзана со атрофија на епидермисот и основните сврзното ткиво. Лесно се формира модринки, рани не се лекува. Сите овие симптоми се предизвикани од депресивно дејство на зголемено ниво на гликокортикоиди на фибробластите, губење на колаген и сврзното ткиво.

Ако хиперкортизолизам предизвикани од хиперсекреција на ACTH, земјите во развој хиперпигментација на кожата, како ACTH има меланоцит стимулирачки ефект.

Често постои габични кожни лезии, ноктите (онихомикоза).

Зголемување на таложење и редистрибуција на поткожното масно ткиво - еден од најкарактеристичните и почетокот на симптомите giperglyukokortitsizma. Масти се складира претежно tsentripetalno - на багажникот, стомакот, лицето ( "месечината лице"), на вратот, над VII вратните пршлени ( "Бафало Могила") и во супраклавикуларната фоса - со релативно тенки екстремитети (поради загубата не само на масти, но, исто така, мускулите ткива). Дебелината, и покрај lipolytic акција на глукокортикоиди, делумно како резултат на зголемување на апетитот позадина giperglyukokortitsizma и хиперинсулинемија.

Мускулна слабост се јавува во 60% од пациентите giperglyuko-kortitsizmom, со претежно проксимална мускулите што е најизразено во долните екстремитети. Мускулна маса се намалува поради стимулација на протеинскиот катаболизам.

Остеопорозата може да се открие во повеќе од половина од пациентите, и клинички во раните фази на болеста се манифестира со болка во грбот. Во тешки случаи, развој патолошки фрактури на ребрата и компресивни фрактури на 'рбетниот тела (20% од пациентите). Механизмот на остеопороза е поврзан со giperglyukokortitsizme дека глукокортикоиди потисне на апсорпција на калциум и стимулирање на PTH секреција, зголемена уринарна екскреција на калциум, што доведува до негативен калциум рамнотежа и нормокалцемија поддржано само на сметка на намалување на формирање на коските и ресорпција на калциум од коските. Образование 15% од пациентите giperglyukokortitsizmom камења во бубрезите поврзани со хиперкалциурија.

Giperglyukokortitsizm може да биде придружена со зголемување на крвниот притисок, со оглед на глукокортикоиди се зголеми срцевиот излез и периферна васкуларна тон (ADRA-регулирање на изразување nergicheskih рецептори, тие подобрување на дејството на катехоламини) и, исто така, влијае на формирање на ренин во црниот дроб (ангиотензин I претходник).

Долготрајна терапија со гликокортикоиди и нивните он-shachenii во високи дози на ризикот на пептичен улкус се зголемува, но кај пациенти со ендогени giperglyukokortitsizmom и против позадината на кратки курсеви на терапија со гликокортикоиди што е ниска.

страна на ЦНС ефекти на glucocorticoid вишокот првично предизвикува еуфорија, но со хронична giperglyukokortitsizme развијат различни ментални нарушувања во форма на зголемување на емоционална ранливост, раздразливост, несоница и депресија, како и зголемување на апетитот, губење на меморијата, концентрацијата и либидото. Понекогаш има психоза и манија.

Кај пациенти со глауком giperglyukokortitsizm предизвикува зголемување на интраокуларниот притисок. Наспроти позадината на третман со глукокортикоиди може да се развие катаракта.

Кога стероид дијабетес да симптоми се опишани погоре се прикачени, знаци хипергликемија, синдром. Иако giperglyukokortitsizm и не доведе до клинички значајна хипотироидизам, гликокортикоиди вишокот инхибира синтезата и секрецијата на TSH и дава на конверзија на T4 во Т3, која е придружена од страна на намалување на концентрацијата на Т₃ во крвта.

Giperglyukokortitsizm придружени со потиснување на гонадотропин лачење и намалена гонадалната функција која се манифестира кај жените потиснување на овулацијата и аменореа.

Воведување на гликокортикоиди во крвта се зголемува бројот на лимфоцити сегментирани и го намалува бројот на лимфоцити, моноцити и еозинофили. Преку потиснување на миграцијата на воспалителни клетки на местото на повредата, глукокортикоиди, од една страна, покажуваат нивните анти-воспалително дејство, а од друга - да се намали кај пациенти со отпорот giperglyukokortitsizmom на заразни болести. Зголеменото количество глукокортикоиди инхибираат и хуморалниот имунитет.

дијагноза на хиперкортизолизам

Ниту еден од дијагностички тестови лабораторијата на хипер-kortizolizm не може да се смета за целосно сигурен, па затоа често се препорачува да ги повторуваат и да се комбинираат. Кушингов Дијагнозата се базира на зголемување на уринарниот слободен кортизол екскреција или нарушена регулација на хипоталамо-хипофизата-надбубрежните систем:

• дневно уринарниот слободен кортизол се зголеми;
• дневно излачување се зголеми 17-хидроксикортикостерон;
• деноноќниот биоритам присутен секрецијата на кортизол;
• содржина на кортизол во 23-24 часа се зголеми.

Истражување на амбулантско основа

• Слободен кортизол во секојдневниот урината. Во овој тест, процентот на лажно негативни резултати е 5-10%, па студијата се препорачува да се спроведе 2-3 пати. Лажно позитивни резултати, исто така, предизвика прием фенофибрат, карбамазепин и дигоксин, и лажно негативни резултати се можни само со намалена стапка на гломеруларна филтрација (<30 мл/мин).
• Ноќ дексаметазон тест потиснување. Лажно негативни резултати (т.е. нема намалување на кортизол) се забележани кај 2% од здравите луѓе, и да се зголеми до 20% во дебелите пациенти и кај хоспитализирани пациенти.

Ако не е потврдено giperkortizodizm, неговото присуство во еден пациент е малку веројатно во двата теста е наведено погоре.

Можни коморбидни состојби, болести и компликации

• Кушинговата болест.
• синдром Нелсон / ACTH-секретирачки тумор на хипофизата.
• Мултипла ендокрина тумор синдром тип 1.
• Средно алдостеронизам.
• Хиперандрогенизам кај жените.
• Намалена секреција на гонадотропини (кај жените).
• Гинекомастија.
• Примарен хиперпаратироидизам.
• Овенат раст кај адолесцентите.
• Дебелината.
• Acanthosis nigricans.
• Хиперпигментација.
• Едноставна акни.
• Кожните кандидијаза.
• Габични инфекции на кожата.
• Фурункулоза.
• Pyoderma.
• Инфекции на кожата.
• Ретикуларниот livedo.
• Едеми.
• Секундарен не-специфична стероид миопатија.
• Остеопороза / остеопенија.
• синдром машки остеопороза.
• Стерилен / аваскуларна некроза на коската во зглобовите.
• Компресија патолошки фрактури pozvonkovnutrivennoertebralny колапс.
• Кифосколиоза.
• Фрактури генерализирана, се повторува абнормални.
• Емболија на белите дробови.
• Белодробна туберкулоза.
• Секундарен систолна хипертензија.
• Хиперволемија.
• Рака вена тромбофлебитис / длабока венска.
• Камења во бубрезите (нефролитијаза).
• Hypokalemic нефропатија.
• задршка на течности.
• Стомачен чир.
• Назад на катаракта.
• Секундарен глауком.
• Катаракта.
• Депресија.
• Хипертензивна енцефалопатија / метаболички.
• Психоза.
• Pseudotumor на мозокот.
• Оваријална дисфункција.
• Ановулаторни циклуси.
• Неплодност (стерилитет кај мажите).
• Импотенцијата / еректилна дисфункција.
• Леукоцитоза.
• Лимфоцитопенија.
• Полицитемија.
• Хипертриглицеридемија.
• Хипокалемија.
• Хипернатремија.
• Хипонатремија.
• Хиперкалциурија.
• Хипокалцемија.
• Hypokalemic алкалоза, метаболички.
• Хипофосфатемија.
• Хипомагнеземија.
• Хиперурикемија.
• Hypouricemia.
• Генерализирана бактериска инфекција.
• Сузбивање на клеточно-посредуван имунитет.

Болести и состојби кои се разликува од хиперкортизолизам

• Конгенитална адренална хиперплазија.
• Хроничен алкохолизам.
• Дебелината.
• Едноставна акни.
• Фибромијалгија.
• Остеомалација.

третман на Кушингов

Третманот зависи од етиологијата на хиперкортизолизам. Хируршки третман:

• хиперсекреција на АЦТХ од страна на хипофизата;
• синдром на ектопична АЦТХ;
• glyukosteroma. Конзервативен третман:
• јатрогена хиперкортизолизам;
• inoperable тумор (континуирано прием metyrapone, аминоглутетимид, mitotanar, кетоконазол или mifepristone да се елиминира хиперкортизолизам симптоми).