Минералокортикоиди, минералокортикоидно хормони

Главната минералокортикоидно секретира од страна на надбубрежните кортекс се алдостерон и 11-деоксикортикостеронот (DOC). Кортизол, исто така поседува минералокортикоидно активност, но тоа ја спречува појавата на деградација на бубрезите место на овој хормон. Алдостерон се произведува само во гломеруларната зона на надбубрежните кортекс. Главната регулатор на своето производство и секреција на ренин-ангиотензин системот, но неговата секреција, исто така, е под влијание на нивото на Na⁺ и К⁺ серум АЦТХ и допамин. Нормално, претходник на алдостерон во гломеруларната зона тешко да се влезе во крвта. Единствен исклучок е на 18-хидроксикортикостерон. ACTH контролира биосинтезата на стероиди во областа на зрак на кората на надбубрежните жлезди во две главни насоки. На главниот производ на 17-хидрокси-патека е хидрокортизон, и 17-деокси-патека - MLC. Во значителен број, исто така, формирана кортикостеронот и 18-хидроксикортикостерон, туку во луѓето, овие соединенија имаат релативно слаби минералокортикоидно активност.
За разлика од стероиди произведува во областа на зрак, алдостерон се поврзува со слабо kortikosteroidsvyazyvayuschim глобулин (CBG) и серумски врзани главно за да се албумин. Акциите својата слободна дел сочинува 30-50% од вкупната концентрација на плазма, со оглед на слободен фракции претставува само 5-10% од вкупната концентрација на стероид производи zona fasciculata. Затоа, алдостерон исчезнува побрзо од плазмата (полуживот - околу 15-20 минути). Во црниот дроб, што брзо се конвертира на неактивен tetragidroaldosteron. Во бубрегот, алдостерон секретира 5-10% се претвораат во алдостерон-18-глукуронид. Урината содржи мала количина на слободни алдостерон. На стапка на секреција на алдостерон во дневна потрошувачка на 100-150 mM натриум движи од 50 до 250 микрограми на ден.
Приближно иста стапка излачува и MLC. Сепак, како и кортизол, што е речиси целосно поврзани со учеството KSG- слободна форма е помалку од 5% вкупната концентрација. На црниот дроб се претвора во MLC tetragidrodezoksikortikosteron, коњугиран со глукуронска киселина, и се излачува во урината. Слободен пристаништето во урината е речиси непостоечки. . Минералокортикоиди активност одразува на слободниот хормон афинитет за минералокортикоидниот рецептор. Алдостерон и MLC имаат приближно еднакви, и висок афинитет кон овие retseptoram- блиски и вкупната концентрација на овие хормони во серумот. Сепак, главната минералокортикоидно алдостерон е токму поради многу поголем процент од тоа е во слободна држава. Кортизол е доведува во реакција со минералокортикоидниот рецептор афинитет речиси во исто време како алдостерон, како ниво во плазмата е околу 100 пати повисоки нивоа на алдостерон. Затоа, во многу ткива (хипофизата, срцето) минералокортикоидните рецептори ја обврзуваат кортизол. Сепак, во типичен целни ткива минералокортикоид. (Бубрег, дебелото црево, плунковни жлезди) кортизол минералокортикоидна активност е ниска, бидејќи тоа е под дејство на 11-хидроксистероид дехидрогеназа конвертира во кортизон, а не во интеракција со минералокортикоидните рецептори. Кога неуспехот или инхибирање на 11-хидроксистероид дехидрогеназа кортизол се врзува за овие рецептори и може да бидат вклучени во патогенезата на минералокортикоидна хипертензија.

} {Модул direkt4

Алдостерон и други минералокортикоидно дејство на транспорт на јони во епителните клетки, кои дејствуваат на ниво на Ca⁺-K⁺-ATP-аза. Нивната главна сила е да се одржи нормална концентрација на Na⁺ и К⁺, како и обемот на екстрацелуларната течност. Поврзување преку клеточната мембрана, тие комуницираат со минералокортикоидниот рецептор цитозолот. На активната стероид retseptornyi комплекс се движи кон клеточното јадро каде што се модулира на транскрипцијата на неколку гени, што резултира со промена на одредени РНК синтеза и поврзани протеини. За протеини, синтезата на која е зајакната под влијание на алдостерон, се фактори кои ја регулираат активноста на натриумовите канали во луминалната површина на бубрежни тубули (кој го олеснува нивното навлегување во Na⁺), И компоненти, Na⁺-K⁺-ATFaznogo пумпа. Активноста на натриумовите канали се менуваат наклон 1 час по администрацијата на алдостерон. Вкупниот број на таквите канали не uvelichivaetsya- алдостерон, очигледно отвора претходно синтетизира канали во собирните канали на бубрезите и (делумно) во дисталните извиткани тубули. Неодамна беше откриено дека главните медијатор на почетокот на одговор на алдостерон киназа е регулирано со гликокортикоиди серумот (KRGS, SGK), со што се зголемува активноста на натриумовите канали. Постарите алдостерон ефекти (што се манифестира по 6-12 часа по администрација) вклучуваат активирање на Ca⁺-K⁺-ATP-аза, промена во мобилен морфологија и енергетскиот метаболизам во нив. Некои (или сите) овие ефекти може да се должи на почетна зголемување на интрацелуларната концентрација на Na⁺. Ова ја зголемува потенцијалната разлика на двете страни на клеточната мембрана на бубрежните тубули. Зголемени негативни површина полнење луминалната подобрува секреција K + примарни ќелии и H⁺ интеркалации тубули клетки. Работа излез натриум пумпа предизвикува Na⁺ екстрацелуларната течност, обезбедување на одржување на нормална неговиот состав и обем. Сите овие промени се случуваат во другите секреторен систем (плунковните, пот и цревата жлезди).

Видео: mineralkortikoidnyh рецептори антагонисти во контекст на кардиоваскуларни kontinuuma.2015 [CHF]

Патогенеза на минералокортикоидна хипертензија

Зголемен крвен притисок под влијание на минералокортикоиди хормони, поради неколку причини. коренот на е зголемување на волуменот на плазмата и екстрацелуларната течност. Тврдењето на здрави луѓе вбризгува со големи дози на минералокортикоиди, како и кај пациенти со надбубрежните аденоми aldosteronsekretiruyuschimi по прекин на спиронолактон покажаа дека во почетокот има одложување Na⁺ и вода, придружено со зголемување на телесната тежина, волуменот на екстрацелуларната течност и срцева излез. Кога волуменот на екстрацелуларната течност се зголемува до 1,2 литри, постои феноменот на "бегство" од влијанието на минералокортикоиди и воспоставува нова рамнотежа држава. Сепак, зголемена екскреција на K⁺ бубрезите спаси, и крвниот притисок продолжува да расте. За хронично вишокот на минералокортикоидната се карактеризира со зголемување на вкупната периферниот васкуларен отпор и нормализација на шок и срцева излез. Зголемување на вкупниот периферен отпор делумно се должи на зголемување на васкуларниот чувствителност на катехоламини, што практично не адреналин и норадреналин зголеми во плазмата. Покрај тоа, алдостерон може директно да влијаат врз централниот механизми за регулирање на крвниот притисок. Стаорци алдостерон инфузија во церебралните комори го зголемува крвниот притисок, а овој ефект не е отстранет и не е спречен од страна на воведувањето во коморите конкурентен антагонист на алдостерон.
Главните ефекти минералокортикоиден вишок (примарен алдостеронизам) вклучуваат зголемен крвен притисок, хипокалемија и сузбивање на ренин-ангиотензин системот. Слични промени се јавуваат на покачена секреција на други минералокортикоидите (на пр ПКД), повреда на кортизол инактивација (на пример, синдром на очигледен вишок на минералокортикоиди) или конститутивна активација на натриум канали (Лидл-ов синдром). Во овие случаи, знаците на примарен алдостеронизам се снимени се должи на пониски нивоа на алдостерон.